Sistema inmunitario: protección de ataques externos

1989/09/01 Ibarguren Olalde, Karlos Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Anatomia/Fisiologia
• Osasuna

Introdución

Até hai pouco non sabiamos nada dos sistemas que utilizaba o noso corpo paira defendernos de ataques externos. Aínda que nos últimos anos a Inmunología avanzou moito, aínda quedan moitas cousas no aire.

Si analizamos en profundidade que significa esta defensa, enseguida vénnos á mente una cousa: O noso corpo debe diferenciar ben o que é seu paira poder facer fronte a todos os agresores que lle veñen de fóra.

Como cumpre o noso corpo una función tan complexa? Que ocorre neste sistema en caso de fallo?

Nas seguintes liñas tentaremos saber máis sobre todos estes problemas. Con todo, dada a complexidade do tema, imos explicar todas as cousas con bastante simplificación.

As diferentes células axúdanse mutuamente paira enfrontarse ao agresor. Thi = Linfocito cooperativo, (inactivo); Ts ={. suprimente; Thsr = Arbitrar. Citotóxico; B = Linfocito B.

Dous sistemas principais

Durante a evolución filogenética, os animais, do mesmo xeito que outros moitos sistemas corporais, melloraron notablemente o sistema inmunológico.

Por iso, o único sistema de defensa que aparece até chegar aos vertebrados é a denominado INMUNIDADE INESPECÍFICA.

Entre os elementos máis importantes que interveñen neste sistema atópanse a pel, as células fagocíticas (macrófagos e micrófagos) e algúns factores humorales (lisozima, PCR, complemento, interferones).

Con todo, é un sistema que se manifesta a partir dos sistemas vertebrados que nos interesan e que se coñece como INMUNIDADE ESPECÍFICA. Dado que na realidade ambos os sistemas están moi relacionados, aínda que esta división é moi relativa, á hora de analizalos resúltanos de gran valor.

As principais diferenzas entre ambos os sistemas son as catro propiedades principais do sistema específico:

1. BASE CELULAR: O seu funcionamento baséase en linfocitos tipo “B” e “T”, un tipo de glóbulo branco presente no noso sangue. Mentres outros glóbulos brancos encárganse da inmunidade inespecífica, o único papel dos linfocitos é a inmunidade específica. Aínda que dentro deles distinguimos os de tipo “B” e “T”, é importante diferenciar dentro dos de tipo “T” os de tipo “T-4” e “T-8”. Mentres os primeiros reciben o nome de “cooperadores”, os segundos son “suprimadores ou citotóxicos”.
2. ESPECIFICIDAD: Ao longo da evolución ontogénica, estas células adquiren RECEPTORES ESPECÍFICOS (ver nº 21 inmunología dos transplantes). A través destes receptores cada célula adquire a capacidade de relacionarse especificamente cunha ou poucas sustancias (e moi similares) presentes no medio. Dise que esta célula e as que nacen dela por división forman un CLON.
3. LATENCIA: O Antígeno (calquera molécula que poida provocar a reacción do noso sistema inmune e reaccionar cos seus efectos) pasa un tempo concreto ata que entra no noso corpo e dá resposta.
4. MEMORIA: Cando o Antígeno entra por primeira vez, a latencia é de varios días e os primeiros anticorpos que se forman (ver t21) son do tipo Ig-M. Cando se entra na segunda etapa, a latencia diminúe considerablemente; os anticorpos que entran primeiro son do tipo Ig-G, o seu especificidad é maior e o seu número.

Este é o efecto buscado coas vacinas. Crear memoria no sistema de defensa con virus mortos ou debilitados ou con antígenos específicos de bacterias, de forma que cando chegue o microorganismo real a resposta sexa moito máis forte, a infección non se producirá e aínda que se produza, será moito máis suave.

Proceso de fagocitosis: A célula inxere ao agresor paira despois poder destruír as súas encimas nas súas lisosomas.

Linfocitos B

A principal peculiaridade dos linfocitos é a súa capacidade anticorpos. Cando se pon en contacto co Antígeno, algúns cambios convértenlle en CÉLULAS PLASMÁTICAS que poden formar anticorpos. Aínda que algúns antígenos poden activar directamente as células de B, na maioría dos casos a súa activación require a axuda dos linfocitos “T-4” (chamados antígenos timos dependentes).

As células plasmáticas poden formar anticorpos de cinco tipos: Ig-G, Ig-M, Ig-A, Ig-E e Ig D. Con todo, non imos empezar a analizar as particularidades de cada un.

Os anticorpos teñen una estrutura proteica que pode asociarse especificamente ao antígeno que os orixinou. Normalmente non son capaces de destruílo e realizan a súa función defensiva activando o sistema inespecífico, que é o que desfai a sustancia estraña (sobre todo mediante fagocitosis).

Nos últimos tempos obtivéronse anticorpos monoclonales mediante técnicas complexas, é dicir, anticorpos de estrutura química propia que se unirán ao mesmo antígeno. As súas aplicacións poden ser aínda moi importantes, aínda que desgraciadamente a maioría delas son ciencia ficción: a/ Purificación de certas moléculas (interferones, interleucinas...) b/ Diagnóstico e control de tumores e infeccións (Nota: Quizais no último artigo de Jorge Ochoa faise referencia a iso). c/ Transplante de órganos, que se dirixirían contra as defensas que atacaban ao órgano trasplantado. d/ Control de enfermidades autoinmunes, dirixíndose contra as defensas causantes da enfermidade. d/ Outros: como marcador xenético, agronomía, etc.

Linfocitos T

Moitas inmunodeficiencias congénitas están acompañadas de alteracións doutros órganos. Neste caso vai cunha dismorfia facial (síndrome de Dei George)

Como se mencionou anteriormente, existen dous tipos. Os de tipo “T-4” necesitan paira reaccionar que o antígeno estea asociado a un anticorpo tipo HLA-II (ver t21). Por tanto, normalmente a presentación do antígeno realízaa un macrófago. Os linfocitos T-4 non son capaces de destruír o antígeno, a súa acción realízase mediante linfocitos B e macrófagos. Os linfocitos B e macrófagos provocan os mesmos linfocitos T-4.

A peculiaridade destes linfocitos T-4 é un receptor chamado CD4 que se asocia ao virus da SIDA na membrana celular. A continuación introdúcese no interior do linfocito, onde pode quedar infectado (pero non enfermo) durante moito tempo. Cando outra infección afecta á evolución destes linfocitos T-4, o virus “esperta” e elimina os linfocitos infectados polo infectado enfermo (aínda que a vía non é moi coñecida, crese que outros non infectados tamén os destrúen). Tendo en conta a importancia dos linfocitos T-4 no efecto dos linfocitos B, non é difícil comprender que o sistema de defensa queda moi reducido neste amigo.

Os linfocitos T-8 requiren que o antígeno de reacción apareza asociado a un anticorpo tipo HLA-I. A súa función, tal e como o seu nome indica, é por unha banda suprimente (pondo así un certo control á reacción inmune), e por outro, poden realizar una acción citotóxica sen axuda do sistema inespecífico.

Una vez realizado unha análise somero do funcionamento, analizaremos as patoloxías que se derivan das súas alteracións. A patoloxía pode dividirse en tres grupos: por unha banda, no momento en que se produce una insuficiencia do sistema inmune, por outro, no momento en que o sistema inmune diríxese contra eles sen recoñecer os compoñentes do noso corpo e, por último, reacciona ante sustancias que normalmente non reaccionan.

Inmunodeficiencias

Calquera patoloxía que altere este complexo sistema defensivo terá, sen dúbida, graves consecuencias paira o corpo.

As inmunodeficiencias poden ser de dous tipos: congénitas ou adquiridas. Entre as primeiras hai moitos tipos en función do grao de alteración. O segundo máis coñecido é a SIDA, pero non se poden esquecer os que se producen en tratamentos oncolóxicos e trasnplantes.

Aínda que a clínica variará en función do grao de alteración, sen dúbida a máis destacable de todas as manifestacións será a área de infeccións.

Por iso, se a alteración é en células de B, predominan as infeccións respiratorias: H. influenzae, Neumococo, Estreptococo, Meningococo, Estafilococo, etc... Se a alteración prodúcese en células “T”, as infeccións débense a virus (Herpes, varicela, citomegalovirus...), fungos (candidiasis) e protozoos como Neumocystis carinii.

Ademais, as neoplasias son máis frecuentes nestas persoas que na poboación normal, e sorprendentemente enfermidades con base de autoinmune.

Debido á importancia dos linfocitos T4 na activación doutras células, a escaseza destes linfocitos na SIDA afecta de forma importante ao sistema defensivo.

Enfermidades autoinmunes

Podemos definir a enfermidade autoinmune como a patoloxía que se introduce cando o sistema defensivo empeza a actuar contra un ou varios órganos do noso corpo.

Non está claro cales son as causas deste feito, pero nalgunhas enfermidades observouse que existe una relación clara entre a enfermidade e os anticorpos autoinmunes en sangue.

Estes anticorpos poden ir contra un órgano concreto ou contra un conxunto de órganos, cunha clínica moi diferente. Entre os primeiros grupos pódense citar a miastenia grave, a diabetes xuvenil e outras similares. No segundo pódense citar a artrite reumatoide, a enfermidade de Sjgen ou o lupus eritematoso sistémico.

Enfermidades alérxicas

A principios deste século comezamos a coñecer que son os anticorpos. Aínda que inicialmente considerábase que a súa única función era a protección, en 1902 RICHET e PORTIER traballaban con anemones mariñas, atoparon que a segunda inmunización dos cans por veleno podía ser a causa de lesións graves. Este efecto foi denominado ANAFILAXIA (do grego ana = en contra, filaxia = protección).

Desde entón describíronse moitos fenómenos similares, pero en todos eles non participan anticorpos. En 1906 VON PIRQUET uniunos baixo o nome de ALERXIAS (Do grego: reaccións anómalas).

Entre todos os tipos, pola súa importancia na clínica, explicaremos o fundamento da HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA.

En 1923 COCA tomou a palabra ATOPIA paira expresar a tendencia previa destes individuos á hipersensibilidad inmediata ante as diferentes sustancias da súa contorna.

Se a reacción normal ante ataques externos é a introdución de anticorpos do tipo Ig-M (resposta primaria) ou do tipo Ig-G (resposta secundaria), estes amigos crean os do tipo Ig-E e ademais ante antígenos que non xeran resposta noutras persoas (po, pole, penicilina, ...).

Estas Ig-E ancóranse na membrana dos mastocitos (células do sistema inespecífico). Este paso denomínase SENSIBILIZACIÓN.

Na segunda fase, cando este amigo ponse en contacto coa sustancia que realizou a sensibilización, liberará a varios intermediarios químicos que o mastocito ten no seu interior, culpables de toda a clínica.

As consecuencias varían segundo por onde entra o Antígeno. Así os alérgenos respiratorios (pole, esporas, acáridos, etc.) darán síntomas do aparello respiratorio (principalmente asma), fármacos administrados con vea como o shock anafiláctico, etc.

Como diciamos ao principio, aínda que a Inmunología é una ciencia moi nova, vendo a todo o mundo que está a traballar, non hai dúbida de que dentro de poucos anos vanse a conseguir importantes descubrimentos e descubrimentos.

A pesar de que a súa aplicación vai beneficiarse dunha gran cantidade de medicamento, terá una gran influencia noutras moitas ciencias.