Stratégies antitumorales plus efficaces
2007/10/01 Kortabitarte Egiguren, Irati - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria
Une équipe de chercheurs de la Faculté de Médecine et d'Odontologie travaille à la recherche d'agents pharmacologiques qui améliorent le bénéfice thérapeutique de certaines des thérapies utilisées pour le traitement des maladies oncologiques : la chimiothérapie, l'immunothérapie et la radiothérapie.
L'objectif de cette équipe de chercheurs est d'identifier les composés qui affectent les voies métaboliques et les processus qui se produisent différemment dans les tissus sains et malades. Autrement dit, ils veulent faire une sélection sélective pour augmenter la sensibilité du traitement dans les tissus malades et, en même temps, éviter des dommages aux cellules et tissus sains.
À cet égard, les chercheurs étudient différents modulateurs biologiques dans certains modèles de tumeurs comme le mélanome, le sarcome et le cancer du côlon. D'une part, l'utilisation d'agents a été étudiée pour moduler le niveau de glutation (GSH). En fait, la glutation est un élément de base dans les processus biologiques qui se produisent dans les cellules, à la fois en cellules saines et en cellules tumorales. Les cellules tumorales avec un niveau élevé de SMI présentent une plus grande capacité de croissance et de développement de métastases, tout en présentant une sensibilité moindre aux agents antitumoraux par rapport aux cellules saines. D'autre part, des agents qui favorisent la séparation cellulaire comme les rétinoïdes ont été utilisés. C'est parce que les cellules tumorales perdent leur degré de séparation habituelle, de sorte que, au lieu de jouer un rôle particulier, ils ont tendance à se reproduire et grandir.
Thérapies plus sélectives
Les deux groupes d'agents mentionnés ci-dessus ont été combinés avec les agents habituels dans les thérapies antitumorales et ont vérifié les avantages obtenus. D'une part, il a été prouvé que l'un des agents qui module le niveau de GSH, l'oxotiazolidine carboxylate (OTZ), rend les agents antitumoraux plus efficaces et en même temps ne nuisent pas au tissu sain. Un autre agent qui module le niveau de GSH est la butyonine sulfoxamide (SMI). Il a été prouvé que lorsque ce dernier est combiné avec des agents antitumoraux conventionnels, il affecte également le tissu sain, mais augmente l'efficacité des médicaments standard.
D'autre part, l'équipe de recherche de l'UPV/EHU emploie des rétinoïdes pour la séparation des cellules tumorales et la récupération d'une situation semblable à celle des cellules saines combinées avec des agents standard traditionnels. La réponse des cellules tumorales aux rétinoïdes dépend de leur degré de séparation. En général, les cellules tumorales avec un degré de séparation très bas présentent une sensibilité accrue aux rétinoïdes. De leur côté, les cellules tumorales avec un faible degré de séparation, en prenant soin des rétinoïdes, peuvent activer des mécanismes de défense qui augmentent le niveau de glutation, ce qui tend à augmenter la métastase.
C'est une donnée très intéressante. En fait, jusqu'à présent, ils n'ont pas décrit que dans un même type de tumeur les lignes cellulaires pouvaient avoir un comportement si différent. En ce sens, les chercheurs de l'UPV ont en quelque sorte uni les deux lignes modulatrices, les GSH modulatrices et les modulatrices qui stimulent la différenciation cellulaire. En d'autres termes, la relation entre les deux a été étudiée et il a été prouvé que les rétinoïdes, en plus de favoriser la séparation cellulaire, modulent le niveau de GSH des cellules tumorales.
Les chercheurs de l'UPV continuent d'étudier les directives administratives et les concentrations appropriées des agents utilisés. Dans la modulation biologique, ces deux éléments sont très importants pour garantir le succès du traitement. Toute cette modulation biologique ne dépend pas de la quantité, c'est-à-dire plus, mieux. La réponse optimale est obtenue à une certaine concentration et il est nécessaire de trouver cette dose optimale. Et c'est que le manque et l'abus peut être contre-productif.
Des chercheurs de l'UPV-EHU étudient dans les laboratoires de l'UPV/EHU in vitro et in vivo. L'un des principaux objectifs de ce groupe de chercheurs est qu'à l'avenir toutes les informations obtenues à partir de ces recherches peuvent être appliquées à des séances cliniques.
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