Quan la història de la casa mana
2012/05/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria
En la majoria dels càncers d'origen genètic, els gens mutats són gens reparadors. La seva funció és corregir els defectes de l'ADN, "per la qual cosa si el reparador està mutat, no pot complir la seva funció i llavors apareix el tumor". L'explicació és de Karmele Mujika, metge del Departament de Genètica d'Onkologikoa. En la seva secció atenen casos d'aquest tipus i comenta els càncers més comuns: "són de pit i ovaris d'una banda i de còlon per un altre".
"Arriben a la consulta persones que tenen molts d'aquests càncers dins de la seva família. Primer fem història: preguntem quants casos hi ha en la família, fem un arbre genealògic i amb això valorem el risc que tenen les persones d'aquesta família per a tenir càncer", ha explicat Mujika.
Als quals tenen un alt risc, els ofereixen un estudi genètic en sang amb la finalitat de determinar si tenen alguna variant genètica relacionada amb el càncer: "En el càncer de mama observem l'ADN dels limfòcits de la sang. Per a començar, fem un DGGE ( denaturing gradient gel electrophoresis )".
Segons Mujika, aquest mètode d'estudi és "molt llarg i laboriós", però apropiat per al diagnòstic. "I després fem seqüenciació en sang. En el càncer de còlon realitzem un estudi molecular en el tumor i observem l'estat de les proteïnes. Si estan transformats significa que el gen està mutat i llavors mirem en la sang".
Mujika ha determinat que en el càncer de mama observen els gens BCRA en sang i en el de còlon, MLH1 i MSH2. "D'aquesta manera, una vegada identificada la mutació, podem valorar el risc. Ara bé, cal tenir en compte que no sols aquests gens estan exposats al risc, sinó que el mitjà també té una gran influència, així com altres gens com els que regulen l'activitat genètica. Per això, entre les germanes i amb la mateixa mutació, moltes vegades ocorre que una té un alt risc de desenvolupar càncer, mentre que l'altra és baixa o moderada".
Seguiment, clau
Implementen mesures preventives per a persones amb alt risc: "En el càncer de mama, per exemple, és molt important fer un seguiment. Per a això, recomanem que els més petits registrin els seus pits i després, a partir dels 20-25 anys, realitzin mamografies i ressonàncies".
Encara que per a molta gent el mètode més conegut o més comú és la mamografia, té alguns aspectes a tenir en compte. Així, Mujika ha aclarit que aquesta tècnica és especialment adequada després de la menopausa. "Abans els pits són més densos i les lesions no es veuen tan bé. De fet, després de la menopausa, en el tumor normalment apareixen microcalcificaciones que es veuen molt bé amb la mamografia, però en la joventut les lesions solen ser d'un altre tipus, normalment nodulosas i no perceptibles. Per això, a aquestes edats es realitzen ressonàncies i ecografies".
A més, Mujika considera que la realització de mamografies al llarg dels anys i amb freqüència pot suposar un risc: "perquè en fer la mamografia emetem radiació ionitzant. I encara que controlem la dosi, no sabem fins a quin punt pot perjudicar a llarg termini la realització periòdica de mamografies, especialment si és jove i de grup de risc".
També apliquen mesures preventives a les persones amb alt risc de càncer d'ovari: "A partir dels 30-35 anys realitzem un estudi ginecològic i una ecografia vaginal. A més existeix un marcador CA-125. És una proteïna, un indicador de càncer d'ovaris que es pot detectar en sang. No obstant això, l'ús d'aquest test és discutible, ja que aquest indicador no és molt específic, per la qual cosa el resultat pot ser confús".
D'altra banda, en el càncer d'ovari, "la prevenció no és tan útil com en el càncer de mama", ha advertit Mujika. "Moltes vegades, quan diagnostiquem el tumor amb aquestes proves, està bastant desenvolupat, normalment en l'estadi 3 (són 4 estadis des del 1). Per contra, en el sostenidor encara es detecten en l'estadi 1. Per això, el pronòstic del càncer d'ovaris no sol ser tan bo".
Finalment, el risc de càncer de còlon augmenta a partir dels 40 anys, per la qual cosa es recomana una colonoscòpia anual.
Mujika ha afirmat que totes aquestes mesures ajuden a realitzar un diagnòstic precoç, és a dir, amb elles "no s'impedeix" l'aparició del càncer, però si apareixen, ho fan immediatament. Això permet tenir un millor pronòstic que els casos que no realitzen un seguiment especial.
Cirurgia, només en alguns casos
Independentment de les mesures esmentades, existeix cirurgia preventiva. Mujika ha reconegut que no s'han realitzat estudis aleatoris per a provar l'eficàcia d'aquest mètode, "no obstant això, en estudis prospectius hem vist que aquesta mesura és la que més redueix el risc".
"Amb les evidències fins al moment, no podem recomanar la cirurgia però sí que informar. A més, quan sospitem que aquesta informació pot tenir una forta influència en la persona, sempre oferim ajuda psicològica", ha afegit Mujika.
Comenta que la cirurgia preventiva es realitza en tres casos: masectomía d'un pit sa amb càncer en un dels pits i risc molt alt de desenvolupar càncer en l'altre portador de la mutació; masectomía de tots dos pits, encara que el portador de la mutació sigui una dona sana, quan el risc és alt per la seva història familiar; i extirpació d'ovaris i trompes de Fal·lopi.
Mujika veu bastants beneficis a aquesta última, encara que insisteix que no és possible recomanar la cirurgia preventiva: "Cal tenir en compte que els ovaris d'una dona que ha sofert càncer de mama ja són sovint estèrils pel tractament que ha rebut o per l'edat. Per tant, l'erradicació no tindrà altres conseqüències en aquest aspecte i, en canvi, impedirà el desenvolupament del càncer, no sols en els ovaris (i cal no oblidar que el càncer d'ovari no sol tenir bon pronòstic), sinó també en els sins. De fet, en alguns càncers de mama, l'estrogen contribueix al càncer, per la qual cosa s'afavoreix la pèrdua de producció d'estrògens".
Per contra, en el cas de les dones sanes, les conseqüències són diferents. "Amb l'extirpació d'ovaris i trompes anticipem la menopausa i augmentem el risc d'osteoporosi i trastorns de l'aparell circulatori", explica Mujika. Per aquest motiu cada cas sigui analitzat. Abasten tot el context i, a més, la cirurgia no elimina totalment el risc: "quan llevem el pit perquè sempre queda una mica de teixit glandular, i el mateix ocorre en els ovaris, per la qual cosa queda un petit risc de carcinoma en el peritoneu".
A més d'aquestes cirurgies, en el càncer de còlon a vegades s'elimina una part sana, ja que en moltes ocasions, sent portador de la mutació, el risc d'aparèixer en l'altra part és molt alt. El càncer de còlon també augmenta el risc de desenvolupar càncer d'endometri en dones. En aquests casos, Mujika aclareix que es pot fer un seguiment, però al mateix temps reconeix que no hi ha un mètode molt bo de diagnòstic precoç, "això sí, el pronòstic del càncer endometrial és molt millor que el dels ovaris", matisa.
Aprofundiment en la recerca
Mujika té clar que com més sàpiguen dels càncers d'origen genètic, més possibilitats tindran d'ajudar als portadors de mutacions. "Per exemple, s'ha observat que la histologia d'aquesta mena de càncer és especial en comparació amb uns altres d'etiologia diferent. A més, s'adapten millor a uns tractaments que a uns altres, per la qual cosa si bé de moment no es diferencien en la radioteràpia i en aquesta mena de tractaments, en el futur pot donar-se un tractament diferenciat".
Prova dels esforços realitzats en la recerca és una tesi realitzada l'any passat. La tesi, titulada "Recerca genètica en dones amb càncer de mama/ovari hereditari residents en la CAPV", ha estat realitzada per Elena Beristain, Doctora en Biologia en la UPV. El director de la tesi ha estat Isabel Tejada, responsable del laboratori de genètica molecular del Departament de Bioquímica de l'Hospital d'Encreuaments, en el qual ha realitzat principalment la seva recerca Beristain.
Beristain ha analitzat a 274 pacients dels hospitals d'Encreuaments i Txagorritxu amb càncer de mama o ovari. A més, en l'estudi han participat 115 familiars de pacients i altres 132 dones que han realitzat labors de control poblacional. Beristain ha separat de manera molecular els gens BRCA1 i BRCA2 de tots ells, així com part de la seqüència d'un altre gen relacionat amb la malaltia.
L'estudi ha demostrat que existeixen variades variants en aquests gens: patològiques, neutres i de significat desconegut. Entre elles, la freqüència de mutació patològica és del 10%, xifra que segons Beristain és inferior a la d'altres poblacions europees.
D'altra banda, tenint en compte l'edat, l'investigador ha comprovat que entre els familiars dels pacients portadors dels gens BRCA1 i BRCA2, el risc acumulat de càncer de mama és del 69% o 67% respectivament. Per sexe, Beristain destaca que el càncer de mama masculí es relaciona principalment amb les mutacions del gen BRCA2.
Aquestes dades i totes les conclusions obtingudes en la tesi serviran per a realitzar un seguiment diferenciat a les persones amb càncer hereditari i als seus familiars. En l'actualitat és Tècnic Auxiliar de Recerca en la Unitat de Recerca de l'Hospital de Creus.
Gai honi buruzko eduki gehiago
Elhuyarrek garatutako teknologia
