Immunologia dels trasplantaments
1989/03/01 Ochoa Garay, Jorge Iturria: Elhuyar aldizkaria
A aquesta conclusió s'arriba gràcies a una sèrie de dades.
D'una banda, el rebuig al trasplantament no és quirúrgic, ja que les millores en les tècniques quirúrgiques no han coincidit amb el percentatge d'èxit (encara és relativament baix).
D'altra banda, el rebuig és immunològic perquè compleix les característiques de la Immunitat Adaptativa: memòria i especificitat.
Què són aquests?
S'entén per memòria immunològica, aquella en la qual el receptor rebutja més ràpid i vigorosament la segona vacuna presa del mateix donant que la primera (Figura 1).
El Sistema Immune recorda el primer contacte amb la vacuna i en el segon els mecanismes estan disposats a actuar de forma més violenta contra el rebuig.
L'especificitat és que el segon rebuig és més ràpid i viu contra les vacunes que es reben del mateix donant, però no contra les quals es reben de qualsevol altre donant (Figura 2).
Quan el Sistema Immune entra en contacte amb una vacuna (antigen), només se sensibilitza contra aquesta vacuna específica.
Existeixen altres dades que atribueixen al Sistema Immune la capacitat de rebutjar. Per exemple, al no arribar les cèl·lules immunes a alguns òrgans i/o teixits del cos (ull, os, cartílag), aquests teixits poden inserir-se sense cap mena de problema, ja que el rebuig és estrany.
Base immunològica del rebuig
En general, el rebuig de la vacuna consisteix en el fet que el Sistema Immune del receptor és capaç de veure de manera estranya a les cèl·lules de la vacuna i a continuació procedir a l'atac. Després el teixit inserit mor, és a dir, és rebutjat.
Antígens d'Histocompatibilitat (HLA Ag)
El receptor és capaç de veure de manera estranya les cèl·lules de la vacuna a través de diverses molècules que les contenen en la seva superfície. Aquestes molècules es denominen Antígens d'Histocompatibilitat.
Són antígens perquè són capaços de produir una resposta immune com qualsevol altre antigen. També són d'histoconjugación, ja que intervenen en els fenòmens d'acceptació de la vacuna (conjugació) o rebuig (inconjugación).
Aquests compostos són de dos tipus (classe I i classe II) i diferents, tant en la seva morfologia com en la seva funció.
Bioquímicament tenim glicoproteïnes ancorades a la membrana cel·lular. Les molècules de la classe I estan formades per dues cadenes pepídicas de diferent pes. Per contra, les molècules de la classe II estan formades per dues cadenes pepitorias de pes similar. Aquests contenen tres hidrats de carboni.
Malgrat exercir un paper molt important en el rebuig al trasplantament, la funció original dels antígens HLA no és, lògicament, aquesta, ja que en la Naturalesa no es produeix un trasplantament. La seva funció real és ser diana per al Sistema Immune.
Gràcies a ells, les cèl·lules immunes de l'individu són capaços de distingir entre la seva pròpia i la seva estranya. És a dir, les pròpies cèl·lules immunes consideren pròpies a les altres cèl·lules del cos perquè consideren pròpies als antígens HLA que contenen en la membrana.
I, de mitjana, veuen estranyes les cèl·lules de la vacuna perquè veuen estranys els seus antígens HLA.
Per tant, els antígens HLA actuen com a document d'identitat.
Aquests antígens intervenen en funcions de gran importància com (1) les interaccions entre cèl·lules del Sistema Immune, (2) l'eliminació de cèl·lules estranyes i (3) la destrucció de cèl·lules pròpies pavimentades o alterades.
1.
Quan una substància estranya (Ag) entra en el cos, les cèl·lules del Sistema Immune són conegudes pels antígens HLA-II, donant una resposta coordinada a aquesta substància. El fagòcit (F) assumeix l'antigen estrany i el presenta juntament amb el seu antigen cutani HLA-II a l'Ajudant Limfòcit T (T H). L'ajudant T indueix llavors al limfòcit B (B) coneixent els mateixos antígens presents en la membrana d'aquesta última cèl·lula (estrany i HLA-II). Finalment, el limfòcit B produeix anticossos (Ab) que agarren a l'antigen estrany i l'eliminen. (Figura 4).
2.
Així mateix, les cèl·lules immunes (concretament els limfòcits T citotòxics), amb l'ajuda dels antígens HLA-I, veuen lorrin a les cèl·lules pròpies pavimentades (infecció viral) o alterades (càncer). A continuació es procedeix a la seva eliminació (Figura 5).
3.
Així mateix, els limfòcits T citotòxics destrueixen (rebutgen) la vacuna o el trasplantament estrany després de ser considerats com a estranys per l'antigen HLA-I de la seva membrana (Figura 6).
Mentre que les dues primeres funcions són naturals, és a dir, des que es va crear l'home se sentin, aquest tercer és totalment artificial, ja que els trasplantaments només s'han realitzat en l'últim segle. Més endavant apareix aquest últim punt, que és una de les claus de l'article.
Histocompatibilitat Complexa Principal (MHC)
Com totes les proteïnes, els antígens HLA són codificats per un feix de gens (gens HLA). Aquests gens es troben en una petita part del cromosoma 6 de l'ésser humà, en la denominada Histocompatibilitat Complexa Principal.
Aquesta zona està formada per cinc subàrees. Tres d'ells codifiquen els antígens -A, B i Ck-HLA-I. El quart codifica els antígens -D-HLA-II. Per part seva, el subfoco intermedi codifica alguns factors solubles diferents dels antígens HLA però relacionats amb la resposta immune (Figura 7).
Els gens HLA són molt polimòrfics, és a dir, cadascun té al·lels diferents. La combinació de tots aquests al·lels dóna lloc a un gran nombre de composicions genètiques.
Per això, cadascun té una composició genètica especial, diferent a la d'altres éssers humans, inclosos els seus familiars (excepte el bessó homocigótico).
Això fa que cada ésser humà tingui una combinació diferent i diferent d'antígens HLA. I aquesta característica és la causa del rebuig vacunal entre els diferents éssers humans, tant abundant com bessona. Entre aquestes dues ribes hi ha una gran separació. En aquest període, a major paritat entre el donant i el receptor, major taxa d'acceptació de la vacuna. I viceversa.
Com pot deduir-se de l'anterior, els autotransplantes (és a dir, quan el donant i el receptor són el mateix home) són un èxit total, ja que el Sistema Immune de l'Home considera i accepta com a propi el teixit inserit (figura 8).
S'utilitzen autocrecidos, per exemple, en pacients que han sofert grans cremades de pell. En aquests casos, les zones cremades del cos es cobreixen amb empelts de pell extrets de les zones sanes.
Mecanismes de rebuig
El Sistema Immune té dues branques: congènita i inespecífica i adaptativa o específica. Totes dues branques estan formades per cèl·lules i factors solubles.
La primera, com el seu nom indica, s'excita des del naixement i juga contra qualsevol tipus d'Ag.
La segona, per part seva, es desenvolupa a mesura que el Sistema Immune entra en contacte amb molècules estranyes (Ag) al llarg de tota la vida humana, i només és oposat a aquestes molècules (quadre).
Com ja s'ha esmentat, la causa del rebuig al trasplantament és el Sistema Immune Adaptatiu del receptor, amb branques humoral (limfòcits B) i cel·lular (limfòcits T).
Els limfòcits B són cèl·lules productores d'anticossos (Ab). Els anticossos són proteïnes capaces d'unir-se a les molècules estranyes (Ag) que van originar la seva producció (Figura 9).
D'aquesta forma poden produir diferents tipus de resposta immune en sang, sistemes limfàtics i mucoses del cos.
No obstant això, no compleixen grans obligacions en el primer rebuig vacunal, encara que són importants en el segon (si es produeix). Això es deu al fet que, després del primer contacte amb la vacuna estranya, els limfòcits B triguen diversos dies a produir anticossos, i quan els produeixen, la vacuna ja ha estat rebutjada pels limfòcits T, que actuen molt més ràpid.
No obstant això, en la segona vacuna rebuda del mateix donant (si es recull, és clar), els limfòcits B tenen preparats els seus mecanismes de producció d'anticossos i agredeixen més ràpidament la vacuna (recordar Figura 1). No obstant això, rares vegades es realitzen vacunes amb el mateix donant, per la qual cosa el paper dels limfòcits B en els trasplantaments és molt reduït.
Els limfòcits T, per contra, són les principals cèl·lules causants del rebuig vacunal. Aquestes cèl·lules es distribueixen en cinc poblacions, cadascuna d'elles amb una funció específica.
En el rebuig de trasplantaments les poblacions afectades són dues: Els limfòcits T auxiliar (TH) i T citotòxic (TC). Els assistents T tenen un receptor en la membrana per a reconèixer antígens de la classe HLA-II (veure figura 4). Les T citotòxiques, per part seva, reconeixeran els antígens de la classe HLA-I (veure figura 5).
El mecanisme de rebuig del trasplantament és el següent:
Reconeixement: els auxiliars T del fermento veuen de manera estranya les cèl·lules de la vacuna a través dels seus antígens HLA-II.
1.
ajuda: Els ajudants T estimulen les T citotòxiques mitjançant un factor soluble (linfocina).
citosis: Les T citotòxiques, per part seva, entren en contacte amb les cèl·lules de la vacuna (aquesta vegada a través dels antígens HLA-I) i realitzen una acció de citotoxicitat o citosis contra elles (Figura 10).
Això provoca la mort de les cèl·lules de la vacuna, que són rebutjades.
Per tant, quan es rebutja el trasplantament, aquest mecanisme natural, creat per si mateix per a destruir cèl·lules pròpies pavimentades o alterades (mecanisme format pels limfòcits HLA Ag i T), no compleix amb la seva obligació original (Figura 5) sinó una funció artificial (els trasplantaments són artificials) (Figura 6).
Com evitar el rebuig
Aparellament Email-Receptor
Com ja s'ha esmentat, existeix una relació directa entre el número d'inconformidades i el percentatge de rebuig, és a dir, quan un puja l'altre i viceversa.
Encara que els al·lels són molt variables i, per tant, els genotips humans són diferents, una manera d'evadir-se del risc de rebuig consisteix a trobar a un donant amb el genotip HLA el més semblant possible al receptor.
Per a això s'utilitzen diverses proves, entre les quals destaca el Tipaje Tèxtil.
Mitjançant el Tipaje Tèxtil es determinen les especificitats HLA de diversos donants, seleccionant la més compactativa amb el receptor.
A pesar que aquesta tècnica és aplicable a familiars del destinatari, no és el mateix aplicar-la a donants que no estan relacionats amb ell per alguns inconvenients.
Desgraciadament, malgrat la Tipificació Tèxtil més atenta, sempre hi ha alguna inconformidad. Per tant, la majoria de les vegades els metges han de recórrer a la Immunosupressió.
Immunosupressió
La immunosupressió, és a dir, la supressió del Sistema Immune del receptor, es pot aconseguir per diversos mètodes. Entre elles es poden citar la irradiació, les drogues antimitòtiques i el sèrum o sero antilinfocítico.
La irradiació del teixit limfoide del receptor elimina les cèl·lules que realitzen l'acció citolítica, amb el que disminueix la força del rebuig.
Les drogues antimitòtiques impedeixen la proliferació limfocitària del receptor, eliminant la resposta immune cel·lular enfront dels antígens del donant. Les drogues més utilitzades són la ciclosporina A, l'acatioprina i la ciclofosfamida.
Avui són anticossos contra la TDT del destinatari. D'aquesta forma es bloquegen les cèl·lules T i es redueix la capacitat de rebuig.
A pesar que existeixen molts mitjans per a evitar o reduir el rebuig, cap és complet i pitjor encara, tots tenen inconvenient
Per això, la solució completa per a combatre el rebuig al trasplantament segueix lluny. Els assoliments que es detectaran en el futur en aquesta matèria semblen haver-se aconseguit estretament amb els avanços de la Immunologia.
Gai honi buruzko eduki gehiago
Elhuyarrek garatutako teknologia
