Talidomida, 50 ans plus tard

2010/06/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

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La thalidomide prend deux formes. L'un est le miroir de l'autre et le seul est nuisible. Mais dans le corps, l'un devient l'autre. Par conséquent, prendre seulement une forme bénéfique ne résout pas le problème. Image: Ben Mills.

Ces dernières années, l'intérêt pour un médicament interdit augmente. En fait, les chercheurs démontrent que ce médicament, le thalidomide, est efficace pour traiter les maladies complexes. Ainsi, la FDA, la Food and Drug Administration américaine, a autorisé en 1998 la commercialisation de thalidomide pour le traitement de l'érythème nodeux associé à la lèpre. Par la suite, il a été autorisé pour le traitement du myélome multiple et l'Agence européenne des médicaments, EMEA, en 2008. Oui, des autorisations ont été accordées avec des règles d'utilisation strictes.

En plus de traiter la lèpre et le myélome, les chercheurs pensent que la thalidomide peut être utile dans d'autres maladies, donc des tests sont en cours pour évaluer son efficacité. Entre autres, ils ont obtenu de bons résultats dans le lupus érythémateux disséminé et disséminé, ainsi que dans les maladies d'origine dermatologique et rhumatologique comme l'estomac et la maladie de Behcet.

Nous étudions également si elle peut être efficace pour traiter des maladies plus connues et répandues: Maladie de Chron, arthrite rhumatoïde, colite ulcéreuse, certains cancers comme la prostate et le rein, certaines altérations liées au sida comme les diarrhées et les ulcères...

Cependant, tant dans le traitement que dans les tests cliniques, les médecins et les chercheurs doivent tenir compte des effets secondaires de la thalidomide, car ils sont nombreux et variés : somnolence et fatigue, diminution des globules blancs, anémie, picotements et excrétion des bras et des jambes, éruptions cutanées, étourdissements... Et en aucun cas, ils ne peuvent oublier leur influence sur les fœtus. En fait, la thalidomide provoque des malformations et l'avortement à fortes doses.

Passé sombre

Précisément en raison de ses effets sur les fœtus, la thalidomide a été marginalisée pendant de nombreuses années. La thalidomide, née le jour de Noël 1956, était le premier enfant malformé. La thalidomide, produite par la compagnie allemande Chemie Grünenthal, était la fille d'une travailleuse de l'entreprise, qui a distribué gratuitement les pilules à ses employés, qui ont été retirées par sa femme enceinte et qui étaient aptes à soulager l'insomnie, l'anxiété et les nausées pendant la grossesse.

Après de nombreuses années d'interdiction, la Food and Drug Administration américaine a autorisé la commercialisation de la thalidomide en 1998, et en 2008 l'Agence européenne des médicaments. Ed. : Fichier.

Cependant, personne ne pensait alors que le responsable des malformations était le talidomide. Chemie Grünental a testé le médicament sur les animaux pendant deux ans -- singes, rats, lapins et chiens - et, selon le rapport qui recueille les résultats, aucune conséquence négative n'a été détectée pour les femelles gestionnaires ou les nouveau-nés. Ainsi, le gouvernement allemand n'a pas eu d'inconvénient à accorder l'autorisation de commercialisation du talidomide, qui a été mis en vente en Allemagne en 1957 sous le nom commercial Contergan.

Aux États-Unis, le talidomide n'a pas obtenu l'autorisation de mise sur le marché, considérant que les tests pour assurer la sécurité avaient été effectués de manière insuffisante. Dans beaucoup d'autres endroits, il n'a pas souffert de troubles; avec l'aide de la publicité, il a été divisé en 50 pays avec 80 noms commerciaux, étant en peu de temps le troisième médicament le plus vendu au monde.

À la même époque, des enfants avec de graves malformations sont nés dans les pays où la talidomide était vendu. Certains avaient totalement déformés les muscles du visage ; d'autres, des bras ou des jambes courtes ; ou n'avaient pas d'oreille ; ou étaient aveugles ; d'autres avec des altérations du cœur, de l'appareil digestif ou des reins... Au total, on estime que dans les 7 ans où le médicament a été mis à la disposition des femmes enceintes, 20 000 enfants ont eu ces conséquences. Parmi eux, 40% sont morts avant la première année.

Le médecin Widukind Lenz a été l'un des premiers à découvrir la relation directe entre thalidomide et malformations. En 1961, il a publié un article dans la revue médicale The Lancet, intitulé "Thalidomide and congenitale abnormalities". Il a ensuite été retiré du marché de la thalidomide. Dans certains pays, il a été immédiatement retiré, par exemple en Allemagne et en Grande-Bretagne. Dans d'autres cas, cependant, des mesures ont été prises plus tard, y compris en Espagne: Il est resté sur le marché jusqu'en 1963.

Éclairer le mécanisme

Cette œuvre du sculpteur Marc Quinn a provoqué un intense débat social. Le modèle utilisé pour la sculpture, Alison Lapper, apparaît enceinte et sans développer ses membres en tant que victimes de la thalidomide. Pour beaucoup d'entre eux est un symbole. Ed. : Debs.

Les chercheurs ont découvert relativement rapidement que l'un des deux isomères à thalidomide était nocif et l'autre bénéfique. En fait, la molécule adopte deux formes égales, mais une comme miroir de l'autre: R et S. R-thalidomide est bon et S-thalidomide a des effets nocifs. Synthétiser et prendre seulement l'isomère R ne résout pas le problème: dans le corps, l'un devient l'autre.

Cependant, d'autres aspects de la thalidomide restent inconnus. Les chercheurs savent que le mécanisme d'action de la thalidomide est complexe et multifactoriel, car avec un seul mécanisme, on ne peut expliquer ses effets anti-inflammatoires, régulateurs du système immunitaire, etc., mais pour beaucoup d'entre eux, ils n'ont pas une explication précise. Et ils n'ont pas encore clairement le mécanisme par lequel il provoque des malformations dans les fœtus.

Mais ils travaillent. Récemment, des chercheurs de l'Institut de technologie de Tokyo ont fait un pas sur cette voie. Takumi Ito et son équipe ont publié dans la revue scientifique Science que la thalidomide est associée à une protéine appelée cerveaux, ce qui provoque des malformations aux extrémités de poisson zèbre et de poulets de poule. Selon l'article lui-même, l'enquête « servira à faire une version non toxique de la thalidomide ».

Experts, attention

Le médecin de l'Hôpital Saint Augustin de Santiago Pinté Avilés suit de près les recherches sur la thalidomide. En fait, l'année dernière, il a publié un article sur le désastre que ce médicament a provoqué il y a 50 ans dans la revue médicale Jano ("La catastrophe de la thalidomide dans le cinquantenaire de sa commercialisation"). Bien sûr, l'équipe de Takumi Ito a reçu avec grand intérêt les nouvelles de l'enquête menée.

Des chercheurs de l'Institut technologique de Tokyo découvrent le mécanisme d'influence de la thalidomide. Sur l'image, vous pouvez voir l'effet sur les extrémités des poulets en fonction de la dose. Ed. : Science .

Selon Pintador, l'objectif final des chercheurs serait « un grand pas en avant », de développer une thalidomide non toxique. Selon lui, les nouvelles applications de thalidomide sont « encourageantes » et, outre les malformations fœtales, leurs effets secondaires sont réduits par rapport à la chimiothérapie. Pour cette raison, il plaide pour l'utilisation de la thalidomide en thérapie, « toujours avec la garantie que les mesures nécessaires ont été prises pour éviter tous les risques chez les patients en période reproductive ». Cependant, pas encore assez avancé: "Il faut faire plus de recherches, il faut étudier plus de cas et laisser passer le temps".

Les chercheurs en chimie organique de l'UPV, Claudio Palomo et Antonia Miel, ont également connu le travail publié dans Science. Selon lui, bien que cette recherche puisse aider, « il faut tenir compte du fait que beaucoup d'autres protéines interagissent également avec le thalidomide ». En outre, ils avertissent que les effets de la thalidomide varient d'une espèce à l'autre: "Par exemple, il génère des malformations chez les personnes, les poulets et les poissons, mais pas sur la souris". Ils coïncident donc avec les derniers mots de Peintre: "Il faut continuer à enquêter".

Le risque ne disparaît pas

Dans les pays industrialisés, la vente et la distribution de thalidomide sont strictement réglementées et ne peuvent être utilisées que dans le cadre de programmes spéciaux de sécurité. Cependant, le docteur Santiago Peint avertit que dans d'autres pays la situation est très différente.

Une léproserie brésilienne. Ed. : Juliano Rocha.

En effet, dans les pays où la lèpre est endémique (Brésil, autres territoires caribéens, certains pays africains…), ils utilisent la thalidomide pour leur influence rapide et bénéfique dans la lutte contre cette maladie. Mais il est distribué sans contrôle et hors du système sanitaire. Ainsi, les naissances d'enfants malformés continuent de se produire. Selon Pintador, « le risque de thalidomide ne disparaîtra que lorsque les responsables sanitaires internationaux et les institutions abordent le problème et élaborent des normes de contrôle, de surveillance et de distribution à l'échelle mondiale ».