}

Estratègies antitumorals més efectives

2007/10/01 Kortabitarte Egiguren, Irati - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

Un dels majors problemes actuals en el tractament del càncer és que els agents de destrucció de cèl·lules tumorals són altament tòxics per a les cèl·lules i teixits sans del pacient. Per a fer front a aquest problema, la UPV/EHU treballa en la cerca de tractaments més específics i en l'estudi de les diferències entre cèl·lules tumorals i cèl·lules sanes.
Estratègies antitumorals més efectives
01/10/2007 | Kortabitarte Egiguren, Irati | Elhuyar Zientzia Komunikazioa
Cèl·lules no tractades amb retinoides (imatge esquerra) i tractades (dreta).
(Foto: UPV)

Un equip d'investigadors de la Facultat de Medicina i Odontologia treballa en la cerca d'agents farmacològics que millorin el benefici terapèutic d'algunes de les teràpies utilitzades per al tractament de malalties oncològiques: la quimioteràpia, la immunoteràpia i la radioteràpia.

L'objectiu d'aquest equip d'investigadors és identificar els compostos que afecten les vies metabòliques i processos que es produeixen de manera diferent en teixits sans i malalts. És a dir, volen fer una selecció selectiva per a augmentar la sensibilitat del tractament en els teixits malalts i, al mateix temps, evitar danys en cèl·lules i teixits sans.

En aquest sentit, els investigadors estudien diferents moduladors biològics en alguns models de tumors com el melanoma, el sarcoma i el càncer de còlon. D'una banda, s'ha estudiat l'ús d'agents per a modular el nivell de glutation (GSH). De fet, el glutation és un element bàsic en els processos biològics que es produeixen en les cèl·lules, tant en cèl·lules sanes com en cèl·lules tumorals. Les cèl·lules tumorals amb un alt nivell d'SMI presenten una major capacitat de creixement i desenvolupament de metàstasi, alhora que presenten una menor sensibilitat als agents antitumorals en comparació amb les cèl·lules sanes. D'altra banda, s'han utilitzat agents que promouen la separació cel·lular com els retinoides. Això es deu al fet que les cèl·lules tumorals perden el seu grau de separació habitual, per la qual cosa, en lloc d'exercir una funció determinada, tendeixen a reproduir-se i créixer.

Teràpies més selectives

Els dos grups d'agents anteriorment esmentats han estat combinats amb els agents habituals en teràpies antitumorals i han comprovat els beneficis obtinguts. D'una banda, s'ha comprovat que un dels agents que modula el nivell de GSH, l'oxotiazolidina carboxilato (OTZ), fa que els agents antitumorals siguin més efectius i al mateix temps no perjudiquin el teixit sa. Un altre dels agents que modula el nivell de GSH és la butionina sulfoxamida (SMI). S'ha comprovat que quan aquest últim es combina amb agents antitumorals convencionals, també afecta al teixit sa, encara que augmenta l'eficàcia dels medicaments estàndard.

D'altra banda, l'equip de recerca de la UPV/EHU utilitza retinoides per a la separació de cèl·lules tumorals i la recuperació d'una situació similar a la de cèl·lules sanes combinades amb agents estàndard tradicionals. La resposta de les cèl·lules tumorals als retinoides depèn del seu grau de separació. En general, les cèl·lules tumorals amb un grau de separació molt baix presenten una major sensibilitat als retinoides. Per part seva, les cèl·lules tumorals amb baix grau de separació, atesos els retinoides, poden activar mecanismes de defensa que incrementen el nivell de glutation, amb el que tendeixen a augmentar la metàstasi.

Cèl·lules melanómicas marcades amb un indicador d'anàlisi de nivell d'SMI.
UPV/EHU

És una dada molt interessant. De fet, fins ara no han descrit que en un mateix tipus de tumor les línies cel·lulars podien tenir un comportament tan diferent. En aquest sentit, els investigadors de la UPV han unit d'alguna manera les dues línies moduladores, les GSH moduladores i les moduladores que impulsen la diferenciació cel·lular. És a dir, s'ha estudiat la relació entre totes dues i s'ha comprovat que els retinoides, a més de fomentar la separació cel·lular, modulen el nivell de GSH de les cèl·lules tumorals.

Els investigadors de la UPV continuen investigant les pautes administratives i les concentracions adequades dels agents utilitzats. En la modulació biològica, aquests dos elements són molt importants per a garantir l'èxit del tractament. Tota aquesta modulació biològica no depèn de la quantitat, és a dir, com més, millor. La resposta òptima s'obté a una concentració determinada i és necessari trobar aquesta dosi òptima. I és que la falta i l'abús pot ser contraproduent.

Investigadors de la UPV-EHU investiguen en els laboratoris de la UPV/EHU tant in vitro com in vivo. Un dels principals objectius d'aquest grup d'investigadors és que en el futur tota la informació que s'obtingui d'aquestes recerques pugui ser aplicada a sessions clíniques.

Resum del projecte
Identificació de moduladors biològics que milloraran el benefici terapèutic d'algunes teràpies utilitzades per al tractament de malalties oncològiques: la quimioteràpia, la immunoteràpia i la radioteràpia.
Director
Ana Alonso Varona i Teodoro Palomares Casado.
Equip de treball
A. Alonso, T. Palomares, I. García-Alonso, P. Bilbao, J. González, R. Sanisidro, M. Caramés, I. Díaz i J. Marquez.
Departament
Biologia Cel·lular i Histologia i Cirurgia, Radiologia i Medicina Física.
Facultat
Medicina i Odontologia.
Finançament
UPV/EHU, Departament de Sanitat del Govern Basc i Programa Etortek.
Ana Alonso i Teodoro Palomares.
(Foto: I. Kortabitarte)
Kortabitarte Egiguren, Irati
Serveis
235
2007
Serveis
038
Sanitat; Universitats
Difusió del coneixement
Uns altres

Gai honi buruzko eduki gehiago

Elhuyarrek garatutako teknologia