Margarita Salgas: "O fago Phi29 deunos grandes satisfaccións"

Margarita Salgas é moi coñecida por ser muller e científica de alto nivel. Pero o seu tema de estudo non é tan coñecido. Salas leva corenta anos investigando un fago: o phi29 fago. Os Fagos son virus que infectan bacterias e o PHI29 deulle moitas sorpresas a Salas. Os centros de investigación CIC bioGUNE, no seu segundo aniversario, convidaron a dar una conferencia sobre a evolución das investigacións e tivemos a oportunidade de acompañala. Respondeu con amabilidade, corrección e rigor ás cuestións expostas.

Margarita Salgas: "O fago Phi29 deunos grandes satisfaccións"


Pioneiro da bioloxía molecular en España
Margarita Salgas: "O fago Phi29 deunos grandes satisfaccións"
01/03/2007 | Galarraga Aiestaran, Ana | Elhuyar Zientzia Komunikazioa
Cando comezastes a investigar o fago Phi29, non notariades a importancia que ía ter despois. Entón, por que elixiron ese fago?

(Foto: Mónica do Val/ARGAZKIPRESS)
Así é. Non podiamos saber de ningunha maneira que consecuencias tería a investigación, pero tiñamos varias razóns paira elixir ese fago. En concreto, tres eran as principais razóns. Por unha banda, é pequeno, ten un ADN pequeno (só ten vinte xenes), polo que pensamos que sería posible investigar a nivel molecular. Poderiamos chegar até o fondo.

Por outra banda, aínda que pequena, é bastante complexa. Nós queriamos estudar os mecanismos de replicación do material xenético e de control da expresión génica, así como a morfogénesis do virus. É dicir, queriamos saber como se forma o virus a partir dos seus compoñentes, proteínas e ADN. A complexidade do virus, por tanto, era interesante paira o estudo da morfogénesis.

A terceira razón é que queriamos una investigación pouco competitiva. De feito, estabamos a piques de volver de Estados Unidos a España e sabiamos que a volta sería moi dura. Por tanto, non queriamos competir coas investigacións que se estaban levando a cabo tanto en Estados Unidos como en ningún outro lugar, porque non estabamos en condicións similares.

Refírome a 1967 e creo que naquela época España era o deserto científico. Empezar cun tema de investigación, formar a investigadores, equipar un laboratorio… todo iso era moi difícil. Por iso queriamos un tema o máis exclusivo posible paira evitar a competencia.

Na súa intervención mencionou que o Fago infecta, entre outras, á bacteria Bacillus subtilis. Esta bacteria é bastante común. O fago Phi29 tamén é moi común?

Bo, Bacillus subtilis e outras bacterias do xénero Bacillus son infectadas, pero non é tan común. Paira atopalas hai que buscalas. Un grupo de investigadores estadounidenses illaron varios virus, entre eles leste. Publicaron un traballo no que aparecían a fotografía do fago mediante microscopio electrónico e a medida do seu ADN. Cando vimos aquel traballo pensamos que era un modelo marabilloso paira cando queriamos.

Fago Phi29: pequeno pero bastante complexo.
E. Tao/Cell
Logo, por dicilo dalgunha maneira, tivestes a sorte pola vosa banda, xa que descubriron o que non esperaban. Non é así?

Si, fixemos descubrimentos realmente importantes. Entre outras cousas, primeiro atopamos a proteína iniciadora da replicación e por primeira vez comprobamos que o ADN podía ser replicado mediante unha proteína iniciadora.

Máis tarde descubrimos o ADN polimerasa e démonos conta de que polas súas características é ideal paira amplificar o ADN e outras aplicacións.

Parece un bo exemplo de apología da investigación básica...

Iso é. Nós non buscabamos aplicacións e con todo xurdiu. Xurdiu da investigación básica dun virus, vendo como se replicaba, atopando a encima que o replica (é dicir, o ADN polimerasa) e vendo que esta polimerasa ten unhas características moi interesantes e verdadeiramente adecuadas paira a amplificación do ADN.

Se non me equivoco, esta mesma ADN polimerasa foi utilizada na secuenciación do xenoma humano, non?

Bo, este ADN polimerasa utilizouse en moitas secuencias, sobre todo paira amplificar o ADN. Cando hai pouca cantidade de ADN, paira poder secuenciar primeiro é necesario amplificarlo, é dicir, facer moitas copias. E paira a amplificación utilízase frecuentemente esta DNA polimerasa paira a secuenciación posterior.

A DNA polimerasa do fago Phi29 é capaz de abrir a dobre hélice sen axuda.
De arquivo
Nestes casos, nos que as investigacións teñen aplicación, é máis fácil obter subvencións? Digo porque hai investigadores que realizan una investigación básica que teñen problemas paira conseguir financiamento.

Si, é certo que hai certa obsesión pola investigación aplicada. Pero, na miña opinión, non é certo que por unha banda existe una investigación básica e por outro aplicada; creo que hai una investigación básica e as súas aplicacións.

A verdade é que eu sempre tiven financiamento paira investigar o phi29 fago, quizá porque fixemos importantes descubrimentos. Publicamos ben os nosos traballos en revistas internacionais especializadas... En definitiva, este fago foi realmente frutífero.

Cales destes logros destacarías, cales son os que máis che satisfán?

Estou especialmente contento con estas dúas cousas. Por unha banda, o descubrimento da proteína extrema asociada ao ADN. Posteriormente comprobouse que se atopaba en ambas as beiras e que, posteriormente, era o iniciador, o primeiro ou iniciador da replicación de DNA polimerasa. Este descubrimento foi completamente novo, un mecanismo de réplica que até entón non se coñecía.

Ademais, outros virus de interese sanitario, como os adenobirus, que causan enfermidades respiratorias, e o virus da poliomielitis, replican o seu material xenético de forma similar ao fago phi29. Isto tamén foi o resultado dunha investigación básica, pero tivo consecuencias na investigación aplicada, xa que podería extrapolarse a outros virus. De todos os xeitos, en realidade non estabamos a buscar a proteína extrema (sorrindo).

A DNA polimerasa do fago Phi29 utilizouse en moitas secuencias, como a do xenoma humano.
NHGRI

Outro logro que me alegra moito é o descubrimento da DNA polimerasa. Isto tamén foi o resultado dunha investigación básica. Polas súas características, vimos que era excepcional. Por exemplo, é extremadamente eficaz: Ten capacidade paira copiar 70.000 pares de bases sen separar e é capaz de abrir dobre hélice. O resto de DNA polimerasa non pode facelo, necesitan proteínas adicionais que lle confiren á encima a capacidade de abrir a dobre hélice.

Por tanto, só el é suficiente paira replicar. Niso diferénciase?

Si, ela soa faio todo (ri). E sendo isto pequeno! A DNA polimerasa do fago Phi29 é menor que outras polimerasa, pero, con todo, atopou en solitario o camiño paira abrir o dobre hélice e ser moito máis eficaz que outras.

Que estás a investigar agora?

Traballo no Severo Ochoa de Bioloxía Molecular e seguimos con esta fago. Este ano cumprimos 40 anos investigando o fago. O próximo 19 de outubro celebraremos un simposium con toda a xente que pasou polo meu laboratorio, paira coñecer que está a facer cada un agora e paira lembrar os seus tempos.

Desde entón as cousas cambiarían enormemente: tecnoloxía, recursos...

Por suposto. Cando volvemos a España en 1967, non había subvencións paira a investigación. O que pasa é que nós viñemos cunha axuda estadounidense e grazas a ela empezamos a traballar en España. Se non, non poderiamos investigalo aquí.

Estrutura da cápsida do fago Phi29.
Universidade Purdue
Outra cousa cambiou: entre os que hoxe escoitamos a súa conferencia, máis da metade eramos mulleres.

Iso é. Iso tamén supuxo un gran cambio.

E a charla foi en inglés, claro. De paso, cal é o seu traballo na Real Academia da Lingua Castelá (RAE)?

Somos uns corenta membros da Academia, catro deles científicos. Formamos parte da Comisión de Linguaxe Científica e Técnico e reunímonos os martes pola mañá paira falar de palabras científicas. Poden ser, por exemplo, palabras novas a introducir no dicionario. Temos que decidir como entrarán e con que definición. Ou poden ser palabras obsoletas que hai que parar e cambiar, ou redefinilas... É un traballo continuo.

Sendo o inglés o idioma principal dos científicos, até que punto inflúe no castelán?

Moito. A maioría das palabras científicas invéntanse en inglés. O que hai que facer a tempo é: Traducir as palabras que queremos incluír no dicionario da RAE antes de entrar na vida cotiá. Hai moitas palabras introducidas do inglés, como escáner. Todo o mundo dio, e iso é inevitable. Nalgúns casos adáptanse ao castelán e en lugar de scanner dise e escribe escáner.

Margarita Salgas é membro do Comité Científico Asesor de CIC bioGUNE.
Mónica do Val/ARGAZKIPRESS
A pesar de que una palabra ten contrapartida en castelán, ás veces o investigador prefire usala en inglés, non? Por exemplo, cando falamos en castelán, chamaches primeiro á proteína iniciadora. Quizá porque parece máis concreto que a iniciadora.

Si, ocorre con moitas palabras. Empezamos a utilizar o inglés e logo é difícil traducilo. Doutra banda, o inglés é moi directo e curto, moi preciso. E moitas veces resúltame máis fácil escribir algo científico en inglés que en castelán, porque ocupa máis espazo e necesito máis tempo. En cambio, en inglés, con dúas palabras é suficiente e está claro.

Paira finalizar, gustaríame comentarlle que lin a conferencia na RAE na que entrou e que me gustou moito. Pero me sorprendeu a profundización no mecanismo neuronal da linguaxe. Nótase que realmente lle gusta o tema.

Moitísimo, si. Non son experto niso e tiven que facer una gran labor de documentación paira preparar a conferencia. Pero é verdade que me gusta moito e intento estar ao día. Quero a xenética e a linguaxe xenética da linguaxe.

Margarita Salgas, herdeira de Severo Ochoa
Licenciado en Ciencias Químicas pola Universidade Complutense de Madrid, se doctoró coa cualificación de sobresaliente cum laude. Foi alumno do premio Nobel Severo Ochoa e traballou con el en Estados Unidos. Posteriormente promoveu a investigación en bioquímica e bioloxía molecular en España, xunto co científico Eladio Viñuela (marido).
Publicou máis de duascentas investigacións e recibiu numerosos premios. Foi nomeado "Investigador Europeo 1999" pola UNESCO e en 1994 recibiu o Premio Jaime I de España.
Forma parte das máis prestixiosas academias, institutos e sociedades tanto en España como no estranxeiro. Foi presidente do Instituto Español de Academias de Ciencias de España, membro da Real Academia de Ciencias e da Real Academia da Lingua Castelá.
Galarraga de Aiestaran, Ana
Servizos
229
2007
Servizos
034
Diálogos; Bioquímica; Microbiología; Xenética
Entrevista
Seguridade

Buletina

Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian

Bidali

Bizitza