Celiaquía: viron por primeira vez que o gluten modifica o patrón de metilación do ARN

2021/03/23 Agirre Ruiz de Arkaute, Aitziber - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

Ainara Casteláns Rubio e Ane Olazagoitia Garmendia, investigadores da UPV/EHU, autores principais do traballo. Ed. UPV/EHU

Os xenéticos da UPV publicaron una investigación que pode axudar a comprender mellor a enfermidade celíaca. Até agora sabíase que o gluten provoca una resposta anormal do sistema inmunitario nas persoas celíacas, afectando á mucosa do intestino delgado. Pero ao investigar o desenvolvemento da inflamación intestinal, por primeira vez han visto que o gluten tamén provoca cambios nas moléculas de ARN directamente.

Produce cambios en varios ARN mensaxeiros. Por exemplo, o xene XPO1, que participa no desenvolvemento da inflamación intestinal, descubriu que o gluten modifica o seu ARN. De feito, modifica o patrón de metilación do ARN e os investigadores creen que este proceso pode estar directamente implicado na patogénesis da enfermidade. Isto débese a que estes cambios de metilación xeran máis proteínas XPO1, aumentando a inflamación do intestino.Ademais, una variante xenética incluída no xene XPO1 acentúa este cambio de ARN aumentando o risco de desenvolver inflamación intestinal en persoas con variable de risco.

Os gliadina péptidos derivados do gluten son os responsables da celiaquía directa. O estudo puxo de manifesto a implicación directa da gliadina no cambio de metilación do RNAm. Ed. Wikimedia

A primeira evidencia da participación da metilación na patogenia celíaca é a demostrada pola investigadora e membro do equipo do Departamento de Xenética, Antropoloxía Física e Fisiología Animal da UPV/EHU, Ainara Casteláns. Publicado na revista científica Gut.

Ademais da tendencia xenética, as infeccións virales e a composición do microbioma parecen contribuír ao desenvolvemento da enfermidade celíaca. O virus e a propia composición do microbioma estiveron relacionados con cambios de metilación do RNA. Parece, por tanto, que comprender o patrón de metilación do ARN pode ser clave paira comprender mellor a patogénesis da celiaquía.

"Describimos por primeira vez que o gluten pode producir cambios no ARN que son máis evidentes nas persoas con xenética concreta —afirma Casteláns—. Sabiamos que tanto a xenética como os factores ambientais inflúen no desenvolvemento da enfermidade, pero non estaba claro como e por que. Isto abre novas portas á investigación porque describimos a importancia dos cambios do ARN na resposta inflamatoria e habemos visto que estes cambios dependen de factores ambientais. A partir de agora, tanto paira a comprensión da enfermidade como paira o desenvolvemento de novos tratamentos, deberán terse en conta os cambios que produce o ARN".