Ils découvrent une nouvelle thérapie pour le syndrome de chromosome fragile X

2013/04/09 Lakar Iraizoz, Oihane - Elhuyar Zientzia

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Des chercheurs du centre de neuroscience Achuchar et de l'UPV ont découvert une nouvelle thérapie pour le syndrome de chromosome fragile X. La nouvelle thérapie propose d'améliorer les symptômes de la maladie en modulant le système endocannabinoïde. « Il est clair que la maladie ne sera pas guérie parce que c’est une maladie génétique, mais il est très positif que la manipulation partielle du cerveau améliore les symptômes de la maladie », explique Susana Mato, chercheuse au département des neurosciences de l’UPV et du centre Achuchar. La découverte scientifique a été publiée récemment dans la revue Nature Medicine.

Le syndrome du chromosome fragile X (SFX) est la cause la plus connue des retards mentaux héréditaires et des altérations du spectre autistique. Le syndrome est dû à la moindre expression de la protéine FMRP (“fragile X mental retardation protein” en anglais), qui joue un rôle fondamental dans la régulation de la fonction neuronale. Les patients atteints de SFX subissent un retard mental, un manque d'attention, une anxiété, une tendance aux dommages personnels et un comportement autiste, ainsi que l'hyposextension à la douleur et une forte incidence de crises épileptiques. Toutes ces expressions neuronales atypiques régulent les systèmes endocannabinoïdes.

Au cours de la recherche, il a été prouvé que le blocage du récepteur cannabinoïde CB1 par le médicament Rimonabante permet de normaliser les troubles cognitifs, la sensibilité à la douleur et les crises épileptiques en utilisant des souris génétiquement modifiées qui ne contiennent pas de protéines FMRP. Ainsi, la découverte suggère que l'administration de médicaments qui bloquent la fonction du système endocannabinoïde cérébral peut être une nouvelle stratégie pour traiter les personnes atteintes du syndrome de chromosome fragile X.

Le médicament Rimonabante a été commercialisé il y a longtemps pour traiter « l’obésité », explique Mato. Cependant, des doses bien plus élevées ont été utilisées, ce qui a provoqué un certain nombre de problèmes psychiatriques qui ont conduit à leur expulsion. » Cependant, « ce médicament a été largement utilisé dans la recherche préclinique associée au système cannabinoïde et son mécanisme d’action est très bien défini ».

Comme étape suivante, Mato a noté que « il faudrait mieux caractériser le mécanisme d'incidence sur cette maladie et essayer plusieurs doses pour voir ce qui est le plus approprié pour la récupération du déficit. Et ce qui suit serait un essai clinique. Et c’est que nous croyons qu’il est possible d’arriver à cette phase, puisque le médicament est sorti sur le marché, une phase préclinique a été faite sur sa toxicité chez l’homme, et c’est un médicament assez sûr».

Bien que la démonstration que les modèles animaux «normalisent partiellement le déficit cognitif causé par la maladie» constitue une avancée majeure, Mato est conscient que «les essais cliniques peuvent ne pas donner de si bons résultats, car il est normal qu’ils se produisent dans le développement de thérapies contre les maladies psychiatriques».