El dominio humano explica el origen de algunas enfermedades hereditarias

2025/01/14 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

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Los dominios de las proteínas son áreas específicas. Tienen pliegues especiales, lo que les permite crear estructuras estables, con una función propia, diferentes al resto de la proteína. Los investigadores se han hecho con un total de quinientos dominios de proteínas humanas, y sustituyendo los aminoácidos de cada una de ellas por todos los aminoácidos, han creado una colección de 1 dominoma humano. Este dominio es, por tanto, un catálogo de mutaciones que pueden ocurrir, y es ahí donde los investigadores han encontrado las causas de algunas enfermedades hereditarias.

Aunque el domeninoma humano 1 solo representa el 2,5% de las proteínas humanas conocidas, es el catálogo más grande de este tipo hasta la fecha. Para ver las consecuencias de las mutaciones, los investigadores han introducido los dominios mutados en las células de levadura. Así, han detectado los fallos y la inestabilidad que producen, y algunos de ellos han llegado a la conclusión de que están en la base de enfermedades concretas.

Los resultados han sido publicados en la revista Nature. Entre los ejemplos, se mencionan las proteínas cristalinas beta-gamma. Son imprescindibles para mantener la transparencia del cristalino del ojo humano y los investigadores observaron que el 71% de las mutaciones relacionadas con cataratas o cataratas provocan la desestabilización de estas proteínas. Esto facilita la acumulación y la creación de campos opacos en el cristalino.

Otras mutaciones no desestabilizan la proteína, pero afectan las funciones a nivel molecular. Es el caso, por ejemplo, del síndrome de Rett. Este síndrome provoca importantes discapacidades físicas y cognitivas y se origina por mutaciones del gen MECP2. En el estudio se comprobó que muchas mutaciones del MECP2 no desestabilizan la proteína, pero influyen en la manera de asociarla al ADN, lo que provoca la discapacidad.

Los investigadores han reconocido que la investigación es limitada, ya que se ha trabajado con células de levadura, y en los organismos pueden influir otros factores. Sin embargo, el conocimiento del funcionamiento de los dominios estudiados a una escala tan minuciosa permite desarrollar mejores tratamientos para ciertas enfermedades.