}

Medicament procedent de plaquetes

2004/12/01 Orive Arroyo, Gorka - Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzaileaFarmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz | Anitua, Eduardo - Medikuntzan eta Kirurgian doktorea, aho-kirurgialaria eta BTIko zuzendaria | Sanchez, Mikel | Andía, Isabel - Zientzietan doktorea eta BTI I+Dko ikerketa-zuzendaria Iturria: Elhuyar aldizkaria

Milions de persones sofreixen alteracions múscul-esquelètiques. Aquestes malalties causen dolors crònics i moltes vegades discapacitats físiques que causen enormes problemes socials. Les lesions d'ossos i cartílags són també molt freqüents, sobretot en esportistes, després dels traumatismes. A més, els experts prediuen que com més anys visquin els éssers humans, major serà la incidència de totes aquestes alteracions. Tenint en compte això, el període 2000-2010 serà la dècada dels ossos i les articulacions, amb l'objectiu de cridar l'atenció dels científics i de la societat en general davant tots aquests problemes.
Preparat activat ric en factors de creixement.
R. Anitua

En els últims anys molts físics, mèdics i científics han començat a resoldre aquestes alteracions. En molts casos, l'objectiu d'aquests investigadors i professionals és millorar la qualitat de vida dels pacients, és a dir, accelerar la recuperació dels pacients després de sofrir qualsevol lesió òssia, muscular o articular, per a recuperar al més aviat possible la vida que tenien.

Per a assegurar l'èxit del tractament, s'estan provant amb tècniques i protocols com a noves tècniques quirúrgiques, disseny d'implants més eficaços, avanços en tècniques de diagnòstic o utilització de preparats biològics. Entre aquests últims destaca la disponibilitat i eficàcia del preparat (PRGF) desenvolupat pel Biotechnology Institute (BTI) de Vitòria-Gasteiz.

Aquest preparat biològic, a més de servir per a accelerar la reparació dels teixits, pot ser utilitzat per a la regeneració de teixits i enginyeria de teixits. A més, en realitzar-se el preparat amb sang del propi receptor (preparat autòleg) s'evita el rebuig del sistema immunològic. L'èxit del PRGF radica, entre altres coses, en el seu mecanisme d'acció, que utilitza els mateixos mecanismes biològics i cel·lulars que intervenen en les reparacions pròpies del cos. Segons els investigadors del BTI, aquest preparat ric en factors de creixement té infinitat d'usos i pot ser utilitzat no sols per a tractar alteracions múscul-esquelètiques, sinó també per a moltes altres malalties.

Què és PRGF?

Fraccions de sang després de centrifugat.
R. Anitua

PRGF és un preparat autòleg procedent d'un plasma ric en plaquetes. Es prepara amb la sang de cada pacient i és rica en proteïnes autòlogues i factors de creixement. Una particularitat del PRGF és la concentració de plaquetes. La concentració de plaquetes pot superar els 600.000 plaquetes/microlitros. A més, no conté leucòcits ni uns altres constituents que puguin donar resposta immune a altres preparats contemplats en la bibliografia. La composició principal del PRGF són les plaquetes, juntament amb proteïnes plasmàtiques com la fibronectina i la vitronectina.

Per a preparar el PRGF només és necessari prendre un petit volum de sang d'una vena perifèrica del voluntari. Posteriorment s'utilitza el citrat sòdic com a anticoagulant. Aquest últim pas és fonamental per a mantenir la morfologia i funcionalitat de les plaquetes. La utilització d'altres anticoagulants pot augmentar les plaquetes i perdre el seu aspecte habitual posant en perill l'eficàcia terapèutica del preparat. A continuació es procedeix a centrifugar la sang per a separar correctament totes les fraccions del plasma. La tercera fracció denominada PRGF té un interès terapèutic i pot ser utilitzada amb diferents finalitats.

Després de molts anys de treball, els investigadors del BTI han entès la influència de la velocitat de centrifugació en el funcionament del preparat. Per això, realitzen una centrifugació tranquil·la i única cada vegada que volen preparar PRGF.

Una plaqueta activada. Foto presa per microscopi electrònic.
R. Anitua

Quan s'activa el PRGF, després de l'addició de calci o trombina, el preparat produeix un coàgul i en aquest moment també s'activen les plaquetes. Quan això ocorre, l'estructura de les plaquetes canvia radicalment: els grans s'emmagatzemen en el centre i emeten proteïnes i factors. Gràcies a aquests últims, el PRGF és molt eficaç per a accelerar la recuperació de certes lesions. Cal tenir en compte que, a més del creixement dels teixits, és fonamental la creació de vasos sanguinis que s'encarreguin d'alimentar-los, i com ja s'ha indicat, tots aquests factors apareixen en el preparat.

Efectes del PRGF en assajos de laboratori

El BTI ha realitzat diversos assajos per a conèixer la utilitat del preparat ric en factors de creixement. Per a això ha desenvolupat en el laboratori diverses cèl·lules primàries i ha analitzat detalladament els canvis produïts després de l'addició de PRGF. Es van analitzar dos tipus de plasma: un ric en plaquetes i l'altre no. Aquests estudis han demostrat que la majoria dels factors descrits anteriorment només es troben en plaquetes, però també hi ha alguns fora d'elles, per la qual cosa és interessant comparar tots dos plasmes.

Estimulació de creixement per PRGF activat en cèl·lules de tres tipus.
R. Anitua

En total es van estudiar tres tipus de cèl·lules: cèl·lules musculars, tenocitos i òssies. En comparació amb el plasma inactiu i escàs en plaquetes, els resultats van demostrar clarament que l'activació del plasma ric en plaquetes, i per tant, quan es permet l'emissió de tots els factors, afavoreix el creixement cel·lular. Per tant, d'una banda, cal destacar que el procés d'activació és fonamental per a l'obtenció d'efectes terapèutics.

No obstant això, en aquest treball els investigadors van descobrir que en activar tots dos tipus de plasma s'estimulava el creixement cel·lular. En conseqüència, a pesar que el plasma, ric en plaquetes, produeix efectes més violents, no està del tot clar el sentit de totes les funcions de les plaques.

En qualsevol cas, és clar que el potencial terapèutic del preparat ric en plaquetes és enorme. A més d'accelerar la recuperació de la lesió o alteració, pot servir per a regenerar teixits. A més, la sensació de dolor es redueix considerablement després de l'ús de preparats. Segons els experts, en el futur es generalitzarà l'ús del PRGF per a tractar noves malalties.

Components i funcionament de les plaquetes

R. Anitua

Tenint com a component principal del preparat les plaquetes, és interessant analitzar els components i funcionament de les plaquetes per a comprendre millor l'eficàcia del PRGF. Les plaquetes són orgànuls amb funcions fisiològiques molt importants, principalment en la reparació de teixits, en l'homeòstasi –mantenint constant l'ambient interior de l'organisme– i en la regeneració de teixits. Les plaquetes tenen diversos grànuls que inclouen factors de creixement i altres substàncies fisiològiques. Per exemple, en els grànuls densos hi ha catecolaminas (serotonina i dopamina) i en els grànuls, proteïnes plasmàtiques i factors de creixement.

Ha estat un treball pesat, però s'han caracteritzat els components d'aquesta mescla de factors: S'han trobat factors com VEGF, PDGF, TGF-, bFGF, etc. Les funcions d'aquestes molècules són totalment variables. Alguns són mitógenos (PDGF,TGF- , etc. ), és a dir, promouen el creixement cel·lular; uns altres són impulsors de l'angiogénesis (VEGF, bFGF, etc.) o inhibidors (PF4, TSP-1, etc.) són…



Bibliografia

    Anitua E. i uns altres Autologous platelets as a source of protein for healing and tissue regeneration. Thromb Haemost 91: 4-15 (2004). Anitua E. i uns altres Autologous preparations rich in growth factors promote proliferation and indueix VEGF and HGF production by human tendon cells in culture. J Orthopaedic Cap de bestiar (A publicar-se).

Gai honi buruzko eduki gehiago

Elhuyarrek garatutako teknologia