Immunologie des greffes
1989/03/01 Ochoa Garay, Jorge Iturria: Elhuyar aldizkaria
À cette conclusion on arrive grâce à une série de données.
D'une part, le rejet de la transplantation n'est pas chirurgical, car les améliorations des techniques chirurgicales n'ont pas coïncidé avec le pourcentage de réussite (encore relativement faible).
Par ailleurs, le rejet est immunologique parce qu'il remplit les caractéristiques de l'immunité adaptative: mémoire et spécificité.
Que sont ces?
On entend par mémoire immunologique, celle où le récepteur rejette plus vite et vigoureusement le second vaccin pris du même donneur que le premier (Figure 1).
Le système immunitaire rappelle le premier contact avec le vaccin et dans le second les mécanismes sont prêts à agir plus violemment contre le rejet.
La spécificité est que le second rejet est plus rapide et plus vif contre les vaccins reçus du même donneur, mais pas contre ceux reçus de tout autre donateur (Figure 2).
Lorsque le système immunitaire entre en contact avec un vaccin (antigène), il n'est sensibilisé qu'à ce vaccin spécifique.
D'autres données attribuent au système immunitaire la capacité de refuser. Par exemple, en n'atteignant pas les cellules immunitaires à certains organes et/ou tissus du corps (oeil, os, cartilage), ces tissus peuvent être insérés sans aucun problème, car le rejet est rare.
Base immunologique du rejet
En général, le rejet du vaccin est que le système immunitaire du récepteur est capable de voir étrangement les cellules du vaccin, puis de procéder à l'attaque. Puis le tissu inséré meurt, c'est-à-dire est rejeté.
Antigènes d'histocompatibilité (HLA Ag)
Le récepteur est capable de voir étrangement les cellules du vaccin à travers différentes molécules qui les contiennent sur leur surface. Ces molécules sont appelées antigènes d'histocompatibilité.
Ils sont des antigènes parce qu'ils sont capables de produire une réponse immunitaire comme n'importe quel autre antigène. Ils sont aussi d'histoconjugaison, car ils interviennent dans les phénomènes d'acceptation du vaccin (conjugaison) ou de rejet (inaction).
Ces composés sont de deux types (classe I et classe II) et distincts, tant dans leur morphologie que dans leur fonction.
Biochimiquement, nous avons des glycoprotéines ancrées dans la membrane cellulaire. Les molécules de la classe I sont composées de deux chaînes pipipidiques de poids différent. Au contraire, les molécules de la classe II sont constituées de deux chaînes de pépitoires de poids similaire. Ils contiennent trois glucides.
Bien qu'il joue un rôle très important dans le rejet de la transplantation, le rôle originel des antigènes HLA n'est pas, logiquement, celui-ci, car il n'y a pas de transplantation dans la nature. Sa fonction réelle est d'être diane pour le système immunitaire.
Grâce à eux, les cellules immunitaires de l'individu sont capables de distinguer entre leur propre et leur étrange. Autrement dit, les cellules immunitaires elles-mêmes considèrent les autres cellules du corps comme propres aux antigènes HLA qu'elles contiennent dans la membrane.
Et, en moyenne, ils voient étranges les cellules du vaccin parce qu'ils voient étranges leurs antigènes HLA.
Par conséquent, les antigènes HLA agissent comme document d'identité.
Ces antigènes interviennent dans des fonctions de grande importance comme (1) les interactions entre les cellules du système immunitaire, (2) l'élimination des cellules étrangères et (3) la destruction des cellules propres pavées ou altérées.
1.
Quand une substance étrange (Ag) entre dans le corps, les cellules du système immunitaire sont connues par les antigènes HLA-II, donnant une réponse coordonnée à cette substance. Le phagocyte (F) prend l'antigène étrange et le présente avec son antigène cutané HLA-II à l'assistant lymphocyte T (T H). L'assistant T induit alors le lymphocyte B (B) connaissant les mêmes antigènes présents dans la membrane de cette dernière cellule (étrange et HLA-II). Enfin, le lymphocyte B produit des anticorps (Ab) qui saisissent l'antigène étrange et l'éliminent. (Figure 4).
2.
De même, les cellules immunitaires (en particulier les lymphocytes T cytotoxiques), avec l'aide des antigènes HLA-I, voient lorrin aux cellules propres pavées (infection virale) ou altérées (cancer). On procède ensuite à son élimination (Figure 5).
3.
De même, les lymphocytes T cytotoxiques détruisent (rejettent) le vaccin ou la transplantation bizarre après avoir été considérés comme étrangers par l'antigène HLA-I de sa membrane (figure 6).
Alors que les deux premières fonctions sont naturelles, c'est à dire depuis la création de l'homme assis, ce troisième est entièrement artificielle, car les rempotages n'ont été effectués que dans le siècle dernier. Plus tard, ce dernier point apparaît, qui est l'une des clés de l'article.
Histocompatibilité principale complexe (MHC)
Comme toutes les protéines, les antigènes HLA sont codés par un faisceau de gènes (gènes HLA). Ces gènes se trouvent dans une petite partie du chromosome 6 de l'être humain, dans la soi-disant Histocompatibilité Complexe Principal.
Cette zone est composée de cinq sous-zones. Trois d'entre eux codent les antigènes -A, B et Ck-HLA-I. Le quatrième codifie les antigènes -D-HLA-II. Pour sa part, le sous-focus intermédiaire codifie certains facteurs solubles autres que les antigènes HLA mais liés à la réponse immunitaire (Figure 7).
Les gènes HLA sont très polymorphes, c'est-à-dire que chacun a des allèles différents. La combinaison de tous ces allèles a comme conséquence un grand nombre de compositions génétiques.
Ainsi, chacun a une composition génétique spéciale, différente de celle d'autres êtres humains, y compris leurs proches (sauf le jumeau homozygote).
Cela rend chaque être humain avoir une combinaison différente et différente d'antigènes HLA. Et cette caractéristique est la cause du rejet vaccinal entre les différents êtres humains, tant abondant que jumelle. Entre ces deux rives il y a une grande séparation. Dans cette période, plus la parité entre le donneur et le receveur, plus le taux d'acceptation du vaccin. Et vice versa.
Comme on peut le déduire de ce qui précède, les auto-transplantations (c'est-à-dire lorsque le donneur et le receveur sont le même homme) sont un succès total, puisque le système immunitaire de l'homme considère et accepte comme propre le tissu inséré (figure 8).
Ils sont utilisés auto-développés, par exemple, chez les patients qui ont subi de grandes brûlures de peau. Dans ces cas, les zones brûlées du corps sont couvertes de greffes de peau extraites des zones saines.
Mécanismes de rejet
Le système immunitaire a deux branches: congénitale et non spécifique et adaptative ou spécifique. Les deux branches sont constituées de cellules et de facteurs solubles.
La première, comme son nom l'indique, est excitée dès la naissance et joue contre tout type d'Ag.
La seconde, quant à elle, se développe à mesure que le système immunitaire entre en contact avec des molécules étrangères (Ag) tout au long de la vie humaine, et est seulement opposé à ces molécules (tableau).
Comme déjà mentionné, la cause du rejet de la transplantation est le système immunitaire adaptatif du récepteur, avec des branches humorales (lymphocytes B) et cellulaire (lymphocytes T).
Les lymphocytes B sont des cellules productrices d'anticorps (Ab). Les anticorps sont des protéines capables de rejoindre les molécules étrangères (Ag) qui ont donné naissance à leur production (Figure 9).
De cette façon, ils peuvent produire différents types de réponse immunitaire dans le sang, les systèmes lymphatiques et les muqueuses du corps.
Cependant, ils ne remplissent pas de grandes obligations dans le premier rejet vaccinal, même si elles sont importantes dans le second (si elle se produit). C'est parce que, après le premier contact avec le vaccin bizarre, les lymphocytes B prennent plusieurs jours pour produire des anticorps, et quand ils sont produits, le vaccin a déjà été rejeté par les lymphocytes T, qui agissent beaucoup plus rapidement.
Cependant, dans le second vaccin reçu par le même donneur (s'il est recueilli, bien sûr), les lymphocytes B ont préparé leurs mécanismes de production d'anticorps et agressent plus rapidement le vaccin (se rappeler Figure 1). Cependant, des vaccins sont rarement effectués avec le même donneur, de sorte que le rôle des lymphocytes B dans les transplantations est très faible.
Les lymphocytes T, au contraire, sont les principales cellules causant le rejet vaccinal. Ces cellules sont réparties dans cinq populations, chacune ayant une fonction spécifique.
Dans le rejet des rempotages, les populations affectées sont deux: Les lymphocytes T auxiliaire (TH) et T cytotoxique (TC). Les assistants T ont un récepteur dans la membrane pour reconnaître les antigènes de la classe HLA-II (voir figure 4). Les T cytotoxiques, quant à eux, reconnaîtront les antigènes de la classe HLA-I (voir figure 5).
Le mécanisme de rejet de la greffe est le suivant:
Reconnaissance : les auxiliaires T du ferment voient étrangement les cellules du vaccin à travers leurs antigènes HLA-II.
1.
Aide: Les aides T stimulent les T cytotoxiques par un facteur soluble (lymphocyne).
cytose: Les T cytotoxiques, quant à eux, entrent en contact avec les cellules du vaccin (cette fois à travers les antigènes HLA-I) et réalisent une action de cytotoxicité ou de cytose contre elles (Figure 10).
Cela provoque la mort des cellules du vaccin, qui sont rejetées.
Ainsi, lorsque la greffe est rejetée, ce mécanisme naturel, créé par lui-même pour détruire ses propres cellules pavées ou altérées (mécanisme formé par les lymphocytes HLA Ag et T), ne remplit pas son obligation originelle (figure 5) mais une fonction artificielle (les greffes sont artificielles) (figure 6).
Comment éviter le rejet
Appariement Email-Récepteur
Comme déjà mentionné, il existe une relation directe entre le nombre d'inconformités et le pourcentage de rejet, c'est-à-dire quand l'un monte l'autre et vice versa.
Bien que les allèles soient très variables et donc les génotypes humains sont différents, une façon d'échapper au risque de rejet consiste à trouver un donneur avec le génotype HLA le plus proche possible du récepteur.
Pour cela, différents tests sont utilisés, notamment le Tipaje Textil.
Le Tipage Textile détermine les spécificités HLA de plusieurs donateurs, en sélectionnant la plus compacte avec le récepteur.
Bien que cette technique soit applicable à la famille du destinataire, il n'est pas la même chose de l'appliquer aux donateurs qui ne sont pas liés à lui par certains inconvénients.
Malheureusement, malgré la Typefication Textile la plus attentive, il y a toujours quelque inconformité. Par conséquent, la plupart du temps, les médecins doivent recourir à l'immunosuppression.
Immunosuppression de la pression
L'immunosuppression, c'est-à-dire la suppression du système immunitaire du récepteur, peut être obtenue par plusieurs méthodes. Parmi elles, on peut citer le rayonnement, les médicaments antimythotiques et le sérum ou sérum antilymphocytaire.
Le rayonnement du tissu lymphoïde du récepteur élimine les cellules qui effectuent l'action cytolytique, ce qui diminue la force du rejet.
Les médicaments antimythotiques empêchent la prolifération lymphocytaire du récepteur, éliminant la réponse immunitaire cellulaire par rapport aux antigènes du donneur. Les drogues les plus utilisées sont la cyclosporine A, l'acatioprine et la cyclophosphamide.
Aujourd'hui, ils sont des anticorps contre la TDT du destinataire. De cette façon, les cellules T sont bloquées et la capacité de rejet est réduite.
Bien qu'il existe de nombreux moyens pour éviter ou réduire le rejet, aucun n'est complet et pire encore, tous ont un inconvénient
La solution complète pour lutter contre le rejet de la transplantation est donc loin. Les réalisations à détecter à l'avenir dans ce domaine semblent avoir été obtenus étroitement avec les progrès de l'immunologie.
Gai honi buruzko eduki gehiago
Elhuyarrek garatutako teknologia
