}

Lluites fatigoses tres dècades ràpid

2008/12/01 Orive Arroyo, Gorka - Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzaileaFarmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz | Zarate Sesma, Jon - Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzaileaFarmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz Iturria: Elhuyar aldizkaria

El 5 de juny de 1981, el Centre Atlàntic de Control i Prevenció de Malalties va detectar el Virus d'Immunodeficiència Humana (VIH), que gairebé tres dècades després ha suposat un avanç biotecnològic i social en l'erradicació de la sida. Entre altres, un fàrmac que redueix el VIH a un nivell no detectable. Però fins ara no és suficient. En països subsaharians, per exemple, la situació és molt greu i en la via de la vacuna els fracassos han estat majors que els èxits.
Lluites fatigoses tres dècades ràpid
01/12/2008 | Zarate Sesma, Jon; Orive Rierol, Gorka | Doctores en Farmàcia. Professorat col·laborador en Biofarmacia, Farmacocinètica i Tecnologia Farmacèutica.
(Foto: T. Samson/World Bank)

En l'actualitat, 33 milions de persones estan afectades per la sida a tot el món. No obstant això, també existeixen dades esperançadores del XVII Congrés Internacional de Sida que es va celebrar a l'agost de 2008 a Mèxic. Publicació de l'informe elaborat per l'Organització de les Nacions Unides per a la Conferència --que analitza les dades de 147 països.

Per exemple, respecte a anys anteriors s'ha reduït el nombre de morts relacionades amb la malaltia. A més, s'ha incrementat el percentatge de dones seropositives embarassades que reben tractament antiretroviral per a evitar la contaminació de nounats, concretament s'ha incrementat en un 19% entre 2005 i 2007. En el mateix període de temps, el nombre de casos nous d'infecció en nens ha disminuït de 410.000 a 370.000. És més, cada dia són més els països que estan prenent mesures per a aconseguir la universalitat de la teràpia antiretroviral. Per exemple, Botswana, el Brasil, Xile, Costa Rica, Cuba i Laos estan a punt d'aconseguir una universalitat terapèutica.

Per si no fos prou, l'esperança de vida dels pacients ha augmentat considerablement des que es va detectar el virus fins a l'actualitat. Segons van publicar en la revista The Lancet el mes de juliol passat, l'esperança de vida dels infectats pel virus s'ha allargat 13 anys entre 1996 i 2005 a Europa i Amèrica del Nord.

La recerca ha estat dirigida per investigadors de la Universitat Canadenca Simon Fraser i de la Universitat Bristol del Regne Unit, dins del projecte The Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration, i s'ha basat en el seguiment a 43.355 persones que als 20 anys van començar a rebre teràpia antiretroviral. En l'actualitat, l'esperança de vida dels pacients que van ser sotmesos al tractament es troba entorn dels 70 anys d'edat en les primeres fases de la malaltia. La qualitat de vida de les persones amb SIDA ha millorat molt i, en general, la societat dels països desenvolupats està més conscienciada que fa uns anys.

Resultats d'un assaig clínic amb el fàrmac Erraltegrabir. El gràfic mostra clarament l'eficàcia del medicament.
(Font: B. Grinsztejn, Nguyen Bach-Yen, Katlama C. J. Gatell M. A. Lazzarin, Vittecoq D., González C. J. Chen J., Harvey C. M. i Isaacs R. D. "Safety and efficacy of the HIV-1 integrés inhibitor raltegravir (MK-0518) in treatment-experienced patients with multidrug-resistant virus: a phase II randomised controlled trial", The Lancet, 369, 1261, 14 d'abril de 2007.)

Fàrmacs visibles

A més, la ràpida evolució de la ciència aporta cada dia novetats interessants. Per exemple, noves estratègies per al desenvolupament de fàrmacs. La teràpia antiretroviral s'ha basat fins ara a evitar la proliferació del virus. Per a això s'utilitzen fàrmacs inhibidors de dos enzims, inhibidors de la transcriptasa i de la proteasa. No obstant això, molts seropositius desenvolupen la seva resistència als medicaments d'aquestes dues famílies, per la qual cosa els científics han buscat nous medicaments.

Un d'ells és el fàrmac erraltegrabir, que està a la venda a Espanya des de març de 2008. Aquest fàrmac és el primer de la família d'inhibidors de l'activitat de les integrasas, que inhibeixen la penetració del material genètic del VIH en les cèl·lules humanes. De moment, es recomana el seu ús en pacients amb elevada càrrega de virus i resistents a altres fàrmacs.

Els pacients que han rebut el nou medicament han mostrat resultats espectaculars. Segons les últimes dades, després de 48 setmanes de tractament, l'erraltegrabir ha demostrat la capacitat de reduir el virus a nivells indetectables. A poc a poc, el fàrmac és capaç d'augmentar el nombre de cèl·lules CD4 del sistema immunitari. Les cèl·lules CD4 són limfòcits tipus T que s'encarreguen d'iniciar la resposta immune i destrueixen els VIH. Per tant, el pacient queda desprotegit enfront d'altres virus o bacteris.

l'Índia. La seva mare és seropositiva, però el seu fill no. Segons l'últim informe de Nacions Unides, el nombre de dones embarassades que reben teràpia anti-contagiosa ha augmentat un 19%.
J. Isaac/World Bank

El següent pas que es pretén donar amb l'Erraltegrabir és analitzar el resultat que dóna el pacient com primera opció de tractament. Segons la hipòtesi dels investigadors, el raltegrabir podrà erradicar el virus en un termini de sis o set anys, la qual cosa evitarà que el pacient sigui sotmès a un tractament vitalici. En aquest estudi han participat, entre altres, el Dr. Gatell de l'Hospital Clínic de Barcelona i el Dr. Clotet de l'Hospital Germans Trías i Pujol de Badalona.

L'equip de Clotet investiga si l'erraltegrabir pot destruir els dipòsits del VIH per a assegurar que la sida és possible gràcies a resultats tan esperançadors. De fet, encara que el nivell del virus en sang no sigui detectable, si els dipòsits del VIH no es destrueixen, el virus podria tornar a duplicar-se i seria impossible curar completament al pacient. L'equip de Gatell investiga com reduir els efectes secundaris del nou fàrmac.

A més de tot això, és important assenyalar que les teràpies antiretrovirals no tenen com a únic objectiu millorar l'estat de salut del contaminat. La reducció del número de virus, a més de millorar la salut del pacient, redueix la contagiositat i normalment no tenim en compte que una altra de les funcions de la teràpia antiretroviral és la profilaxi, ja que associem la profilaxi únicament a l'ús del condó o a la no separació de xeringues.

Vacunes fosques

Entre les mesures antiretrovirals, la més amarga és la vacuna. L'aïllament del VIH en 1983 va permetre desenvolupar una vacuna que trenqués la difusió del virus. És més, al poc temps, quan es va aconseguir una vacuna eficaç contra el virus de la leucèmia de gat similar al VIH, els investigadors van començar a veure més a prop la vacuna que combatria la pandèmia. Però encara no ho han aconseguit. En els últims 25 anys s'han realitzat grans esforços i s'ha destinat molts diners a aquestes recerques. En 2006, per exemple, es van invertir 933 milions de dòlars en projectes de desenvolupament de la vacuna contra el VIH.

Entre les mesures antiretrovirals, la més amarga és la vacuna. Quan van identificar el virus, van anunciar que el tindrien preparat durant dos anys i encara no ho han aconseguit.
Pulpólux

Des del punt de vista farmacològic s'han utilitzat diferents estratègies per al desenvolupament de la vacuna. Inicialment es va procedir a la cerca de molècules que generin una resposta adequada del sistema immunològic, és a dir, inmunógenos que augmentin la concentració d'anticossos capaços de neutralitzar el virus. Després d'un intens treball de recerca, es va descobrir el presumpte inmunógeno idoni, el 120-glicoproteïna de la superfície del GIB-1.

En aquest sentit, la III Vacuna contra la Glicoproteïna 120-20. En els anys 2005 i 2006 es van publicar els resultats de dos assajos clínics de la fase III, l'última fase pre-comercial. Els resultats van demostrar que la vacuna va ser capaç d'augmentar el nombre d'anticossos enfront de la 120-glicoproteïna, però que no era capaç d'immunitzar a persones sanes contra el VIH. És a dir, les persones vacunades amb anticossos anti-glicoproteïnes 120-20 tenen la mateixa possibilitat de contagiar-se amb el VIH que les persones no vacunades. Segons els experts, la falta de capacitat preventiva de la vacuna és conseqüència de la variabilitat genètica del virus i de la seva capacitat de fuita d'anticossos.

A la vista dels mals resultats de la vacuna basada en l'inmunógeno, es van dipositar forces en limfòcits tipus T. L'objectiu d'aquesta segona estratègia, en comparació amb l'anterior, no era profilàctic. En aquest cas, estimular la resposta dels limfòcits tipus T pretenia reduir el número inicial de virus de la infecció, la qual cosa ha demostrat un desenvolupament més lent de la malaltia i una menor transmissió del virus.

Al setembre de 2007 es van publicar els resultats de l'assaig clínic per a 3.000 persones --V520 de l'empresa Merck i del departament de salut dels Estats Units- amb la primera vacuna destinada a augmentar la resposta dels limfòcits T. Lamentablement, segons l'anàlisi dels resultats provisionals, encara que la vacuna augmenta la resposta de les cèl·lules T, no és capaç de reduir el número de virus inicials de la infecció. No obstant això, els resultats de l'estudi han posat de manifest el major risc d'infecció pel VIH de les persones vacunades.

(Foto: International AIDS Vaccine Initiative)

De moment, sembla que el futur és fosc. No obstant això, no tots han cedit en la cerca de la vacuna protectora. Per exemple, està en marxa l'III que integra les estratègies de l'inmunógeno i els limfòcits T. un nou assaig clínic de la fase 1 entre 16.000 homes i dones de Tailàndia.

La primera fase d'aquest assaig va consistir a administrar als voluntaris una vacuna de tipus T que activa limfòcits de tipus T més específics que els que activava la bovina V520, vCP1521. En la segona fase se'ls va administrar una vacuna d'anticossos contra la glicoproteïna 120-20. D'aquesta forma, s'ha aconseguit agrupar en un mateix assaig les dues estratègies terapèutiques investigades fins al moment, d'una banda, activant els limfòcits T es tracta d'un mètode d'atac incorrecte i d'altra banda, s'agredeix directament la glicoproteïna 120 de la superfície del virus. Com els resultats de la recerca s'esperen per a l'any 2009, potser dins d'un any som més optimistes.

El condó, principal antivirus
El condó és l'eina més eficaç per a combatre la sida. Entre altres coses, és més barat, no té efectes secundaris i és la mesura preventiva més eficaç. No obstant això, en països on els costums i creences de la societat són molt exigents, és més difícil fomentar actituds adequades en relació al sexe. No obstant això, el XVII. Segons l'informe elaborat per l'ONU per a la conferència, els països en els quals el poder domina la cultura sexual poligàmica en mans dels homes utilitzen cada vegada més el condó. A més, les dones s'atreveixen cada vegada més a rebutjar les relacions sexuals insegures com a conseqüència de les morts per SIDA.
(Foto: C. Carnemark/World Bank)
És clar, per tant, que tan important com buscar fàrmacs és fer propaganda de l'ús del condó. Per a això cal buscar mecanismes que portin el missatge a tots: per exemple, la selecció d'articles de Mark Schoofs que va guanyar el premi Pulitzer en 2000. Narren els esdeveniments ocorreguts als països subsaharians, i en un d'ells es recull l'impacte que va tenir la difusió de la mort de Fela Aniculapo, l'estrella de Nigèria. Segons les prostitutes nigerianes, molts clients van començar a posar condó després de conèixer la notícia. Per tant, fins i tot amb mesures poc complexes es pot avançar en certa manera en aquesta difícil lluita.
La tolerància és tan important com l'ús del condó. Segons l'últim informe de l'ONU, un terç dels països del món encara no tenen una llei que protegeixi als seropositius de la discriminació. Els prohibeixen entrar en molts països --per exemple, la Xina els ha permès entrar al país en els Jocs Olímpics, però aquesta mesura hauria de ser per sempre -. La lluita contra la SIDA s'enfronta a obstacles molt difícils de superar i és imprescindible anar fent petits passos. És el cas de l'església catòlica de Filipines, encara que a nosaltres potser ens sembla una ximpleria. L'Església catòlica de Filipines ha autoritzat l'ús del condó en les relacions sexuals per a aquells casos en els quals una de les parelles és portadora del virus --o amb SIDA. En definitiva, això és el que necessitem, perquè la voluntat de les autoritats ajuda molt més que els diners.
Zarate Sesma, Jon; Orive Rierol, Gorka
Serveis
248
2008
Descripció
032
Microbiologia
Article
Serveis

Gai honi buruzko eduki gehiago

Elhuyarrek garatutako teknologia