Bilatzailea
A miña hipótese é que o Alzheimer é unha enfermidade metabólica
A investigadora Maite Solas Zubiaurre (Elgoibar, 1983) recibiu recentemente dúas subvencións para investigar a influencia do metabolismo no Alzheimer: por unha banda, a ERC Consolietor Grant que a Unión Europea concede aos estudos científicos máis significativos e, por outro, a Fundación Pasqual Maragall para investigar o Alzheimer e outras enfermidades neurodegenerativas asociadas á idade. Este apoio demostra a importancia da investigación de Soas. Ademais da investigación, Soas tamén se referiu aos tratamentos, o diagnóstico, a prevención e o xénero na entrevista.
Como chegaches a investigar o Alzheimer?
A verdade é que cheguei directamente. Desde o principio tiña paixón pola investigación e gustábanme a química, a bioloxía e cousas así. Así, elixín a farmacia e, dentro dela, o que máis me gustaba era a farmacoloxía. Logo, cando fun ao departamento de farmacoloxía a preguntar para facer a tese, dixéronme que no departamento todos dedicábanse ás neurociencias. E o alzhéimer sempre atrae, porque é un dos problemas máis graves que temos na sociedade. Así que decidín entrar aí e desde entón non saín.
Desde que empezaches, cambiou moito o enfoque científico sobre o Alzheimer?
Si, cambiou bastante. O neurólogo Alois Alzheimer, que escribiu por primeira vez sobre o Alzheimer en 1906, xa dixo que dúas proteínas raras acumulábanse no cerebro, así como que as neuronas morrían. Hoxe sabemos cales son estas proteínas e vemos que as neuronas morren, pero durante todo este tempo que pasou a pregunta foi: que fai que estas dúas proteínas empecen a dobrarse desta maneira estraña? Cando empecei a facer a tese, xa estabamos a buscar esa causa. E esa é unha pregunta que aínda non foi contestada.
Pero houbo cambios. na década de 1990 houbo unha corrente moi forte que puña todo o foco nestas proteínas. O que impulsou esta corrente aínda vive e continúa apoiando a súa tese. Pero outros cremos que hai algunha outra razón por encima diso. A miña tese foi precisamente sobre os factores de risco, e sigo facéndoo.
«Agora sabemos que os pacientes con factor xenético son menos do 5 %»
Dentro dos factores de risco, na tese investiguei a influencia da tensión, agora trasladeime a problemas metabólicos como a obesidade, a diabetes, etc. e sigo nesa liña.
Mencionou a tensión e o metabolismo; os axentes da contorna, mesmo fisiolóxicos. Non son xenéticos.
Si, aí houbo un gran cambio. De feito, agora sabemos que os pacientes con factor xenético son menos do 5 %. Isto é algo que antes non sabían e segue sendo un falso mito na sociedade. Non para os científicos, pero se lle preguntas á miña nai, por exemplo, dirache que é unha doenza familiar. E cando alguén é diagnosticado, moita xente segue pensando en quen o tivo antes na familia.
Con todo, as de orixe xenética representan menos do 5% e as mutacións que provocan estes casos están moi definidas. Si realizas unha análise xenética e sofres dalgunha destas mutacións, tes unha chea de posibilidades de desenvolver Alzheimer. Pero os casos son poucos e, ademais, bastante especiais. Comezan moi pronto e evolucionan moi rapidamente.
«Ao comezo da enfermidade os astrocitos parecen volverse hipermetabólicos»
Con todo, no 95% dos casos a súa orixe non é xenético e tampouco a súa evolución. Os pacientes son diagnosticados máis tarde e logo teñen unha progresión moi lenta. Por tanto, os pacientes están enfermos durante anos e anos, coa carga que iso supón, para a sociedade, e sobre todo para eles e para os que lles rodean. É, ademais, a carga máis pesada, a dos que nos rodean, e iso esquécellenos moitas veces. Este foi a lema da campaña da Fundación Pasqual Maragall do ano pasado: “Quen coida ao coidador?”
Imos falar do social, pero, volvendo á fisiopatología, vostede investiga os astrocitos, máis que as neuronas.
Iso é. No cerebro hai diferentes tipos de células e no Alzheimer sabemos que as neuronas morren. Pero tamén hai cambios noutras células e teñen algo que dicir. Desde o punto de vista metabólico, o cerebro consome unha gran cantidade de glicosa: pesa ao redor do 2% do peso do noso corpo e, en repouso, utiliza aproximadamente o 25% da glicosa do corpo.
O Alzheimer xeralmente detéctase cando os síntomas xa están avanzados. Si nesta fase analizamos o cerebro do paciente mediante PET [tomografía por emisión de positrones], veremos que existe hipometabolismo, que gastan menos glicosa. A explicación era que, como estas neuronas son menos activas, este cerebro gasta menos glicosa.
Vendo isto, quixen ver que pasaba si diminuïamos a glicosa ás células cerebrais, en concreto aos astrocitos. E aí está esa serendipia, aí está ter un punto de sorte. De feito, nos ratos, cría que ao quitar a glicosa aos astrocitos aceleraría o Alzheimer. Pero o resultado foi o contrario: os ratos melloraron!
De aí xurdiu a idea de estudar o Alzheimer desde a perspectiva dunha enfermidade metabólica. Así, o que expoño é que ao comezo da enfermidade o cerebro confúndese e os astrocitos vólvense hipermetabólicos. Por dicilo dalgunha maneira, os astrocitos comezan a notar que aí hai algún problema, e para contrarrestar este problema comezan a abusar da glicosa. Logo chega un momento no que se cansan e entón prodúcese a ruptura metabólica. Si realizamos o PET aos pacientes nesta fase, vemos que o cerebro é hipometabólico.
Mirei a literatura e había algúns estudos que mostraban este hipermetabolismo das fases iniciais. Un destes estudos foi realizado por un investigador da Fundación Pascual Maragall.
E agora colaboras coa Fundación Pasqual Maragall, xunto co investigador Jordi Duran Castells.
A Fundación Pasqual Maragall conta con ouro, xa que conta cun equipo de 4.000 persoas formado por familiares de pacientes con Alzheimer: fillos, irmáns… Estes familiares non saben si teñen unha mutación de Alzheimer ou non, ou si van desenvolver Alzheimer ou non, pero no momento en que empezan a participar no estudo están cognitivamente sans, fan moi ben os tests e non teñen ningún problema.
Estas persoas son obxecto de seguimento a longo prazo. Algúns deste grupo xa están a dar positivo nalgúns indicadores, pero aínda están cognitivamente sans, non teñen síntomas. Pero no PET son hipermetabólicos.
Pola súa banda, Jordi Durán é un experto en glucógeno. É unha forma de acumulación de glicosa que os astrocitos teñen a capacidade de almacenar. Así, cando non hai glicosa, pódese romper o glucógeno e usar glicosa. Isto, fóra do cerebro, faio o fígado.
Jordi investiga a enfermidade de Lafora. Trátase dunha enfermidade moi rara e grave que aparece na adolescencia e que se manifesta pola acumulación aberrante e excesiva de glucógeno no cerebro. Causa epilepsia e demencia e non ten cura. O caso é que nos atopamos nun congreso. Empezamos a falar das nosas investigacións e alí, na cafetaría, creamos o proxecto que presentamos á Fundación Pasqual Maragall.
«A Fundación Pasqual Maragall ten ouro, xa que conta cun equipo de 4.000 persoas»
Agora temos cinco anos para levar a cabo este proxecto e a vantaxe que temos é que podemos analizar que ocorre nestas fases iniciais. Porque non é o mesmo estudar con modelos de rato que con persoas. Por suposto, necesítanse ratos para facer algunhas investigacións que non se poden facer nas persoas, pero este uso tamén crea problemas éticos. E, doutra banda, os ratos por si sós non teñen Alzheimer. Por tanto, os ratos que utilizamos son xeneticamente modificados, e o alzheimer que teñen é xenético. É dicir, un tipo de Alzheimer pouco frecuente nas persoas.
O Alzheimer non é, entón, unha soa doenza. É dicir, pode haber diferentes variantes dentro do mesmo nome e síntoma?
Si, así é. Isto vese con medicamentos, por exemplo. O primeiro en ser aprobado pola axencia estadounidense de medicamentos e alimentos, a FDA, foi Adukanumaba. Serve para desfacer as placas de beta-amiloide, pero só beneficiaba ao 3% dos casos. Moitos investigadores fixeron campaña contra a decisión, e eu tamén apoiei esa campaña, porque non cremos que o 3 % xustifique o lanzamento do medicamento. É máis, realizáronse tres sesións con este fármaco e só nunha delas administrouse o 3%. Noutras, nin iso. En Europa non se aprobou e agora tamén deixaron de producir.
«Creo que a solución non será un só medicamento e que o diagnóstico precoz tampouco virá dun só indicador»
Pola contra, a Axencia Europea do Medicamento (EMA) aprobou as declaracións de lecanemaba e donanemaba. Estes tamén teñen a función de desfacer as placas de beta-amiloide, pero só son axeitados para o 30% dos pacientes e teñen efectos secundarios significativos. É certo que espertaron esperanza, pero é importante que a xente saiba que o seu uso é moi limitado e que o beneficio tampouco é absoluto.
Entender isto é importante, pola contra, si o médico non llo receita a alguén, o paciente pode pensar que lle nega unha opción. E non é iso. A cuestión é que, ademais, deben tomarse nas primeiras fases da enfermidade e o diagnóstico, polo xeral, vén moi tarde.
Influíndo no metabolismo, é posible abrir outra vía terapéutica? Por exemplo, os agonistas GLP-1, que antes se usaban para a diabetes, agora tamén se usan para a obesidade e están a ver que tamén afectan o cerebro.
De feito, están a ver que estes medicamentos tipo Ozempic poden servir para tratar o parkinson. Unha sesión xa está na fase III e eu teño esperanza. De feito, estes medicamentos teñen un efecto directo no cerebro. Mesmo cando se utilizan para adelgazar, o efecto é a través do cerebro, xa que eliminan o apetito.
Con todo, a miña impresión é que a solución non será un só medicamento, nin o diagnóstico precoz virá dun só indicador. Para un diagnóstico precoz, probablemente sexa necesario ter en conta máis dun indicador, e a combinación deles informaranos do risco. Por exemplo, para medir o risco aterogénico téñense en conta os niveis de diferentes tipos de colesterol no sangue, os triglicéridos, a actividade do corazón e outros factores. Pois o mesmo para o diagnóstico de Alzheimer.
Esta é a vantaxe de entendelo como unha enfermidade metabólica. Influirán varios parámetros e virán do estilo de vida, da alimentación, da tensión, da inflamación… E logo o tratamento terá que ser personalizado.
Ademais, hai unha corrente que entende que o alzhéimer débese a cambios no desenvolvemento cerebral, pero non na vellez, senón moito antes. Sería un trastorno ligado ao propio desenvolvemento.
Mencionou moitos factores relacionados coa enfermidade. Que importancia teñen o sexo e o xénero entre eles?
Importancia extraordinaria. As mulleres corren moito máis risco de desenvolver alzhéimer que os homes. E aí está unha variable de sexo, xa que se ve a influencia das hormonas. Sabemos, por exemplo, que o descenso de estrógeno durante a menopausa aumenta o risco. Con todo, aínda queda moito por investigar; por exemplo, non se sabe con certeza que efecto ten a THS.
Pero non todo é sexo. Tamén é xénero. A tensión e a carga que moitas mulleres sofren polo seu papel na sociedade tamén parecen influír no risco de desenvolver alzhéimer.
Polo momento, a prevención máis eficaz é a de manter uns hábitos de vida saudables: alimentación, exercicio físico e cognitivo…
Por tanto, podemos dicir que o alzhéimer é, por definición, un problema de saúde pública, non unha enfermidade individual?
Si, si, do todo. É claramente de saúde pública. Así é como deberiamos velo, e así é como deberiamos tomalo. Necesítase educación, recursos e ferramentas para levar un estilo de vida saudable, e unha perspectiva social.
Despois de todo, a sociedade está a envellecer e o Alzheimer e as enfermidades neurolóxicas están a crecer. Isto ten un enorme impacto económico e emocional. E este é un aspecto que tamén hai que ter en conta. As familias teñen unha gran carga, o que é sen dúbida unha cuestión de saúde pública.
«O papel das mulleres na sociedade tamén parece influír no risco de desenvolver alzhéimer»
Se a revista Elhuyar fixéseche esta entrevista dentro de dez anos, que che gustaría que che contase?
Pois me gustaría dicir que conseguimos demostrar que nesas fases iniciais existe ese hipermetabolismo. E talvez non teñamos medicamentos, pero espero que teñamos indicadores. E gustaríame que a sociedade tamén vise doutra maneira o impacto que ten esta enfermidade.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian
