Text redactat en basc i traduït automàticament per Elia i sense revisió posterior. MOSTRA L’ORIGINAL

La nova frontera del climateri: hackeando l'hipotàlem

Si l'origen de l'insomni menopàusic no estigués en les hormones, sinó en el cervell? La ciència ja no concep la menopausa com una simple deficiència hormonal, sinó que ha començat a estudiar-la com una disfunció neuronal.

La perimenopausia i la menopausa no són mers fets biològics, sinó fases crítiques de transició que redefineixen l'homeòstasi de la dona. En el primer predominen les fluctuacions irregulars d'estrògens i progesterona. En la menopausa, el final de la funció reproductiva s'estableix definitivament després de l'amenorrea permanent. No obstant això, més enllà de la fi de la fecunditat, aquestes etapes provoquen un doll de canvis fisiològics que pot tenir un gran impacte en la qualitat de vida de la dona [1]. Mentre la biologia de la dona recorre el seu camí natural, la ciència està travessant una nova frontera treballant per a desentranyar els mecanismes ocults que guien aquesta etapa vital.

En aquest període, els trastorns del son són un dels símptomes més comuns i més incapacitants [2]. Segons dades estadístiques, entre el 31% i el 42% de les dones sofreixen trastorns del son, i la prevalença augmenta a mesura que avança el climateri [3]. Per a una quarta part de les dones, aquest trastorn no és un simple impediment, sinó una alteració que limita considerablement l'acompliment diari [4].

Des del punt de vista epidemiològic, una de les diferències de gènere més notables en la medicina és que l'insomni és de 1,2 a 2,0 vegades més freqüent en les dones que en els homes [5]. Aquesta privació crònica del somni no sols cansa el cos; també augmenta la vulnerabilitat a trastorns físics i psiquiàtrics i estableix un vincle bidireccional tant amb la depressió com amb l'ansietat [4, 6, 7].

Tempestes tèrmiques nocturnes

L'insomni menopàusic rares vegades apareix només. Els símptomes vasomotores —fogots i suors nocturnes— són els principals símptomes del climateri i afecten la majoria de les dones [8, 9]. S'estima que entre el 50% i el 75% de les dones les sofreixen i poden durar entre 7 i 10 anys [10].

Existeix una forta relació entre la gravetat dels fogots i l'insomni crònic [5, 11]. Històricament, la teràpia hormonal ha estat l'estàndard d'or ofert per la seva capacitat per a reduir els símptomes vasomotores fins a un 75% [10, 12]. No obstant això, continua havent-hi un gran buit terapèutic: molts pacients no reben tractament degut a contraindicacions mèdiques o a la decisió personal d'evitar les teràpies hormonals [11, 13, 14].

Aquesta manca d'alternatives específiques ha portat al tractament de sol símptomes en la gestió del somni: A Europa, l'insomni crònic —inclòs el relacionat amb la menopausa— es tracta sovint mitjançant la prescripció de benzodiazepinas o «Z» hipnòtics en l'atenció primària [15, 16]. No obstant això, aquest enfocament no sols no té en compte la causa fisiopatològica bàsica, sinó que també promou la deterioració cognitiva i l'ús crònic de medicaments que augmenten el risc de caigudes, un risc particularment alt en aquesta població femenina en pèrdua de massa òssia [17].

Més enllà dels estrògens: hackeando l'hipotàlem

S'ha produït un salt qualitatiu en la comprensió de l'etiologia de l'insomni menopàusic des que s'ha identificat la hiperactivació de les neurones hipotalámicas KND i com a nodes clau d'aquest trastorn. El nom KND prové dels tres neuropèptids que expressen conjuntament aquestes neurones: Kisspeptina, Neurokinina B i Dinorfina.

Abans de la menopausa, els estrògens actuen com a frens sobre aquestes neurones. En desaparèixer l'efecte inhibidor dels estrògens, no obstant això, les neurones KND i desenvolupen hipertròfia funcional i omplen l'hipotàlem de neurokinina Bz. Com a conseqüència, es desestabilitza el control de la temperatura i els ritmes circadiaris.

Aquest descobriment ha impulsat el desenvolupament d'antagonistes de la neuroquinina. Aquesta nova frontera farmacològica no busca el reemplaçament hormonal, sinó que busca modular directament la causa arrel que es troba en el propi cervell, oferint així una doble solució per als fogots i el trastorn del son [2].

Les últimes recerques confirmen l'èxit d'aquest enfocament: aquests moduladors produeixen una ràpida millora clínica en el procés d'alleujament dels fogots i els beneficis es noten en les primeres setmanes de tractament. Actuant de manera específica sobre els circuits cerebrals, aquests fàrmacs no sols redueixen el malestar tèrmic, sinó que a més restauren l'arquitectura del somni i milloren la qualitat de vida general de la dona. Aquesta línia terapèutica obre una nova era de la medicina de precisió en oferir una alternativa eficaç i segura que permet recuperar el benestar sense dependre de les hormones tradicionals [18–20].

Cap a un futur de precisió. Tractament o patologització?

En definitiva, som testimonis d'un canvi de paradigma. La transició a la menopausa ja no es concep com una manca a reemplaçar, sinó com un sistema neuronal complex que pot ser modulat.

No obstant això, aquest avanç tecnològic ens enfronta a un dilema ètic i social imprescindible: la medicalització de les etapes vitals de la dona. De fet, si bé els antagonistes de la neurokinina són una opció terapèutica efectiva per a les dones amb símptomes incapacitants, no hauríem d'acceptar el relat que explica cada etapa de la vida de la dona com un desequilibri que requereix correcció farmacològica.

La nova frontera real seria una medicina que sap alleujar el sofriment però, al mateix temps, no patologizar un procés natural. El repte de futur és integrar tots aquests avanços de precisió en un model de salut capaç de validar l'experiència de la dona, oferir alternatives i evitar que la transició biològica es converteixi en una malaltia crònica sotmesa a prescripció.

Fuentes

Troìa L., Martone S., Morgante G. i Luisi S. 2021. “Management of perimenopause disorders: hormonal treatment”. Gynecological Endocrinology, 37, 195–200.
Maki P. M., Panay N. i Simon J. A. 2024. “Sleep disturbance associated with the menopause”. Menopause, 31, 724–733.
Ciano C King T. S Wright R. R Perlis M. i Sawyer A. M. 2017. “Longitudinal Study of Insomnia Symptoms Among Women During Perimenopause”. Journal of Obstetric, Gynecologic & Neonatal Nursing, 46, 804–813.
Baker F. C., de Zambotti M., Colrain I. M. i Bei B. 2018. “Sleep problems during the menopausal transition: prevalence, impact, and management challenges”. Nature and Science of Sleep, 10, 73–95.
Bonanni E., Schirru A., M. C. Di Perri, Bonuccelli O. i Maestri M. 2019. “Insomnia and hot flaixos”. Maturitas 126, 51–54.
Rosen I. M., Gimotty P. A., Shea J. A. i Bellini L. M. 2006. “Evolution of sleep quantity, sleep deprivation, mood disturbances, empathy, and burnout among interns”. Academic Medicine, 81, 82–85.
Terauchi M Hiramitsu S., Akiyoshi M Owa I., Kato K Obayashi S. i altres. 2012. “Associations between anxiety, depression and insomnia in peri- and post-menopausal women”. Maturitas 72, 61–65.
Brown W. J D. Mishra i A. Dobson. 2002. “Changes in physical symptoms during the menopause transition”. International Journal of Behavioral Medicine, 9, 53–67.
Zhu D., Chung H. F., Dobson A. J., Pandeya N, Anderson D. J., Kuh D. i altres. 2020. “Vasomotor menopausal symptoms and risk of cardiovascular disease: a pooled analysis of six prospective studies”. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 223, 898.e1–898.e16.
Crandall C. J., Mehta J. M. i Manson J. E. 2023. “Management of Menopausal Symptoms: A Review”. JAMA 329, 405–420.
Salin S. a. Eh, Savukoski S. M P. R. de Peson. Oh, J. P. Auvin i J. Niinimäki M. 2023. “Sleep disturbances in women with early-onset menopausal transition: a population-based study”. Menopause 30, 1106–1113.
de Villiers T. J., Gass M. L. S., Haines C. J Hall J. E., Llop R. A., D. Pierroz i altres. 2013. “Global consensus statement on menopausal hormone therapy”. Climacteric 16, 203–204.
Viglia N., Bounous V. E., De Bolet F., Lello S., Nappi R. E. i Paoletti A. M. 2019. “Senar-hormonal strategies for managing menopausal symptoms in cancer survivors: an update”. Ecancermedicalscience, 13, 909.
Constantine G. D., Graham S., Clerinx C., Bernick B. A., Krassan M., Mirkin S. i altres. 2016. “Behaviours and attitudes influencing treatment decisions for menopausal symptoms in five European countries”. Post Reproductive Health 22, 112–122.
Soyka M Wild I, Caulet B., Leontiou C Lugoboni F. i Hajak G. 2023. “Insomnia long-term usi of benzodiazepines in chronic: a European perspective”. Frontiers in Psychiatry, 14.
Tandon V. R., Sharma S., Mahjan A., Mahjan A. i Tandon A. 2022. “Menopause and Sleep Disorders”. Journal of Mid-life Health 13, 26.
I Chang, Xie X, Liu I., Liu M. i Zhang H. 2024. “Exploring clinical applications and long-term effectiveness of benzodiazepines: An integrated perspective on mechanisms, imaging, and personalized medicine”. Biomedicine & Pharmacotherapy 173, 116329.
Panay N., Joffe H., Maki P. M., R. E. Nappi, Pinkerton J. V SIMON J. A. i altres. 2025. “Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 Randomized Clinical Trial”. JAMA Internal Medicine, 185, 1319–1327.
Sobral M. V. S., P. Rocha, Rodrigues L. C., Barbosa A. M. P., Rocha és N. C., Peres C. de A. P. i altres. 2025. “Efficacy and safety of elinzanetant in vasomotor symptoms associated with menopause: A meta-analysis of randomized controlled trials”. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 307, 142–147.
Pinkerton J. V SIMON J. A., Joffe H., Maki P. M., R. E. Nappi, Panay N. i altres. 2024. “Elinzanetant for the Treatment of Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: OASI 1 and 2 Randomized Clinical Trials”. JAMA, 332, 1343–1354.