Eduardo Alegria: “Nous utilisons des cellules souches extraites de la jambe du patient pour former le cœur”
Eduardo Alegria: “Nous utilisons des cellules souches extraites de la jambe du patient pour former le cœur”
En quoi consiste la cardiomyoplastie cellulaire?
Il est basé sur l'introduction de cellules spécialement stimulées pour remplir la fonction du tissu nécrotique ou endommagé du cœur. Ces cellules sont enlevées au patient lui-même qui a subi un infarctus, sont des cellules souches provenant du muscle de la jambe qui se reproduisent dans un milieu de vieillissement avec des exhausteurs spécifiques avant leur introduction.
Quels sont les avantages et qui peut bénéficier de cette technique?
Maintenant, les chercheurs travaillent la technique. La maladie cardiaque, en particulier les infarctus du myocarde, a eu de très bons résultats chez les animaux atteints. Et grâce à ces recherches sur les animaux, deux aspects ont été clarifiés: l'un, la capacité des cellules musculaires injectées dans la tache entourant l'infarctus, tant pour les transformer en fibres musculaires du cœur que pour remplacer celles touchées; et un autre, à moyen terme, que la cardiomoplastie cellulaire améliore la fonction systolique et diastolique du cœur.
Dans le cas des êtres humains ont seulement été exploités 20 de ce type dans le monde, de sorte qu'il n'y a toujours pas assez de données pour évaluer les résultats. C'est pourquoi, aujourd'hui, nous ne pouvons que dire que c'est une technique qui a donné des résultats encourageants dans les recherches. Théoriquement, il peut être bénéfique pour toute personne souffrant de dysfonction musculaire cardiaque, comme par exemple les patients atteints d'infarctus du myocarde ou une cardiomyopathie étendue.
Quelle est donc la nouveauté du cas que vous avez fait connaître?
Tout d'abord, il a été le premier patient de l'État espagnol à appliquer cette technique. En fait, dans l'étude clinique autorisée par les organismes de régulation, nous devons effectuer une intervention chirurgicale sur 12 patients, la première étant celle-ci.
D'autre part, nous avons utilisé une technique spéciale pour la prolifération des cellules musculaires. Les avantages de cette technique sont notamment le plus grand nombre et la pureté des cellules, ainsi que la diminution importante des réactions du patient après l'injection.
Pouvez-vous nous expliquer les principales difficultés de la technique?
Les plus grandes difficultés se concentrent sur la technique de croissance, car des chercheurs spécialisés dans la culture cellulaire et un laboratoire avec une infrastructure adéquate sont nécessaires. Cependant, lorsque vous avez réussi à maîtriser la technique est plus coûteux que difficile. L'autre aspect qui nécessite techniquement beaucoup d'attention est l'implant cellulaire, qui pour le moment doit être effectuée dans l'intervention de la vaccination aortique coronaire, il ne s'agit donc pas d'une opération de toute nature.
En ce qui concerne les cellules souches, pourquoi avez-vous choisi les muscles de la jambe?
Les cellules souches ou satellites du muscle squelettique se reproduisent facilement et ont une grande capacité à fournir d'autres fibres musculaires, parmi lesquelles ils peuvent apporter du muscle cardiaque. Le tissu cardiaque endommagé est, en bref, un muscle, de sorte que les cellules sélectionnées semblent être une bonne source. De même, dans la plupart des recherches menées avec des animaux expérimentaux, des cellules souches musculaires ont été utilisées, donc il y a plus d'expérience qu'avec des cellules d'une autre origine. Les recherches menées avec des cellules extraites de la moelle osseuse et d'autres organes sont à leurs débuts et ne seront pas utilisées chez les humains jusqu'à obtenir de bons résultats chez les animaux.
En outre, l'administration cellulaire du vaste muscle de la cuisse est très simple, seule une petite incision avec anesthésie locale est nécessaire.
Comment extraire les cellules souches des cellules musculaires ? Quelles mesures nécessitent plus d'attention?
Le processus initial du muscle est l'élimination des cellules polluantes, principalement des fibroblastes, et le maintien du milieu de croissance jusqu'à obtenir le nombre de cellules nécessaires pour effectuer la cardiomyoplastie. En ce sens, nous croyons que c'est la contribution de la technique que nous avons améliorée.
Comment assurez-vous la prolifération des cellules injectées dans un tissu nécrotique du cœur ?
Les cellules sont injectées à côté du tissu nécrotique. Son insertion dans la zone nécrotique serait de la laisser dans le désert, où ils mourraient faute de nourriture. Malgré une certaine prolifération, le processus principal est la séparation cellulaire pour l'obtention de cellules cardiaques avec une capacité contractile, ce qui nécessite un environnement propice. D'autre part, les biopsies réalisées à des animaux de recherche nous donnent la certitude, car on y a testé diverses techniques et on utilise celle qui apporte le meilleur résultat.
Sans doute, ce que vous venez de faire est un grand pas en avant. Cependant, quelle est la prochaine étape en cardiologie?
Dans ces recherches scientifiques de premier plan, il ne convient pas de jouer à être un prophète, mais chaque étape doit être faite avec soin et rigueur. S'il est démontré que l'implantation de cellules myocardiques est efficace, l'injection dans la peau serait étudiée par une technique indirecte, sans intervention chirurgicale.
En théorie, le bénéfice des cellules myocardiques pourrait s'étendre à d'autres types de cellules, comme les cellules endothéliales, pour former des artères cardiaques. Et bien qu'il soit aujourd'hui presque science-fiction, il est possible qu'un jour des cellules totipiques soient introduites par une injection intraveineuse, afin qu'elles soient transférées à l'organe nécessaire et qu'elles se séparent en elle des cellules nécessaires.
Quelles autres études travaillent dans le département de cardiologie?
Dans notre département, nous avons plusieurs lignes de recherche, à la fois cliniques et de base. Dans le domaine clinique, en plus de participer à d'importantes recherches intercentres, nous avons des études spécifiques sur de nouvelles modalités d'échocardiographie tridimensionnelle par contraste de phases. En outre, on étudie la rétrofraction dans certaines maladies du myocarde et du coronaire, en particulier pour les transplantations cardiaques et la détection des rejets.
Une autre des principales recherches du Département ces dernières années est la réponse cardiovasculaire à l'effort, dans lequel nous avons obtenu des résultats scientifiques pertinents. Et pour citer une troisième ligne, nous étudions différentes voies chirurgicales et médicales pour traiter la dysfonction extrême du ventricule.
D'autre part, dans la recherche expérimentale, l'athérosclérose expérimentale est une ligne très productive dans le modèle du porc nain. Elle étudie les facteurs qui influencent le processus initial de formation de plaques d'athérome, comme l'accumulation de lipides, et des traitements pharmaceutiques sont testés pour les prévenir.
En ce qui concerne la croissance cellulaire, en marge de la cardiomyoplastie, nous implantons cette technique dans des altérations myocardiques de premier ordre, même si elle n'a pas encore été développée.
Enfin, nous aimerions connaître votre opinion sur le débat éthique sur l'utilisation de cellules souches à des fins thérapeutiques.
Je pense que l'utilisation de cellules embryonnaires n'est pas éthiquement justifiée. Il n'existe pas de problèmes éthiques ni scientifiques pour l'utilisation de cellules souches extraites de tissus adultes. Au contraire, il existe d'importants obstacles scientifiques à l'utilisation de cellules embryonnaires: la formation de tumeurs, la difficulté à contrôler le processus de séparation et l'impossibilité d'usage personnel (sauf dans le clonage thérapeutique, dans lequel on ajoute au problème éthique l'économique). Contrairement aux cellules souches des embryons, les cellules souches des adultes ne produisent pas de teratomes ou de malformations d'aspect tumoral, le contrôle du processus de séparation est relativement simple et peut être utilisé en thérapie autologue, c'est-à-dire pour se guérir.
Joseba Aranzabal: “les machines ne peuvent pas remplacer complètement les fonctions des organes sains”
Les données sur les rempotages placent la coordination des rempotages dans la CAPV à des niveaux similaires ou supérieurs aux meilleurs au monde. Comment est-il arrivé ?
Tout d'abord, la CAPV dispose d'un solide plan de coordination pour les transplantations, dans lequel il y a un coordinateur dans chaque hôpital, suivi des coordinateurs territoriaux qui se concentrent ici au bureau de coordination des transplantations. De là aussi, nos relations avec d'autres communautés sont dirigées. Tout cela n'a pas été fait d'un jour à l'autre: dans l'État, nous sommes pionniers dans la coordination, puisque nous travaillons depuis la fin des années 1970.
Deuxièmement, la sensibilisation sociale est plus grande que dans d'autres pays européens. Dans la CAPV 9 familles sur 10 disent oui qu'elles sont des donateurs d'organes; dans le reste de l'Europe seulement 6-7 sur dix sont favorables. Pourquoi y a-t-il moins de négatifs ? D'une part, parce que les associations de donateurs ont fait un énorme travail pour sensibiliser les gens au besoin d'organes de transplantation et d'autre part, parce que le processus de don est totalement transparent. Les gens d'ici savent que l'orgue du familier mort sera remis à celui qui en a le plus besoin et non à celui qui a payé le plus d'argent.
Enfin, parce que les juges et les commanditaires juridiques et Ertzaintza sont en faveur de faciliter les problèmes qui entourent le processus de don. En fait, porter l'organe de transplantation ouvre toutes les portes et celui qui le réalise, pour ne pas perdre de temps, a la priorité partout.
Avec tout cela, le modèle basque est une référence dans plusieurs pays du monde : Italie, Amérique du Sud, Suède, Australie...
Quels ont été les principaux progrès de ces dernières années?
Le progrès le plus important a été dans les immunosuppresseurs. La cyclosporine découverte dans les années 1980 a permis d'améliorer considérablement la survie et le bien-être du patient. Actuellement, nous avons de nouveaux immunosuppresseurs qui augmentent cette amélioration: rapamycine, tracholimus... Des anticorps monoclonaux sont également utilisés avec lesquels les rejets ont été largement évités.
Bien que le nombre de donateurs soit supérieur à ailleurs, le manque d'organes reste un problème grave, n'est-ce pas ? Quelles sont les options pour y faire face ?
La vérité est qu'il n'y a pas trop d'options. En attendant le bon organe, les patients restent avec des traitements tels que la dialyse, mais les machines ne peuvent pas complètement remplacer les fonctions des organes sains. Dans les pays avec un petit nombre de donateurs, les transplantations d'organes totaux ou partielles de donateurs vivants sont assez, c'est-à-dire donnent un sur deux reins pour leur greffe, ou une partie du foie... Aux États-Unis, par exemple, 30-40% des greffes rénales sont effectuées avec un donneur vivant (normalement fourni par un parent), tandis que dans le nord de l'Europe se situe entre 20-30%, contre 1-2%. Heureusement, nous avons la façon de couvrir nos besoins avec les organes des morts.
Dans un futur proche aurons-nous des organes artificiels ? Par exemple, le cœur artificiel Abiocor a récemment été présenté.
Je pense que l'utilisation des organes artificiels est utopique. Il faut tenir compte de la complexité des organes: le rein est formé par un million de néphores, et le foie est une machine de nettoyage parfaite, et les poumons que dire!
Celui du cœur est un exemple clair. En bref, il s'agit d'une pompe. C'est pourquoi plus d'un modèle artificiel a été développé, mais ils n'ont pas obtenu de bons résultats. Le dernier a été mentionné Abiocor. Et combien de complications graves avez-vous causé? Problèmes de coagulation, par exemple, de tout. Parce que ce n'est pas facile.
La transplantation d'organes animaux à l'homme est-elle également science fiction ?
Pour l'instant oui. D'une part, le problème du rejet n'a pas été surmonté et, d'autre part, il existe un risque de transmission de virus qui n'affectent pas les êtres humains en eux-mêmes. Cependant, il me semble plus facile que des organes animaux soient utilisés à l'avenir que des organes artificiels complets.
À mon avis, les nouvelles qui disent que bientôt ce sera fait et l'autre nuira plus que la faveur. Et c'est que les gens peuvent voir ces progrès très près et penser que le besoin de dons d'organes a diminué. Cependant, aujourd'hui, la meilleure solution est la transplantation d'organes décédés, et chaque jour nous devons essayer d'améliorer les résultats.
Pour finir, et quant à la recherche, pourriez-vous nous expliquer en quoi consistent maintenant ?
Actuellement, les enquêtes les plus importantes sont menées dans la banque de tissus. Ils ont presque préparé les cultures de chondrocytes (cellules cartilagineuses) et les kératocytes (cutanés), qui peuvent être offerts à la fin de l'année à des traumatologues et dermatologues pour une utilisation dans les opérations chirurgicales.
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