Primeiro tratamento contra a síndrome de Creutzfeldt-Jakob
2001/08/16 Astobiza, Amaia
B. Stanley O equipo de investigación dirixido polo bioquímico Prusiner estivo experimentando cos ratos e comprobou que até a data o paludismo e a lambliasis, por unha banda, e a esquizofrenia e outras enfermidades psicóticas, por outro, dous medicamentos utilizados paira tratar poden ser utilizados na loita contra a enfermidade de Creutzfeldt-Jakob. Ambos os medicamentos son quinacrina e clorpromazina, respectivamente.
A enfermidade de Creutzfeldt-Jakob é una das variantes da encefalopatía esponxiforme humana. A encefalopatía esponxiforme está causada por priones, partículas infecciosas formadas por formas mutantes da proteína Prp-c que aparece en todos os seres vivos. En condicións naturais, estas proteínas non causan dano, mentres que as formas mutantes localízanse na superficie neuronal producindo enfermidades dexenerativas do sistema nervioso.
![](images/T010816-01a.jpg)
Isto débese a que as estruturas espirales das proteínas infectadas expándense e, ademais, asócianse ás proteínas adxacentes e provocan a ampliación das súas estruturas. Entre as enfermidades derivadas deste cambio atópanse a enfermidade das vacas tolas, o scrapie (gando ovino e caprino) e a síndrome de Creutzfeldt-Jakob. En especial os priones infecciosos poden aparecer por mutación xenética herdada e por transmisión.
Primeiro co rato, despois co home
Os dous medicamentos seleccionados polos investigadores presentan una característica fundamental paira loitar contra os priones: poden atravesar a barreira entre o fluxo sanguíneo e as neuronas. Evítase que as Prp-cproteínas sas convértanse en priones infecciosos a partir de quinacrina e clorpromazina.
Paira levar a cabo a investigación utilizáronse células de rato infectadas con priones. En primeiro lugar, as células infectadas foron tratadas co medicamento. Posteriormente, paira asegurarse de que os priones desaparecían das células, interrompeuse o tratamento e viron que ao cabo de tres semanas non aparecían priones. Segundo os investigadores, estas tres semanas son necesarias paira dicir que a enfermidade está realmente curada.
Grazas aos bos resultados obtidos cos ratos, os investigadores queren ver a influencia do tratamento nos seres humanos. Até agora tratáronse dous casos. A un deles, o inglés Rachel Forbes de 20 anos, déronlle una combinación de dous medicamentos e viron que en 19 días a súa situación mellorou moito. Con todo, o outro paciente non mellorou. Por iso, os investigadores creen que hai que ser prudentes. Nos próximos meses preténdese realizar un maior número de ensaios paira analizar e determinar a utilidade de cada medicamento por separado e a súa combinación nos seres humanos.
![](images/T010816-01b.jpg)
Ademais, os investigadores non saben moi ben que mecanismos utilizan os fármacos paira eliminar os priones das células. Nos experimentos realizados comprobouse que non parece que a quinacrina e a clorpromazina asóciense ao prión paira evitar que o cambio se transfira a outras proteínas Prp-c sas. Con todo, ambos os medicamentos teñen una característica común á estrutura: teñen una estrutura tricíclica (de tres aneis), da que parte central una cadea lateral formada por moléculas. Ao parecer, esta cadea lateral é imprescindible paira a eficacia do fármaco.
Máis investigación
En futuras investigacións, os medicamentos, individual ou combinados, tratarán de responder á pregunta de si afectan a pacientes con enfermidade avanzada. A incubación da enfermidade dos priones require de tres a corenta anos, pero cando aparecen os primeiros síntomas, a enfermidade desenvólvese rapidamente e, en xeral, aos 12 meses o paciente morre. Todos os pacientes que van ser atendidos estarán na fase final da enfermidade e as doses que se lles dará serán as mesmas que se utilizaban paira tratar o paludismo e a esquizofrenia.
No mellor dos casos conseguiríase eliminar os priones e reparar os danos producidos nas neuronas. Neste caso, a enfermidade curaríase totalmente ou polo menos o paciente melloraría. Outra opción é que, a pesar da desaparición dos priones, os danos producidos nas neuronas sexan irreparables. Neste caso, o fármaco pode impedir o avance da enfermidade. Con todo, a morte pode ser xa inevitable. A última opción é ter un efecto profiláctico sobre quen aínda non teñen síntomas. Así pois, o tratamento podería utilizarse en pacientes que herdaron a enfermidade mediante unha mutación xenética e que enfermaron por contaminación de priones.
No grupo de investigadores traballan neurólogos e bioquímicos. A investigación está liderada polo bioquímico Prusiner e o neurólogo Carsten Korth e os seus resultados foron publicados na revista Proceedings of the National Academy of Science, no número 14 de agosto. En 1997, Prusiner obtivo o Premio Nobel de Fisiología e Medicamento por descubrir que a enfermidade dexenerativa do sistema nervioso, chamada encefalopatía esponxiforme, está causada por priones. Actualmente traballa na Escola de Medicamento da Universidade de California en San Francisco (EEUU).
![](https://elia.eus/static/elhuyar/img/elia_RGB.png)
Gai honi buruzko eduki gehiago
Elhuyarrek garatutako teknologia