Texto redactado en euskara e traducido automaticamente por Elia e sen posterior revisión. VER ORIXINAL

A nova fronteira do climaterio: hackeando o hipotálamo

Si a orixe do insomnio menopáusico non estivese nas hormonas, senón no cerebro? A ciencia xa non concibe a menopausa como unha simple deficiencia hormonal, senón que comezou a estudala como unha disfunción neuronal.

A perimenopausia e a menopausa non son meros feitos biolóxicos, senón fases críticas de transición que redefinen a homeostasis da muller. No primeiro predominan as fluctuaciones irregulares de estrógenos e proxesterona. Na menopausa, o final da función reprodutiva establécese definitivamente despois da amenorrea permanente. Con todo, máis aló do fin da fecundidade, estas etapas provocan un chorro de cambios fisiolóxicos que pode ter un gran impacto na calidade de vida da muller [1]. Mentres a bioloxía da muller percorre o seu camiño natural, a ciencia está a cruzar unha nova fronteira traballando para desentrañar os mecanismos ocultos que guían esta etapa vital.

Neste período, os trastornos do soño son un dos síntomas máis comúns e máis incapacitantes [2]. Segundo datos estadísticos, entre o 31% e o 42% das mulleres sofren trastornos do soño, e a prevalencia aumenta a medida que avanza o climaterio [3]. Para unha cuarta parte das mulleres, este trastorno non é un simple impedimento, senón unha alteración que limita considerablemente o desempeño diario [4].

Desde o punto de vista epidemiolóxico, unha das diferenzas de xénero máis notables no medicamento é que o insomnio é de 1,2 a 2,0 veces máis frecuente nas mulleres que nos homes [5]. Esta privación crónica do soño non só cansa ao corpo; tamén aumenta a vulnerabilidade a trastornos físicos e psiquiátricos e establece un vínculo bidireccional tanto coa depresión como coa ansiedade [4, 6, 7].

Tormentas térmicas nocturnas

O insomnio menopáusico de cando en cando aparece só. Os síntomas vasomotor —sofocos e suores nocturnas— son os principais síntomas do climaterio e afectan á maioría das mulleres [8, 9]. Estímase que entre o 50% e o 75% das mulleres sófrenas e poden durar entre 7 e 10 anos [10].

Existe unha forte relación entre a gravidade dos sofocos e o insomnio crónico [5, 11]. Historicamente, a terapia hormonal foi o estándar de ouro ofrecido pola súa capacidade para reducir os síntomas vasomotor até nun 75 % [10, 12]. Con todo, segue habendo un gran buxán terapéutico: moitos pacientes non reciben tratamento debido a contraindicaciones médicas ou á decisión persoal de evitar as terapias hormonais [11, 13, 14].

Esta carencia de alternativas específicas levou ao tratamento de só síntomas na xestión do soño: En Europa, o insomnio crónico —incluído o relacionado coa menopausa— trátase a miúdo mediante a prescrición de benzodiazepinas ou «Z» hipnóticos na atención primaria [15, 16]. Con todo, este enfoque non só non ten en conta a causa fisiopatológica básica, senón que tamén promove a deterioración cognitiva e o uso crónico de medicamentos que aumentan o risco de caídas, un risco particularmente alto nesta poboación feminina en perda de masa ósea [17].

Máis aló dos estrógenos: hackeando o hipotálamo

Produciuse un salto cualitativo na comprensión da etiología do insomnio menopáusico desde que se identificou a hiperactivación das neuronas hipotalámicas KND e como nodos clave deste trastorno. O nome KND provén do tres neuropéptidos que expresan conxuntamente estas neuronas: Kisspeptina, Neurokinina B e Dinorfina.

Antes da menopausa, os estrógenos actúan como freos sobre estas neuronas. Ao desaparecer o efecto inhibidor dos estrógenos, con todo, as neuronas KND e desenvolven hipertrofia funcional e enchen o hipotálamo de neurokinina Bz. Como consecuencia, desestabilízase o control da temperatura e os ritmos circadianos.

Este descubrimento impulsou o desenvolvemento de antagonistas da neuroquinina. Esta nova fronteira farmacolóxica non busca a substitución hormonal, senón que busca modular directamente cáusaa raíz que se atopa no propio cerebro, ofrecendo así unha dobre solución para os sofocos e o trastorno do soño [2].

As últimas investigacións confirman o éxito deste enfoque: estes moduladores producen unha rápida mellora clínica no proceso de alivio dos sofocos e os beneficios nótanse nas primeiras semanas de tratamento. Actuando de forma específica sobre os circuítos cerebrais, estes fármacos non só reducen o malestar térmico, senón que ademais restauran a arquitectura do soño e melloran a calidade de vida xeral da muller. Esta liña terapéutica abre unha nova era do medicamento de precisión ao ofrecer unha alternativa eficaz e segura que permite recuperar o benestar sen depender das hormonas tradicionais [18–20].

Cara a un futuro de precisión. Tratamento ou patologización?

En definitiva, somos testemuñas dun cambio de paradigma. A transición á menopausa xa non se concibe como unha carencia a substituír, senón como un sistema neuronal complexo que pode ser modulado.

Con todo, este avance tecnolóxico enfróntanos a un dilema ético e social imprescindible: a medicalización das etapas vitais da muller. De feito, aínda que os antagonistas da neurokinina son unha opción terapéutica efectiva para as mulleres con síntomas incapacitantes, non deberiamos aceptar o relato que explica cada etapa da vida da muller como un desequilibrio que require corrección farmacolóxica.

A nova fronteira real sería un medicamento que sabe aliviar o sufrimento pero, ao mesmo tempo, non patologizar un proceso natural. O reto de futuro é integrar todos estes avances de precisión nun modelo de saúde capaz de validar a experiencia da muller, ofrecer alternativas e evitar que a transición biolóxica convértase nunha enfermidade crónica sometida a prescrición.

Fontes

Troìa L., Martone S., Morgante G. e Luisi S. 2021. “Management of perimenopause disorders: hormonal treatment”. Gynecological Endocrinology, 37, 195–200.
Maki P. M., Panay N. e Simon J. A. 2024. “Sleep disturbance associated with the menopause”. Menopause, 31, 724–733.
Ciano C King T. S Wright R. R Perlis M. e Sawyer A. M. 2017. “Lonxitudinal Study of Insomnia Symptoms Among Women During Perimenopause”. Journal of Obstetric, Gynecologic & Neonatal Nursing, 46, 804–813.
Baker F. C., de Zambotti M., Colrain I. M. e Bei B. 2018. “Sleep problems during the menopausal transition: prevalence, impact, and management challenges”. Nature and Science of Sleep, 10, 73–95.
Bonanni E., Schirru A., M. C. Di Perri, Bonuccelli U. e Maestri M. 2019. “Insomnia and hot flashes”. Maturitas 126, 51–54.
Rosen I. M., Gimotty P. A., Shea J. A. e Bellini L. M. 2006. “Evolution of sleep quantity, sleep deprivation, mood disturbances, empathy, and burnout among interns”. Academic Medicine, 81, 82–85.
Terauchi M Hiramitsu S., Akiyoshi M Owa E., Kato K Obayashi S. e outros. 2012. “Associations between anxiety, depression and insomnia in peri- and post-menopausal women”. Maturitas 72, 61–65.
Brown W. J D. Mishra e A. Dobson. 2002. “Changes in physical symptoms during the menopause transition”. International Journal of Behavioral Medicine, 9, 53–67.
Zhu D., Chung H. F., Dobson A. J., Pandeya N, Anderson D. J., Kuh D. e outros. 2020. “Vasomotor menopausal symptoms and risk of cardiovascular disease: a pooled analysis of six prospective studies”. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 223, 898.e1–898.e16.
Crandall C. J., Mehta J. M. e Manson J. E. 2023. “Management of Menopausal Symptoms: A Review”. JAMA 329, 405–420.
Salin S. a. Eh, Savukoski S. M P. R. de Peson. Oh, J. P. Auvin e J. Niinimäki M. 2023. “Sleep disturbances in women with early-onset menopausal transition: a population-based study”. Menopause 30, 1106–1113.
de Villiers T. J., Gass M. L. S., Haines C. J Hall J. E., Lobo R. A., D. Pierroz e outros. 2013. “Global consensus statement on menopausal hormone therapy”. Climacteric 16, 203–204.
Viglia N., Bounous V. E., De Cogomelo F., Lello S., Nappi R. E. e Paoletti A. M. 2019. “Non-hormonal strategies for managing menopausal symptoms in cancer survivors: an update”. Ecancermedicalscience, 13, 909.
Constantine G. D., Graham S., Clerinx C., Bernick B. A., Krassan M., Mirkin S. e outros. 2016. “Behaviours and attitudes influencing treatment decisions for menopausal symptoms in five European countries”. Post Reproductive Health 22, 112–122.
Soyka M Wild I, Caulet B., Leontiou C Lugoboni F. e Hajak G. 2023. “Insomnia long-term use of benzodiazepines in chronic: a European perspective”. Frontiers in Psychiatry, 14.
Tandon V. R., Sharma S., Mahjan A., Mahjan A. e Tandon A. 2022. “Menopause and Sleep Disorders”. Journal of Mid-life Health 13, 26.
E Chang, Xie X, Liu E., Liu M. e Zhang H. 2024. “Exploring clinical applications and long-term effectiveness of benzodiazepines: An integrated perspective on mechanisms, imaging, and personalized medicine”. Biomedicine & Pharmacotherapy 173, 116329.
Panay N., Joffe H., Maki P. M., R. E. Nappi, Pinkerton J. V SIMON J. A. e outros. 2025. “Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 Randomized Clinical Trial”. JAMA Internal Medicine, 185, 1319–1327.
Sobral M. V. S., P. Rocha, Rodrigues L. C., Barbosa A. M. P., Rocha é N. C., Peres C. de A. P. e outros. 2025. “Efficacy and safety of elinzanetant in vasomotor symptoms associated with menopause: A meta-analysis of randomized controlled trials”. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 307, 142–147.
Pinkerton J. V SIMON J. A., Joffe H., Maki P. M., R. E. Nappi, Panay N. e outros. 2024. “Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: OASIS 1 and 2 Randomized Clinical Trials”. JAMA, 332, 1343–1354.