Eduardo Alegría: “Utilitzem cèl·lules mare extretes de la cama del pacient per a formar el cor”
Eduardo Alegría: “Utilitzem cèl·lules mare extretes de la cama del pacient per a formar el cor”
En què consisteix la cardiomioplastia cel·lular?
Es basa en la introducció de cèl·lules especialment estimulades per a complir la funció del teixit necròtic o danyat del cor. Aquestes cèl·lules són extirpades al propi pacient que ha sofert un infart, són cèl·lules mare procedents del múscul de la cama que es reprodueixen en un mitjà de criança amb potenciadors específics abans de la seva introducció.
Quins beneficis té i qui pot beneficiar-se d'aquesta tècnica?
Ara els investigadors estem treballant la tècnica. La malaltia cardíaca, especialment els infarts de miocardi, ha tingut molt bons resultats en els animals afectats. I gràcies a aquestes recerques amb animals, s'han aclarit dos aspectes: un, la capacitat de les cèl·lules musculars injectades en la taca que envolta a l'infart, tant per a convertir-les en fibres musculars del cor com per a substituir a les afectades; i un altre, a mitjà termini, que la cardiomioplastia cel·lular millora la funció sistòlica i diastòlica del cor.
En el cas dels éssers humans només s'han operat 20 d'aquest tipus a tot el món, per la qual cosa encara no hi ha dades suficients per a valorar els resultats. Per això, avui dia només podem dir que és una tècnica que ha donat resultats esperançadors en les recerques. Teòricament pot ser beneficiós per a qualsevol persona amb disfunció muscular cardíaca, com per exemple pacients amb infart de miocardi o miocardiopatia estesa.
Quin és llavors la novetat del cas que heu donat a conèixer?
En primer lloc, ha estat el primer pacient de l'Estat espanyol a aplicar aquesta tècnica. De fet, en l'estudi clínic autoritzat pels organismes reguladors, hem de realitzar una intervenció quirúrgica sobre 12 pacients, sent aquesta la primera.
D'altra banda, hem utilitzat una tècnica especial per a la proliferació de cèl·lules musculars. Els beneficis d'aquesta tècnica són especialment el major número i puresa de cèl·lules, així com la important disminució de les reaccions del pacient després de la injecció.
Ens pot explicar les principals dificultats de la tècnica?
Les majors dificultats se centren en la tècnica de creixement, ja que es necessiten investigadors especialitzats en el cultiu cel·lular i un laboratori amb infraestructura adequada. No obstant això, quan s'ha aconseguit dominar la tècnica és més costós que difícil. L'altre aspecte que tècnicament requereix molta atenció és l'implant cel·lular, que de moment s'ha de realitzar en la intervenció de la vacunació aòrtica coronària, per la qual cosa no es tracta d'una operació de qualsevol tipus.
Respecte a les cèl·lules mare, per què heu triat els músculs de la cama?
Les cèl·lules mare o satèl·lits del múscul esquelètic es reprodueixen amb facilitat i tenen una gran capacitat per a subministrar altres fibres musculars, entre les quals poden aportar múscul cardíac. El teixit del cor danyat és, en definitiva, un múscul, per la qual cosa les cèl·lules seleccionades semblen ser una bona font. Així mateix, en la majoria de les recerques realitzades amb animals d'experimentació s'han utilitzat cèl·lules mare musculars, per la qual cosa hi ha més experiència que amb cèl·lules d'un altre origen. Les recerques que s'estan duent a terme amb cèl·lules extretes de la medul·la òssia i d'altres òrgans estan en els seus inicis i no seran utilitzades en humans fins a aconseguir bons resultats en els animals.
A més, l'administració cel·lular des del vast muscular de la cuixa és molt senzilla, només és necessària una petita incisió amb anestèsia local.
Com s'extreuen les cèl·lules mare de les cèl·lules musculars? Quins passos requereix més atenció?
El procés inicial del múscul és l'eliminació de cèl·lules contaminants, principalment fibroblastos, i el manteniment del mitjà de creixement fins a aconseguir el nombre de cèl·lules necessàries per a realitzar la cardiomioplastia. En aquest sentit, creiem que és l'aportació de la tècnica que hem millorat.
Com assegureu la proliferació de cèl·lules injectades en un teixit necròtic del cor?
Les cèl·lules s'injecten al costat del teixit necròtic. La seva inserció en la zona necròtica seria deixar-la en el desert, on moririen per falta d'aliments. Malgrat aconseguir una certa proliferació, el procés principal és la separació cel·lular per a l'obtenció de cèl·lules cardíaques amb capacitat contràctil, la qual cosa requereix un entorn propici. D'altra banda, les biòpsies realitzades a animals de recerca ens donen certesa, ja que en elles s'han provat diverses tècniques i s'utilitza la que millors resultats aporta.
Sens dubte, el que acabeu de fer és un gran pas endavant. No obstant això, quin és el següent pas en cardiologia?
En aquestes recerques científiques de primer nivell, no convé jugar a ser un profeta, sinó que cada pas s'ha de donar amb cura i rigor. Si es demostra que la implantació de cèl·lules miocàrdiques és efectiva, s'estudiaria la injecció en la pell mitjançant tècnica indirecta, sense necessitat d'intervenció quirúrgica.
En teoria, el benefici de les cèl·lules miocàrdiques podria estendre's a altres tipus de cèl·lules, com les cèl·lules endotelials, per a formar artèries del cor. I encara que avui dia és gairebé ciència-ficció, és possible que algun dia s'introdueixin cèl·lules totipotentes a través d'una injecció intravenosa, perquè es traslladin a l'òrgan necessari i se separin en ell a les cèl·lules necessàries.
Quins altres estudis esteu treballant en el departament de Cardiologia?
En el nostre departament tenim diverses línies de recerca, tant clíniques com bàsiques. En l'àmbit clínic, a més de participar en importants recerques intercentres, disposem d'estudis específics sobre noves modalitats d'ecocardiografía tridimensional per contrast de fases. A més, s'està estudiant la retrofracción en algunes malalties del miocardi i la coronària, especialment per a trasplantaments cardíacs i detecció de rebutjos.
Una altra de les principals recerques del Departament en els últims anys és la resposta cardiovascular a l'esforç, en la qual hem obtingut resultats científics rellevants. I per citar una tercera línia, estem investigant diferents vies quirúrgiques i metgesses per a tractar la disfunció extrema del ventricle.
D'altra banda, en la recerca experimental, l'aterosclerosi experimental és una línia molt productiva en el model del porc nan. En ella s'estan estudiant els factors que influeixen en el procés inicial de formació de plaques d'ateroma, com l'acumulació de lípids, i s'estan provant tractaments farmacèutics per a prevenir-los.
Quant al creixement cel·lular, al marge de la cardiomioplastia, estem implantant aquesta tècnica en alteracions miocàrdiques de primer ordre, encara que encara no s'ha desenvolupat.
Finalment, ens agradaria conèixer la seva opinió sobre el debat ètic sobre l'ús de cèl·lules mare amb finalitats terapèutics.
Crec que l'ús de cèl·lules embrionàries no està justificat èticament. No existeixen problemes ètics ni científics per a la utilització de cèl·lules mare extretes de teixits adults. Per contra, existeixen importants impediments científics a la utilització de cèl·lules embrionàries: la formació de tumors, la dificultat per a controlar el procés de separació i la impossibilitat d'ús personal (excepte en la clonació terapèutica, en la qual s'afegeix al problema ètic l'econòmica). A diferència de les cèl·lules mare dels embrions, les cèl·lules mare dels adults no produeixen teratomes o malformacions d'aspecte tumoral, el control del procés de separació és relativament senzill i pot utilitzar-se en teràpia autòloga, és a dir, per a curar-se.
Joseba Aranzabal: “les màquines no poden substituir totalment les funcions dels òrgans saludables”
Les dades sobre trasplantaments situen a la coordinació de trasplantaments en la CAPV en nivells similars o superiors als millors del món. Com s'ha aconseguit?
En primer lloc, en la CAPV disposem d'un sòlid pla de coordinació per als trasplantaments, en el qual existeix un coordinador en cada hospital, seguit dels coordinadors territorials que es concentren aquí en l'oficina de coordinació de trasplantaments. Des d'aquí també es dirigeixen les nostres relacions amb altres comunitats. Tot això no s'ha fet d'un dia per a un altre: en l'Estat som pioners en la coordinació, ja que treballem des de finals de la dècada de 1970.
En segon lloc, la conscienciació social és major que en altres països europeus. En la CAPV 9 de cada 10 famílies diuen sí que sí que són donants d'òrgans; en la resta d'Europa tan sols 6-7 de cada deu són favorables. Per què hi ha menys negatius? D'una banda, perquè les associacions de donants han fet un enorme treball perquè la gent es conscienciï de la necessitat d'òrgans de trasplantament i per un altre, perquè el procés de donació és totalment transparent. La gent d'aquí sap que l'òrgan del familiar mort es lliurarà a qui més el necessita i no al que més diners ha pagat.
Finalment, perquè els jutges i els tramitadores legals i l'Ertzaintza estan a favor de facilitar els problemes que envolten el procés de donació. De fet, portar l'òrgan de trasplantament obre totes les portes i el que el realitza, per no perdre temps, té prioritat a tot arreu.
Amb tot això, el model basc és un referent en diversos països de tot el món: Itàlia, Sud-amèrica, Suècia, Austràlia...
Quins han estat els principals avanços dels últims anys?
L'avanç més important ha estat en els inmunosupresores. La ciclosporina descoberta en la dècada de 1980 ha permès millorar notablement la supervivència i el benestar del pacient. Actualment disposem de nous inmunosupresores que incrementen aquesta millora: rapamicina, traquolimus... També s'utilitzen anticossos monoclonals amb els quals s'ha aconseguit evitar en gran manera els rebutjos.
Encara que el nombre de donants és major que en altres llocs, la falta d'òrgans continua sent un problema greu, no? Quines opcions hi ha per a afrontar-ho?
La veritat és que no hi ha massa opcions. Mentre esperen l'òrgan adequat, els pacients romanen amb tractaments com la diàlisi, però les màquines no poden substituir totalment les funcions dels òrgans sans. En països amb un nombre reduït de donants, els trasplantaments d'òrgans totals o parcials de donants vius són bastants, és a dir, donen un de cada dos ronyons per al seu trasplantament, o part del fetge... Als EUA, per exemple, el 30-40% dels trasplantaments renals es realitzen amb donant viu (normalment aportat per un familiar), mentre que en el nord d'Europa se situa entre el 20-30%, enfront del 1-2%. Afortunadament, tenim la manera de cobrir les nostres necessitats amb els òrgans dels morts.
En un futur pròxim tindrem òrgans artificials? Per exemple, recentment es va presentar el cor artificial Abiocor.
Crec que l'ús dels òrgans artificials és utòpic. Cal tenir en compte la complexitat dels òrgans: el ronyó està format per un milió de nefrones, i el fetge és una màquina netejadora perfecta, i els pulmons què dir!
El del cor és un exemple clar. En definitiva, es tracta d'una bomba. Per això, s'ha desenvolupat més d'un model artificial, però no han obtingut bons resultats. L'últim ha estat l'esmentat Abiocor. I quantes complicacions greus ha causat? Problemes de coagulació, per exemple, de tot. Perquè no és fàcil.
El trasplantament d'òrgans animals a humans és també ciència-ficció?
De moment sí. D'una banda, el problema del rebuig no ha estat superat i, per un altre, existeix el risc de transmetre virus que no afecten els éssers humans en si mateixos. No obstant això, em sembla més fàcil que en el futur s'utilitzin òrgans animals que òrgans artificials complets.
Al meu entendre, les notícies que diuen que aviat es farà allò i l'un altre perjudiquen més que el favor. I és que la gent pot veure aquests avanços molt a prop i pensar que la necessitat de donació d'òrgans ha disminuït. No obstant això, en l'actualitat, la millor solució és el trasplantament d'òrgans de morts, i cada dia hem d'intentar millorar els resultats.
Per a acabar, i quant a la recerca, ens podria explicar en què consisteixen ara?
Actualment, les recerques més importants s'estan duent a terme en el banc de teixits. Tenen gairebé preparats els cultius de condròcits (cèl·lules de cartílag) i queratocitos (cutanis), que poden ser oferts a la fi d'any a traumatòlegs i dermatòlegs per al seu ús en operacions quirúrgiques.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian