Bilatzailea
La meva hipòtesi és que l'Alzheimer és una malaltia metabòlica
La investigadora Maite Solas Zubiaurre (Elgoibar, 1983) ha rebut recentment dues subvencions per a investigar la influència del metabolisme en l'Alzheimer: d'una banda, l'ERC Consolietor Grant que la Unió Europea concedeix als estudis científics més significatius i, per un altre, la Fundació Pasqual Maragall per a investigar l'Alzheimer i altres malalties neurodegeneratives associades a l'edat. Aquest suport demostra la importància de la recerca de Soles. A més de la recerca, Soles també s'ha referit als tractaments, el diagnòstic, la prevenció i el gènere en l'entrevista.
Com has arribat a investigar l'Alzheimer?
La veritat és que he arribat directament. Des del principi tenia passió per la recerca i m'agradaven la química, la biologia i coses així. Així, vaig triar la farmàcia i, dins d'ella, la qual cosa més m'agradava era la farmacologia. Després, quan vaig ser al departament de farmacologia a preguntar per a fer la tesi, em van dir que en el departament tots es dedicaven a les neurociències. I l'alzheimer sempre atreu, perquè és un dels problemes més greus que tenim en la societat. Així que vaig decidir entrar aquí i des de llavors no he sortit.
Des que vas començar, ha canviat molt l'enfocament científic sobre l'Alzheimer?
Sí, ha canviat bastant. El neuròleg Alois Alzheimer, que va escriure per primera vegada sobre l'Alzheimer en 1906, ja va dir que dues proteïnes rares s'acumulaven en el cervell, així com que les neurones morien. Avui sabem quines són aquestes proteïnes i veiem que les neurones moren, però durant tot aquest temps que ha passat la pregunta ha estat: què fa que aquestes dues proteïnes comencin a doblegar-se d'aquesta manera estranya? Quan vaig començar a fer la tesi, ja estàvem buscant aquesta causa. I aquesta és una pregunta que encara no ha estat contestada.
Però hi ha hagut canvis. en la dècada de 1990 va haver-hi un corrent molt fort que posava tot el focus en aquestes proteïnes. El que va impulsar aquest corrent encara viu i continua donant suport a la seva tesi. Però altres creiem que hi ha alguna altra raó per sobre d'això. La meva tesi va ser precisament sobre els factors de risc, i continuo fent-ho.
«Ara sabem que els pacients amb factor genètic són menys del 5%»
Dins dels factors de risc, en la tesi vaig investigar la influència de l'estrès, ara m'he traslladat a problemes metabòlics com l'obesitat, la diabetis, etc. i segueixo en aquesta línia.
Ha esmentat l'estrès i el metabolisme; els agents de l'entorn, fins i tot fisiològics. No són genètics.
Sí, aquí hi ha hagut un gran canvi. De fet, ara sabem que els pacients amb factor genètic són menys del 5%. Això és una cosa que abans no sabien i continua sent un fals mite en la societat. No per als científics, però si li preguntes a la meva mare, per exemple, et dirà que és una malaltia familiar. I quan algú és diagnosticat, molta gent continua pensant en qui ho va tenir abans en la família.
No obstant això, les d'origen genètic representen menys del 5% i les mutacions que provoquen aquests casos estan molt definides. Si realitzes una anàlisi genètica i sofreixes d'alguna d'aquestes mutacions, tens un munt de possibilitats de desenvolupar Alzheimer. Però els casos són pocs i, a més, bastant especials. Comencen molt aviat i evolucionen molt ràpidament.
«Al començament de la malaltia els astròcits semblen tornar-se hipermetabólicos»
No obstant això, en el 95% dels casos el seu origen no és genètic i tampoc la seva evolució. Els pacients són diagnosticats més tard i després tenen una progressió molt lenta. Per tant, els pacients estan malalts durant anys i anys, amb la càrrega que això suposa, per a la societat, i sobretot per a ells i per als quals els envolten. És, a més, la càrrega més pesada, la dels quals ens envolten, i això se'ns oblida moltes vegades. Aquest va ser el lema de la campanya de la Fundació Pasqual Maragall de l'any passat: “Qui cuida al cuidador?”
Parlarem social, però, tornant a la fisiopatologia, vostè investiga els astròcits, més que les neurones.
Això és. En el cervell hi ha diferents tipus de cèl·lules i en l'Alzheimer sabem que les neurones moren. Però també hi ha canvis en altres cèl·lules i tenen alguna cosa a dir. Des del punt de vista metabòlic, el cervell consumeix una gran quantitat de glucosa: pes al voltant del 2% del pes del nostre cos i, en repòs, utilitza aproximadament el 25% de la glucosa del cos.
L'Alzheimer generalment es detecta quan els símptomes ja estan avançats. Si en aquesta fase analitzem el cervell del pacient mitjançant PET [tomografia per emissió de positrons], veurem que existeix hipometabolismo, que gasten menys glucosa. L'explicació era que, com aquestes neurones són menys actives, aquest cervell gasta menys glucosa.
Veient això, vaig voler veure què passava si disminuíem la glucosa a les cèl·lules cerebrals, en concret als astròcits. I aquí està aquesta serendipia, aquí està tenir un punt de sort. De fet, en els ratolins, creia que en llevar la glucosa als astròcits acceleraria l'Alzheimer. Però el resultat va ser el contrari: els ratolins van millorar!
D'aquí va sorgir la idea d'estudiar l'Alzheimer des de la perspectiva d'una malaltia metabòlica. Així, el que plantejo és que al començament de la malaltia el cervell es confon i els astròcits es tornen hipermetabólicos. Per dir-ho d'alguna manera, els astròcits comencen a notar que aquí hi ha algun problema, i per a contrarestar aquest problema comencen a abusar de la glucosa. Després arriba un moment en el qual es cansen i llavors es produeix la ruptura metabòlica. Si realitzem el PET als pacients en aquesta fase, veiem que el cervell és hipometabólico.
Vaig mirar la literatura i hi havia alguns estudis que mostraven aquest hipermetabolismo de les fases inicials. Un d'aquests estudis va ser realitzat per un investigador de la Fundació Pascual Maragall.
I ara col·labores amb la Fundació Pasqual Maragall, juntament amb l'investigador Jordi Duran Castells.
La Fundació Pasqual Maragall compta amb or, ja que compta amb un equip de 4.000 persones format per familiars de pacients amb Alzheimer: fills, germans… Aquests familiars no saben si tenen una mutació d'Alzheimer o no, o si desenvoluparan Alzheimer o no, però en el moment en què comencen a participar en l'estudi estan cognitivament sans, fan molt bé els tests i no tenen cap problema.
Aquestes persones són objecte de seguiment a llarg termini. Alguns d'aquest grup ja estan donant positiu en alguns indicadors, però encara estan cognitivament sans, no tenen símptomes. Però en el PET són hipermetabólicos.
Per part seva, Jordi Durán és un expert en glucogen. És una forma d'acumulació de glucosa que els astròcits tenen la capacitat d'emmagatzemar. Així, quan no hi ha glucosa, es pot trencar el glucogen i usar glucosa. Això, fora del cervell, ho fa el fetge.
Jordi investiga la malaltia de Lafora. Es tracta d'una malaltia molt rara i greu que apareix en l'adolescència i que es manifesta per l'acumulació aberrant i excessiva de glucogen en el cervell. Causa epilèpsia i demència i no té cura. El cas és que ens trobem en un congrés. Comencem a parlar de les nostres recerques i allí, en la cafeteria, creem el projecte que hem presentat a la Fundació Pasqual Maragall.
«La Fundació Pasqual Maragall té or, ja que compta amb un equip de 4.000 persones»
Ara tenim cinc anys per a dur a terme aquest projecte i l'avantatge que tenim és que podem analitzar què ocorre en aquestes fases inicials. Perquè no és el mateix estudiar amb models de ratolí que amb persones. Per descomptat, es necessiten ratolins per a fer algunes recerques que no es poden fer en les persones, però aquest ús també crea problemes ètics. I, d'altra banda, els ratolins per si sols no tenen Alzheimer. Per tant, els ratolins que utilitzem són genèticament modificats, i l'alzheimer que tenen és genètic. És a dir, un tipus d'Alzheimer poc freqüent en les persones.
L'Alzheimer no és, llavors, una sola malaltia. És a dir, pot haver-hi diferents variants dins del mateix nom i símptoma?
Sí, així és. Això es veu amb medicaments, per exemple. El primer a ser aprovat per l'agència estatunidenca de medicaments i aliments, la FDA, va ser Adukanumaba. Serveix per a desfer les plaques de beta-amiloide, però només beneficiava al 3% dels casos. Molts investigadors van fer campanya contra la decisió, i jo també vaig donar suport a aquesta campanya, perquè no creiem que el 3% justifiqui el llançament del medicament. És més, es van realitzar tres sessions amb aquest fàrmac i solo en una d'elles es va administrar el 3%. En unes altres, ni això. A Europa no es va aprovar i ara també han deixat de produir.
«Crec que la solució no serà un sol medicament i que el diagnòstic precoç tampoc vindrà d'un solo indicador»
Per contra, l'Agència Europea del Medicament (EMA) ha aprovat les declaracions de lecanemaba i donanemaba. Aquests també tenen la funció de desfer les plaques de beta-amiloide, però només són adequats per al 30% dels pacients i tenen efectes secundaris significatius. És cert que han despertat esperança, però és important que la gent sàpiga que el seu ús és molt limitat i que el benefici tampoc és absolut.
Entendre això és important, en cas contrari, si el metge no li ho recepta a algú, el pacient pot pensar que li nega una opció. I no és això. La qüestió és que, a més, han de prendre's en les primeres fases de la malaltia i el diagnòstic, en general, ve molt tard.
Influint en el metabolisme, és possible obrir una altra via terapèutica? Per exemple, els agonistas GLP-1, que abans s'usaven per a la diabetis, ara també s'usen per a l'obesitat i estan veient que també afecten el cervell.
De fet, estan veient que aquests medicaments tipus Ozempic poden servir per a tractar el parkinson. Una sessió ja està en la fase III i jo tinc esperança. De fet, aquests medicaments tenen un efecte directe en el cervell. Fins i tot quan s'utilitzen per a aprimar, l'efecte és a través del cervell, ja que eliminen l'apetit.
No obstant això, la meva impressió és que la solució no serà un sol medicament, ni el diagnòstic precoç vindrà d'un solo indicador. Per a un diagnòstic precoç, probablement és necessari tenir en compte més d'un indicador, i la combinació d'ells ens informarà del risc. Per exemple, per a mesurar el risc aterogénico es tenen en compte els nivells de diferents tipus de colesterol en la sang, els triglicèrids, l'activitat del cor i altres factors. Perquè el mateix per al diagnòstic d'Alzheimer.
Aquesta és l'avantatge d'entendre-ho com una malaltia metabòlica. Influiran diversos paràmetres i vindran de l'estil de vida, de l'alimentació, de l'estrès, de la inflamació… I després el tractament haurà de ser personalitzat.
A més, hi ha un corrent que entén que l'alzheimer es deu a canvis en el desenvolupament cerebral, però no en la vellesa, sinó molt abans. Seria un trastorn lligat al propi desenvolupament.
Ha esmentat molts factors relacionats amb la malaltia. Quina importància tenen el sexe i el gènere entre ells?
Importància extraordinària. Les dones corren molt més risc de desenvolupar alzheimer que els homes. I aquí està una variable de sexe, ja que es veu la influència de les hormones. Sabem, per exemple, que el descens d'estrogen durant la menopausa augmenta el risc. No obstant això, encara queda molt per investigar; per exemple, no se sap amb certesa quin efecte té la THS.
Però no tot és sexe. També és gènere. L'estrès i la càrrega que moltes dones sofreixen pel seu paper en la societat també semblen influir en el risc de desenvolupar alzheimer.
De moment, la prevenció més eficaç és la de mantenir uns hàbits de vida saludables: alimentació, exercici físic i cognitiu…
Per tant, podem dir que l'alzheimer és, per definició, un problema de salut pública, no una malaltia individual?
Sí, sí, del tot. És clarament de salut pública. Així és com hauríem de veure-ho, i així és com hauríem de prendre-ho. Es necessita educació, recursos i eines per a portar un estil de vida saludable, i una perspectiva social.
Després de tot, la societat està envellint i l'Alzheimer i les malalties neurològiques estan creixent. Això té un enorme impacte econòmic i emocional. I aquest és un aspecte que també cal tenir en compte. Les famílies tenen una gran càrrega, la qual cosa és sens dubte una qüestió de salut pública.
«El paper de les dones en la societat també sembla influir en el risc de desenvolupar alzheimer»
Si la revista Elhuyar et fes aquesta entrevista dins de deu anys, què t'agradaria que et comptés?
Perquè m'agradaria dir que hem aconseguit demostrar que en aquestes fases inicials existeix aquest hipermetabolismo. I tal vegada no tenim medicaments, però espero que tinguem indicadors. I m'agradaria que la societat també veiés d'una altra manera l'impacte que té aquesta malaltia.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian
