Síntesis asimétrica de péptidos artificiales

2000/06/01 Aizpurua, Jesus Maria Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Kimika

Los péptidos _son moléculas formadas por _{a-aminoácidos} químicamente encadenados (HO2CCH(R)-NH2) que regulan la mayor parte de los procesos bioquímicos que tienen lugar en los seres vivos. Hoy en día se conocen las estructuras de los péptidos que intervienen en muchas enfermedades, pero desgraciadamente la mayoría de los péptidos naturales no pueden ser utilizados directamente como medicamentos porque no son capaces de atravesar barreras de membranas entre órganos del cuerpo o porque nuestras enzimas proteasas las eliminan. Por ello, en la última década se están estudiando especialmente moléculas artificiales como péptidos, llamadas "peptidomiméticos", para la fabricación de nuevos medicamentos.

Los principales objetivos del proyecto son:

a) desarrollar _las vías _generales para la síntesis de las _{ß-peptidomiméticas} a partir de ß-aminoácidos (HO2CCH2CH(R)-NH2),

b) analizar sus estructuras y

c) consolidar su actividad biológica.

La preparación de los p -peptidomiméticos se realiza también por dos vías: a) síntesis asimétrica total y b) alquilación estereoselectiva de<-lactam.

En línea con la primera vía, se ha descrito anteriormente cómo se preparan los<-aminoácidos enantipuros con materias primas tan baratas como el alcanforra y el acetileno. Esta reacción, además, es generalizada y, modificando un reactivo utilizado, _también es _{válida para} la sustitución de los ß-aminoácidos por los < -hidroxiácidos (HO2CCH2CH(R)-OH).

Para tratar la segunda vía utilizamos<-lactamas, es decir, los derivados cíclicos de los<-aminoácidos. Los peptidomiméticos de<-lactam se han elaborado por primera vez en nuestro laboratorio y en este momento acabamos de sintetizar el peptidomimético b-lactámico del tripéptido PLG (Prolina-Leuzina-Glicina), que afecta al sistema nervioso central.

Tras la preparación de una serie de peptidomiméticos, la difractometría de rayos X se analiza en primer lugar en el Instituto ETH de Suiza y posteriormente en el Servicio de Resonancia Magnética Nuclear (NMR) de la Facultad de Química de San Sebastián. Estos estudios permiten extraer las estructuras de los peptidomiméticos en estado sólido y en disolución y, en consecuencia, determinar si pueden interaccionar adecuadamente con enzimas o receptores concretos. Por último, mediante ensayos bioquímicos se verifica la actividad biológica con enzimas o seres vivos.