}

Celiaquía: han vist per primera vegada que el gluten modifica el patró de metilació de l'ARN

2021/03/23 Agirre Ruiz de Arkaute, Aitziber - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

Ainara Castellanos Rubio i Ane Olazagoitia Garmendia, investigadors de la UPV/EHU, autors principals del treball. Ed. UPV/EHU

Els genètics de la UPV han publicat una recerca que pot ajudar a comprendre millor la malaltia celíaca. Fins ara se sabia que el gluten provoca una resposta anormal del sistema immunitari en les persones celíaques, afectant la mucosa de l'intestí prim. Però en investigar el desenvolupament de la inflamació intestinal, per primera vegada han vist que el gluten també provoca canvis en les molècules d'ARN directament.

Produeix canvis en diversos ARN missatgers. Per exemple, el gen XPO1, que participa en el desenvolupament de la inflamació intestinal, ha descobert que el gluten modifica el seu ARN. De fet, modifica el patró de metilació de l'ARN i els investigadors creuen que aquest procés pot estar directament implicat en la patogénesis de la malaltia. Això es deu al fet que aquests canvis de metilació generen més proteïnes XPO1, augmentant la inflamació de l'intestí.A més, una variant genètica inclosa en el gen XPO1 accentua aquest canvi d'ARN augmentant el risc de desenvolupar inflamació intestinal en persones amb variable de risc.

Els gliadina pèptids derivats del gluten són els responsables de la celiaquía directa. L'estudi ha posat de manifest la implicació directa de la gliadina en el canvi de metilació del RNAm. Ed. Wikimedia

La primera evidència de la participació de la metilació en la patogènia celíaca és la demostrada per la investigadora i membre de l'equip del Departament de Genètica, Antropologia Física i Fisiologia Animal de la UPV/EHU, Ainara Castellanos. Publicat en la revista científica Gut.

A més de la tendència genètica, les infeccions virals i la composició del microbioma semblen contribuir al desenvolupament de la malaltia celíaca. El virus i la pròpia composició del microbioma han estat relacionats amb canvis de metilació del RNA. Sembla, per tant, que comprendre el patró de metilació de l'ARN pot ser clau per a comprendre millor la patogénesis de la celiaquía.

"Hem descrit per primera vegada que el gluten pot produir canvis en l'ARN que són més evidents en les persones amb genètica concreta —afirma Castellanos—. Sabíem que tant la genètica com els factors ambientals influeixen en el desenvolupament de la malaltia, però no era clar com i per què. Això obre noves portes a la recerca perquè hem descrit la importància dels canvis de l'ARN en la resposta inflamatòria i hem vist que aquests canvis depenen de factors ambientals. A partir d'ara, tant per a la comprensió de la malaltia com per al desenvolupament de nous tractaments, hauran de tenir-se en compte els canvis que produeix l'ARN".

 

Gai honi buruzko eduki gehiago

Elhuyarrek garatutako teknologia