Estrategias antitumorales más efectivas
2007/10/01 Kortabitarte Egiguren, Irati - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria
Un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina y Odontología trabaja en la búsqueda de agentes farmacológicos que mejoren el beneficio terapéutico de algunas de las terapias utilizadas para el tratamiento de enfermedades oncológicas: la quimioterapia, la inmunoterapia y la radioterapia.
El objetivo de este equipo de investigadores es identificar los compuestos que afectan a las vías metabólicas y procesos que se producen de forma diferente en tejidos sanos y enfermos. Es decir, quieren hacer una selección selectiva para aumentar la sensibilidad del tratamiento en los tejidos enfermos y, al mismo tiempo, evitar daños en células y tejidos sanos.
En este sentido, los investigadores estudian diferentes moduladores biológicos en algunos modelos de tumores como el melanoma, el sarcoma y el cáncer de colon. Por un lado, se ha estudiado el uso de agentes para modular el nivel de glutation (GSH). De hecho, el glutation es un elemento básico en los procesos biológicos que se producen en las células, tanto en células sanas como en células tumorales. Las células tumorales con un alto nivel de SMI presentan una mayor capacidad de crecimiento y desarrollo de metástasis, a la vez que presentan una menor sensibilidad a los agentes antitumorales en comparación con las células sanas. Por otro lado, se han utilizado agentes que promueven la separación celular como los retinoides. Esto se debe a que las células tumorales pierden su grado de separación habitual, por lo que, en lugar de desempeñar una función determinada, tienden a reproducirse y crecer.
Terapias más selectivas
Los dos grupos de agentes anteriormente mencionados han sido combinados con los agentes habituales en terapias antitumorales y han comprobado los beneficios obtenidos. Por un lado, se ha comprobado que uno de los agentes que modula el nivel de GSH, el oxotiazolidina carboxilato (OTZ), hace que los agentes antitumorales sean más efectivos y al mismo tiempo no perjudiquen al tejido sano. Otro de los agentes que modula el nivel de GSH es la butionina sulfoxamida (SMI). Se ha comprobado que cuando este último se combina con agentes antitumorales convencionales, también afecta al tejido sano, aunque aumenta la eficacia de los medicamentos estándar.
Por otro lado, el equipo de investigación de la UPV/EHU utiliza retinoides para la separación de células tumorales y la recuperación de una situación similar a la de células sanas combinadas con agentes estándar tradicionales. La respuesta de las células tumorales a los retinoides depende de su grado de separación. En general, las células tumorales con un grado de separación muy bajo presentan una mayor sensibilidad a los retinoides. Por su parte, las células tumorales con bajo grado de separación, atendiendo a los retinoides, pueden activar mecanismos de defensa que incrementan el nivel de glutation, con lo que tienden a aumentar la metástasis.
Es un dato muy interesante. De hecho, hasta ahora no han descrito que en un mismo tipo de tumor las líneas celulares podían tener un comportamiento tan diferente. En este sentido, los investigadores de la UPV han unido de alguna manera las dos líneas moduladoras, las GSH moduladoras y las moduladoras que impulsan la diferenciación celular. Es decir, se ha estudiado la relación entre ambas y se ha comprobado que los retinoides, además de fomentar la separación celular, modulan el nivel de GSH de las células tumorales.
Los investigadores de la UPV siguen investigando las pautas administrativas y las concentraciones adecuadas de los agentes utilizados. En la modulación biológica, estos dos elementos son muy importantes para garantizar el éxito del tratamiento. Toda esta modulación biológica no depende de la cantidad, es decir, cuanto más, mejor. La respuesta óptima se obtiene a una concentración determinada y es necesario encontrar esa dosis óptima. Y es que la falta y el abuso puede ser contraproducente.
Investigadores de la UPV-EHU investigan en los laboratorios de la UPV/EHU tanto in vitro como in vivo. Uno de los principales objetivos de este grupo de investigadores es que en el futuro toda la información que se obtenga de estas investigaciones pueda ser aplicada a sesiones clínicas.
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