Genètica al servei de la medicina

2011/06/01 Galarraga Aiestaran, Ana - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Genetika
• Osasuna
• Medikuntza

Progenika, una de les empreses del Parc Tecnològic de Zamudio, treballa en el camp de la medicina personalitzada i el seu director científic, Diego Tejedor, explica en què consisteix aquesta nova branca de la medicina. En paraules de Teixidor, "no busquem un tractament per a cada pacient, sinó que, dins d'una determinada malaltia, distingim el grup al qual pertany el pacient per a poder donar el millor tractament en funció de les seves característiques genètiques".

I és que, segons el genotip, hi ha persones que, per exemple, tenen més predisposició que unes altres per a tornar a desenvolupar el càncer després d'un tractament. O el propi medicament pot ser beneficiós per a algunes persones, però no és efectiu per a unes altres. Així, la separació inicial d'aquests pacients implica invenció preventiva, millors tractaments i evitar efectes secundaris. Teixidor recorda que amb tot això es redueixen els costos dels serveis sanitaris.

Un exemple és el cas del tamoxifeno utilitzat per al tractament del càncer de mama. Segons explica Teixidor, el 70% dels càncers de mama es consideren estrògens positius, sent la principal clau per al seu tractament l'obstrucció de l'activitat dels estrògens. Per a això, un dels fàrmacs més apropiats és el tamoxifeno, que s'associa als receptors d'estrògens que contenen les cèl·lules canceroses, evitant així que els estrògens s'enganxin a elles i afavoreixin la proliferació cel·lular.

No obstant això, alguns pacients (al voltant del 30% de tots els càncers de mama) són resistents al tamoxifeno, segons l'enzim que transforma el tamoxifeno en enoxifeno. En pacients amb una determinada variant d'aquest enzim no es produeix aquesta transformació, sent l'enoxifeno la forma efectiva del tamoxifeno, que impedeix la reproducció del càncer. Per això, els pacients que tenen aquest genotip de l'enzim en concret no es beneficien del tamoxifeno.

Doncs bé, un test diagnòstic desenvolupat per Progénica, anomenat B-PHARMAchip, revela el genotip d'aquest enzim. Així, a partir d'una simple mostra de sang o saliva, el metge pot saber des del principi si li convé el tamoxifeno al pacient o si pot rebre un altre tractament millor. A més, un mateix xip serveix per a predir la resposta a la quimioteràpia, ja que identifica una altra característica genètica associada.

A l'abast de tots

Segons Teixidor, l'objectiu de Progenika és crear eines diagnòstiques que siguin útils en les malalties més comunes i que serveixin al major nombre de persones. En aquest sentit, Progenika ha desenvolupat un test de diagnòstic d'hipercolesterolemia familiar, LIPOchip.

"Tots coneixem a persones amb excés de colesterol en sang. No totes aquestes persones tenen les mateixes característiques genètiques, i unes tenen més risc de sofrir problemes cardiovasculars greus que unes altres", explica Teixidor. I explica per què: "Alguns d'ells tenen una mutació en el gen que codifica el receptor que extreu les lipoproteïnes de la circulació sanguínia. Com a conseqüència, el colesterol es va acumulant en els vasos sanguinis, la qual cosa provoca aterosclerosis i malalties cardiovasculars, encara sent joves. Detectar aquesta mutació és fonamental per a la prevenció".

Per a això, el test LIPOchip és un test que permet identificar a aquestes persones i diferenciar-les d'aquelles que presenten un colesterol elevat a causa d'altres factors (dieta inadequada, poc exercici físic, fumar...). "Normalment aquests últims solen tenir suficient amb recuperar hàbits de vida saludables per a reduir el colesterol. Per contra, les persones amb hipercolesterolemia familiar requereixen un tractament específic per a les quals és molt important realitzar un diagnòstic precoç".

No obstant això, a l'hora de triar els objectius, Progenika no té en compte que siguin útils únicament per a malalties que afecten un gran nombre de persones; Teixidor ha precisat que també és necessari un tractament per a aquesta malaltia: "No ens sembla ètic treballar en el diagnòstic d'una malaltia sense tractament".

Posa un exemple: "Per exemple, ara com ara, desgraciadament, encara no hi ha un tractament eficaç per a curar l'Alzheimer, per la qual cosa per a nosaltres no té molt sentit dissenyar un test que digui qui té un risc elevat d'alzheimer, ja que la persona que ho sabés no podria beneficiar-se d'aquest diagnòstic. No obstant això, si els tractaments estan dirigits a la hipercolesterolemia familiar, càncer de còlon o de mama, les nostres eines són útils al metge per a saber quin tractament convé a cada pacient i preveure l'evolució de la malaltia".

A partir de necessitats clíniques

És més, a l'hora de dissenyar nous productes es parteix de les necessitats clíniques. "LIPOchip va ser el nostre primer test diagnòstic i, en aquest cas, la federació espanyola de pacients i un equip mèdic ens van proposar una eina de diagnòstic de la hipercolesterolemia familiar. I el mateix ens passa en el camp de la farmacogenética, els clínics ens diuen les seves necessitats i nosaltres intentem oferir una solució", ha explicat Teixidor.

En aquest sentit, ha parlat molt positivament sobre l'eina desenvolupada per a identificar als grups sanguinis i augmentar la seguretat de les transfusions de sang, el BLOODchip. Per a la distribució d'aquest xip, Progenika ha aconseguit acords amb Grifols, una de les empreses més potents de l'àmbit sanitari a nivell internacional, i amb Novartis als Estats Units. Per a Teixidor, la consecució d'aquests acords reflecteix el seu interès pels serveis sanitaris. El propi Grifols ha estimat que la venda de BLOODchips en els pròxims 5 anys aconseguirà els 50-100 milions d'euros.

El punt de partida també va ser una necessitat clínica: "Els líders europeus que treballaven en genètica de grups sanguinis es van reunir amb nosaltres per a desenvolupar aquest producte. I com sempre ho fem, després continuem en contacte durant tot el procés. D'alguna manera, els clínics són els nostres col·laboradors al llarg de tot el projecte i finalment es converteixen en clients".

ADN i anticossos

Encara que tenen diferents aplicacions, els xips que ha desenvolupat Progenika són bàsicament iguals. Tots són xips d'ADN. "També podíem utilitzar l'ARN", explica Teixidor, "però l'ARN té una gran variabilitat depenent de quan es pren la mostra. Per això sempre utilitzem l'ADN i amb ell fem tots els tests".

Per tant, sobre un tros de vidre es col·loca l'ADN sintètic sobre el que es col·loca l'ADN del pacient. "Prèviament cal realitzar una amplificació de determinades seqüències d'ADN del pacient, és a dir, còpies de parts d'interès per al diagnòstic que s'uneixen o no a l'ADN sintètic que es troba sobre el cristall". On i com s'associen els ADN, és possible conèixer la varietat genètica que presenta el pacient.

En l'empresa Proteomika, pertanyent al grup Progenika, treballen amb proteïnes i anticossos. "En la nostra societat, les malalties autoimmunes estan augmentant considerablement, com l'artritis reumatoide, el lupus eritematós... En elles, el sistema immunològic dels pacients actua contra el seu propi cos, sent responsables uns moduladors que activen el sistema. Una d'elles, molt important, és una molècula anomenada TNF. Aquest factor activa les nostres cèl·lules per a posar en marxa la resposta del sistema immunològic. Per tant, molts dels tractaments per a fer front a aquesta mena de malalties estan orientats al bloqueig d'aquesta molècula. I per a això s'utilitzen anticossos", explica Teixidor.

No obstant això, aquests anticossos causen problemes, ja que a vegades el cos els considera arròs. Produeix llavors una resposta immune contra ells que deixa de ser eficaç. A més, Teixidor considera que el problema és també econòmic, ja que aquests anticossos són medicaments molt cars perquè són complexos de produir i han de superar normatives estrictes. Aquests medicaments són sufragats pel sistema sanitari, però alguns pacients poden no ser eficaços i el metge no s'adona fins que hagin transcorregut 6-8 mesos des de l'inici del tractament. A més, en lloc de millorar, el pacient empitjora.

Per a solucionar aquesta situació, Proteomika ha desenvolupat un kit que permet identificar i mesurar la concentració d'anticossos administrats com a medicaments en la circulació sanguínia del pacient i comprovar si el cos del pacient ha posat en marxa una resposta immunitària a aquest medicament, és a dir, si té un anticòs contra el medicament.

Sota el nom de Promonitor es pot conèixer l'efecte del tractament sobre el pacient. Si el metge observa que la concentració d'anticòs administrat com a medicament ha disminuït en la sang o que el pacient està produint anticossos contra el fàrmac, pot substituir el tractament basat en anticòs per un altre.

Teixidor vol deixar clar que molts dels productes que desenvolupen són utilitzats i pagats pels serveis públics de salut. Per exemple, LIPOchip és gratuït per al pacient en 15 de les 17 comunitats espanyoles i està subvencionat en països com Itàlia, Anglaterra, Alemanya o els Estats Units. El BLOODchip també és pagat pels bancs de sang com a complement a les proves que realitzen. I Promonitor, per part seva, és molt interessant per als laboratoris hospitalaris, ja que l'anticòs contra la molècula de TNF és un medicament molt car, per la qual cosa a més d'oferir un millor servei al pacient, permet estalviar diners.

Progenika és un dels grans equips de medicina personalitzada, però no l'únic. I en el futur seran encara més, perquè el sector està creixent. No obstant això, Genoma Espanya i la Fundació Prospectiva Industrial i Tecnològica OPTI han realitzat un estudi sobre l'estat de la medicina personalitzada, advertint de l'existència de diverses manques en tecnologia, xarxa de serveis sanitaris, coneixement del personal clínic i aspectes ètics i legals. La medicina personalitzada avançarà a mesura que s'enforteixin.