Biologia de la Depressió

1990/01/01 Garro, M. Asier | Meana, J. Jabier Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Osasuna

Neurona.

Sobre la base del tractament, la causa i la gravetat de la malaltia, dins de la depressió podem distingir dos grans grups de malalties.

Els psiquiatres han diferenciat dos amplis tipus de pacients en l'àmbit de la depressió. D'una banda, les neurosis, que donen respostes excessives als atacs del mitjà, i per un altre, aquells símptomes que s'associen a una causa bioquímica o genètica. Aquests últims tenen una depressió endògena. No obstant això, és molt difícil establir un límit entre la neurosi depressiva i la depressió endògena.

En la depressió endògena s'utilitzen fàrmacs antidepressius amb bons resultats. En les neurosis depressives no són necessaris fàrmacs antidepressius i normalment tractaments no farmacològics ni sedants (ex. psicoteràpia) s'utilitzen.

Nombroses recerques

En els últims trenta anys s'han realitzat nombrosos estudis sobre el que ocorre en la depressió endògena bioquímica o genèticament. Entre elles, algunes mesuren el registre elèctric del nostre cervell a través de potencials evocats i encefalogramas, en els quals s'han investigat mútuament les molèsties (molèsties de somni) que es produeixen durant la depressió. Altres recerques han mesurat el comportament de les hormones en la depressió, descobrint diferències amb les persones normals. Finalment, altres estudis s'han dirigit a investigar la biologia de la neurona. Atès que la neurona és la base de les funcions cerebrals, el cervell necessita relacions entre neurones per a exercir les seves funcions. La informació es transporta mitjançant impulsos elèctrics, però aquest impulsor elèctric ha de convertir-se en un impulsor químic per a passar d'una neurona a una altra. Aquests impulsos químics es produeixen en els llocs denominats sinapsis.

Transmissió de la informació

Sabem que “soma”, “axon” i “dentrita” formen la neurona. I és que el soma és el cos de la neurona, que té el seu nucli. Els “axons” s'assemblen a branques llargues. Després de transportar els impulsos elèctrics des d'Axon cap a altres neurones, les dentritas porten la informació a l'alt perquè l'axona torni a enviar la informació.

Els terminals que se situen en els finals d'Axon són terminals presinàptics, al costat dels quals hi ha terminals postsinàptics. Entre els terminals pre- i postsinàptics els neurotransmisores faciliten la informació.

(A) Esquema general de la neurona.

En tractar-se d'una molècula química, el neurotransmissor té propietats i funcions especials, com ser el que envia informació des del terminal presinàptic al postsinàptic. Existeixen diferents neurotransmisores que realitzen diferents funcions. Com noradrenalina, serotonina, acetilcolina, etc...

Els postsinàptics membranosos tenen llocs especials per a conèixer aquests neurotransmisores. Aquests llocs són proteïnes conegudes com a receptors, específiques de la neurotransmissió.

Origen de la depressió endògena

En els anys seixanta es van formular dues hipòtesis bioquímiques respecte a la neurotransmissió per a explicar la depressió endògena: la noradrenérgica i la serotoninérgica. Les depressions endògenes es basen en la reducció de la neurotransmissió. La hipòtesi noruega es basa en els canvis de la noradrenalina i la hipòtesi serotoninérgica en els canvis de la serotonina.

En els estudis realitzats en els anys seixanta en pacients depressius es va mesurar la noradrenalina. No obstant això, no es va observar cap canvi en el líquid encefardante del cervell, ni en el cervell postmortem. Pot deure's a les tècniques utilitzades. Des de fa temps se sabia que la noradrenalina flueix a través d'un “pool” (dipòsit) terminal presinàptic quan arriba l'impuls elèctric. La noradrenalina pot ser inactivada per enzims metabòlics (COMT, MAO), però normalment el 90% de la noradrenalina és recirculada de l'espai sináptico al terminal presinàptic.

Normalment, els antidepressius tricíclics utilitzats contra la depressió endògena bloquegen aquesta reabsorció, augmentant la concentració de noradrenalina o serotonina de l'espai sináptico i disminuint la depressió. Per això, la clau està en la noradrenalina o serotonina de l'espai simpàtic. La noradrenalina del terminal presinàptic no és tan important, encara que la noradrenalina de tota la sinapsi és majoritària.

Per què hi ha poca noradrenalina o serotonina en l'espai sináptico dels pacients que sofreixen depressió endògena?

La noradrenalina de l'espai sináptico controla la seva secreció mitjançant el mecanisme de “feed-back”. S'han trobat receptors descrits per a la transmissió en la membrana postsinàptica i presinàptica. La seva funció seria la regulació de l'alliberament de neutrotransmisores.

(B) Ampliació del terminal sináptico que representa tots els processos dels neurotransmisores. Síntesi de neurotransmisores (1), reunió (2) i alliberament (3). Interacció dels neurotransmisores amb els receptors de la membrana postsinàptica (4). Interacció de neurotransmisores amb receptors de terminal presinàptic inhibint l'alliberament (5). Enzims de degradació (6). Reabsorció de neurotransmisores (7).

Quan hi ha moltes noradrenalinas en l'espai sináptico, l'adrenoceptor alfa-2 del terminal presinàptic el detecta inhibint l'alliberament. D'aquesta manera, la concentració de noradrenalina en l'espai sináptico sofreix un notable descens.

Últimes recerques

La tendència dels investigadors dels últims anys s'ha dirigit a aclarir el mecanisme dels receptors. Actualment s'està investigant el nombre de receptors i les seves propietats intrínseques.

Mitjançant aquests estudis s'ha comprovat que en pacients amb depressió endògena el nombre de receptors i les seves propietats intrínseques estan alterats. L'adrenoceptor Alfa-2 sembla estar incorporat a aquests pacients. Si això fos així, es podria esperar que l'adrenoceptor alfa-2 incrementés la inhibició de l'alliberament de noradrenalina. Per tant, hi hauria menys noradrenalina en l'espai sináptico.

Les persones amb depressió endògena solen tenir sovint parents depressius. Per això, s'observa que la depressió endògena pot presentar un problema genètic. De fet, l'adrenoceptor alfa-2 és una proteïna que és codificada per l'ADN. La síntesi pot presentar greus problemes en els nivells de transcripció, codificació i regulació. D'aquesta manera, els receptors sofreixen canvis provocant anormalitats que donen lloc a un mal funcionament de la neurotransmissió. Per tant, encara queda molt per investigar en la bioquímica de la depressió endògena. En els pròxims anys els tractaments de depressió endògena i les recerques en neurotransmissió hauran d'anar associats.

Els avanços en la depressió endògena poden dur-se a terme mitjançant avantatges en els mecanismes dels receptors.

A continuació es presenta la pregunta sense resposta a la biologia de la depressió endògena.

• Les interaccions entre els sistemes modificats de neurotransmissió no són clares. Com serien aquestes relacions en la depressió endògena?
• En la depressió es produeixen ritmes biològics, ja que encara no és clara la relació entre el ritme i els canvis en la neurotransmissió.
• Quins serien els indicadors biològics útils per a diferenciar la depressió endògena d'altres depressions?