L'utilisation de polyphénols, une bonne stratégie contre l'obésité?
2020/07/21 Itziar Eseberri Baraze - Nutrizioa eta Obesitatea ikertaldeaFarmazia Fakultatea (EHU) Iturria: Elhuyar aldizkaria
La stratégie la plus efficace contre l'obésité est probablement d'incorporer un modèle alimentaire sain à long terme, qui comprend généralement des fruits et légumes, des légumes et des céréales complètes, en évitant les aliments ultra-transformés et les sucres et graisses saturées excessifs. Le régime méditerranéen, qui répond aux caractéristiques mentionnées et est très proche, est un modèle alimentaire lié à la prévention de nombreuses maladies grâce aux nutriments et composés bioactifs des aliments que vous préférez. Parmi ces derniers se trouvent les composés phénoliques (appelés polyphénols), les substances qui produisent les plantes pour lutter contre le stress, de sorte que dans de nombreux aliments d'origine végétale se trouvent naturellement, comme les fruits, légumes, fruits secs, thé ou huile d'olive. Ces composés phénoliques ont suscité ces dernières années un grand intérêt en raison de leurs caractéristiques bioactives qui peuvent être utiles dans la prévention ou le traitement de maladies telles que les maladies cardiovasculaires, certains types de cancer, les troubles du foie ou le diabète. En plus des maladies mentionnées, on a constaté qu'elles peuvent contribuer à la prévention et au traitement du surpoids et de l'obésité, en raison de leur influence sur la réduction de l'accumulation de graisse corporelle et l'amélioration de diverses maladies liées à l'obésité. Parmi ceux qui peuvent être utiles contre l'obésité, il ya le resvératrol et la kérétine. Le premier peut être trouvé dans le raisin et les boissons dérivées, arachides, baies et chocolat, et le second dans la pomme, oignon, thé ou brocoli (Figure 1).
Cependant, même si des résultats prometteurs ont été obtenus, deux ont été les préoccupations des chercheurs qui travaillent à l'utilisation de polyphénols pour la prévention et le traitement des maladies: d'une part, dans la plupart des expériences avec des résultats prometteurs ont été utilisés des doses très élevées, loin des doses que nous pouvons prendre à travers les aliments, mais il convient de souligner la possibilité de prendre des composés phénoliques comme additifs ou aliments fonctionnels (dans lesquels ils peuvent être incorporés). D'autre part, le caractère insoluble des composés phénoliques fait que notre organisme puisse excréter à travers une voie métabolique qui subit de nombreuses transformations; au lieu de le faire comme composés originaires, ils parviennent à sang et tissus comme molécules conjuguées de structure chimique différente (Figure 2). Si ceux qui arrivent dans les tissus ne sont pas des molécules originales, comment vont influencer ces fonctions biologiques?
En réponse à ces cassures de tête, dans la thèse de doctorat réalisée dans le groupe de recherche Nutrition et Obésité de l'Université du Pays Basque/Euskal Herriko Unibertsitatea, nous nous fixons sur l'hypothèse ferme que la capacité de réduire la graisse attribuée au resvératrol et à la kératine pourrait aussi être attribuée à ses métabolites? En outre, l'utilisation de doses a été prioritaire dans les expériences en fonction des quantités qui pourraient être ingérées à travers les aliments, contrairement à ce que la plupart des chercheurs avaient fait jusque-là.
Pour répondre à cette hypothèse, il était indispensable d'utiliser des cultures cellulaires. Dans les expériences in vivo, même si on peut confirmer l'effet obtenu à partir du composé original, on ne peut pas déterminer totalement à quel métabolite sont attribués les effets qui se produisent dans les tissus auxquels il est adressé. Les métabolites les plus abondantes des deux polyphénols mentionnés (resberatrol et kérétine) ont donc été sélectionnées et leur effet a été vérifié sur les adipocytes 3T3-L1. La ligne cellulaire 3T3-L1 provient du tissu adipeux des souris, le plus utilisé dans la recherche sur l'obésité. L'adipogenèse est le processus par lequel les pré-adipocytes, cellules encore non spécialisées, deviennent devinettes adultes qui accumulent la graisse. Si une molécule agit sur ce processus (si elle est «traitée» au cours du processus), la capacité d’accumuler des graisses de cette divination adulte pourrait être réduite. En outre, si les adipocytes sont adultes et sont en contact avec le composé phénolique, leur teneur en graisse peut être réduite. Par conséquent, les traitements cellulaires ont été effectués dans ces deux phases: tout au long du processus de différenciation des préadipocytes, pour vérifier l'effet des molécules sur l'adipogenèse et pour confirmer leur effet sur les mécanismes de réduction de graisse chez les devinettes adultes.
En général, nous avons vu à travers de nombreuses expériences que le resberatrol et certains des métabolites de la kératine ont bioactivité. Les métabolites de resvératrol analysés (deux conjugués glucurés et un sulfate) ont démontré une capacité de réduction de l'adipogenèse, ainsi que les composés originaux, qui ont entraîné une réduction de la graisse très similaire. Dans le cas des adipocytes adultes, au contraire, des trois métabolites étudiés seulement deux glucuronats ont réduit l'accumulation d'adipocytes, toujours en dessous de celle des resveratroles. Par conséquent, les métabolites sont aussi efficaces que le resvératrol dans la réduction de l'adipogenèse, mais la graisse des devinettes adultes diminue plus efficacement. Parmi les métabolites de la kératine, seulement un sur quatre étudiés (sulfatés) a réduit l'accumulation de graisse des devinettes adultes à des doses inférieures à celles de la kératine. En traitant les cellules 3T3-L1 le long de l'adipogenèse, l'isorhamnetine (conjugué méthylé) a provoqué une inhibition de l'adipogenèse, qui a exigé 10 fois la dose nécessaire pour cela.
Que nous indiquent ces résultats ?
Les adipocytes sont des cellules qui accumulent l'énergie excédentaire de notre organisme sous forme de graisse et dont la reproduction et la croissance est responsable de l'expansion du tissu adipeux et donc du développement de surpoids et d'obésité. Cette expansion est due à deux processus: hyperplasie (augmentation des adipocytes dans le tissu à la suite de la prolifération des pradipocytes) et hypertrophie (augmentation de la taille des adipocytes à la suite de l'accumulation d'une grande quantité de graisse) (figure 3). La diffusion du tissu adipeux des adultes est principalement due à l'hypertrophie, c'est-à-dire à l'accumulation d'une grande quantité de graisse dans les devinettes adultes. Par conséquent, nous pouvons considérer un résultat très important qu'un métabolite sulfaté de la kératine réduise, à une dose inférieure à la kératine elle-même, l'excès de graisse des devinettes adultes; la sulfatation de la kératine peut aider à son effet. Dans le cas du Resberatrol, par contre, étant l'effet du composé original plus évident que celui de ses métabolites, il ne nous intéressera pas du tout sa métabolisation. D’autre part, il faut tenir compte du fait que dans le tissu adipeux, en plus des adipocytes adultes, il existe aussi des pradipocytes différenciés et donc non hautement spécialisés qui agissent comme “réserves” pour le processus de rénovation des adipocytes. Il faut donc tenir compte de l'influence du contrôle de l'adipogenèse sur l'accumulation de graisse corporelle. Si les métabolites du resvératrol ont autant d'effet que le composé original dans le processus de différenciation des adipocytes, nous pourrions dire que leur métabolisation n'est pas une limitation. En raison de son propre resberatrol ou ses métabolites sur les pradipocytes, l'effet sera similaire. Avec l'isorhamnetine, métabolite de la kératine, plutôt, dans le traitement des pradipocytes, la dose effective est 10 fois plus grande que la dose de kératine, ne pas être si efficace, dans ce cas, nous ne serions pas intéressés par votre métabolisme.
Enfin, il est à noter que les doses utilisées dans cette thèse de doctorat sont proches des quantités qui peuvent être trouvées dans le sang et les tissus après la prise de composés phénoliques. Pour décrire les effets bioactifs, des doses extrêmement élevées ont été utilisées jusqu'à présent, que nous ne trouverions jamais dans le sang et les tissus des animaux et des humains. Au contraire, les doses utilisées sont beaucoup plus proches, de sorte que les résultats sont beaucoup plus comparables à ce qui peut se produire dans la réalité.
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