Synthèse asymétrique des peptides artificiels

2000/06/01 Aizpurua, Jesus Maria Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Kimika

Les peptides _sont des molécules formées _par des acides aminés chimiquement enchaînés (HO2CCH(R)-NH2) qui régulent la plupart des processus biochimiques qui ont lieu dans les êtres vivants. On connaît aujourd'hui les structures des peptides qui interviennent dans de nombreuses maladies, mais malheureusement la plupart des peptides naturels ne peuvent pas être utilisés directement comme médicaments parce qu'ils ne sont pas capables de traverser les barrières membranaires entre les organes du corps ou parce que nos enzymes protéases les éliminent. Ainsi, au cours de la dernière décennie, des molécules artificielles comme des peptides, appelées « peptidomimétiques », sont étudiées pour la fabrication de nouveaux médicaments.

Les principaux objectifs du projet sont:

a) développer _les voies _générales pour la synthèse des ß-peptidomimétiques _à partir de ß-acides aminés (HO2CCH2CH(R)-NH2),

b) analyser leurs structures et

c) consolider son activité biologique.

La préparation des p -peptidomimétiques se fait aussi par deux voies : a) synthèse asymétrique totale et b) location stéréosélective de lactam.

Conformément à la première voie, il a été décrit ci-dessus comment ils préparent les acides aminés non purs avec des matières premières aussi bon marché que le camphre et l'acétylène. Cette réaction, en outre, est généralisée et, modifiant un réactif _utilisé, est également _{valable pour} le remplacement des ß-acides aminés par les acides hydroxyacides (HO2CCH2CH(R)-OH).

Pour traiter la seconde voie, nous utilisons les lactamas, c'est-à-dire les dérivés cycliques des acides aminés. Les peptidomiméthiques de lactam ont été élaborés pour la première fois dans notre laboratoire et en ce moment nous venons de synthétiser le peptidomimétique b-lactamique du tripeptide PLG (Prolina-Leuzina-Glicina), qui affecte le système nerveux central.

Après la préparation d'une série de peptidomimétiques, la difractométrie à rayons X est analysée d'abord à l'Institut ETH de Suisse puis au Service de résonance magnétique nucléaire (NMR) de la faculté de chimie de Saint-Sébastien. Ces études permettent d'extraire les structures des peptidomimétiques à l'état solide et en dissolution et, par conséquent, de déterminer s'ils peuvent interagir correctement avec des enzymes ou des récepteurs spécifiques. Enfin, des essais biochimiques vérifient l'activité biologique avec des enzymes ou des êtres vivants.