Asier Saez-Cyrion : « Nous recherchons des mécanismes naturels pour contrôler l'infection »

Le chercheur portugais Asier Saez-Cyrion travaille à l'Institut Pasteur, dans la même section que l'un des lauréats cette année du Roman de Physiologie ou Médecine, au laboratoire de Françoise Barré-Sinoussi.

Asier Saez-Cyrion : « Nous recherchons des mécanismes naturels pour contrôler l'infection »


Chercheur du SIDA à l'Institut Pasteur
Asier Saez-Cyrion: "Nous étudions les mécanismes naturels pour contrôler l'infection"
01/12/2008 Galarraga Aiestaran, Ana Elhuyar Zientzia Komunikazioa
Asier Saez-Cyrion, dans son laboratoire de l'Institut Pasteur.
Institut Pasteur
Je pense que ce sera un honneur de travailler dans le laboratoire d'un prix Nobel.

Oui, bien sûr, c'est un grand honneur, même en marge du prix. Nous en sommes tous très fiers et heureux.

Alors, connaissez-vous Françoise Barré-Sinoussi ?

Oui, je travaille en laboratoire depuis plus de cinq ans et nous travaillons ensemble.

Comment le définir ?

En tant que scientifique, il a un niveau exceptionnel. Mais c'est aussi une personne très engagée, très préoccupée par la lutte contre le sida, non seulement ici, mais dans les pays qui en ont le plus besoin. En fait, il est profondément préoccupé par le fait que les malades du sida d'Afrique et d'Asie aient une attention et un soin adéquats à leur santé, à ce qu'il consacre une bonne partie de son temps. C'est une personne merveilleuse.

Et la livraison du Roman vous a-t-elle influencé au quotidien ?

Peu de temps est passé pour mesurer son impact sur notre travail, mais nous percevons sans doute que l'intérêt du public et de la presse a augmenté. Cependant, dans notre travail, ce que l'on remarque le plus est la joie. Dans ce laboratoire, nous avons une ambiance particulièrement bonne entre nos camarades, et depuis que nous avons été informés que François allait lui remettre le prix Nobel, nous ne pouvons pas nous soucier des lèvres.

Laboratoire de l'Institut Pasteur.
Institut Pasteur
Le prix vous a servi à vous encourager. Car votre travail ne doit pas être facile. Que fais-tu ?

Notre laboratoire cherche à rechercher des mécanismes naturels pour contrôler l'infection. En particulier, nous analysons un groupe de personnes très rare: ce sont des personnes infectées par le virus, avec une capacité intrinsèque à contrôler l'infection, sans l'aide d'aucune thérapie et pendant longtemps. Nous appelons ces personnes contrôleurs de VIH. Car nous essayons de comprendre les mécanismes de ce contrôle intrinsèque de l'infection, un exemple vraiment attrayant de ce que nous voulons obtenir avec une thérapie immunologique efficace, même si, comme nous l'avons dit, il est très rare.

La clarification des mécanismes de contrôle de l'infection peut-elle être le point de départ d'une nouvelle thérapie?

Oui, bon, dans un travail que nous avons publié l'année dernière, nous avons dit une forte empreinte de la façon dont les contrôleurs de VIH obtiennent le contrôle. On savait que ces personnes, par rapport à celles qui ne contrôlent pas l'infection, ont une réponse lymphocytaire T très forte, excellente. Lymphocytes T sont les cellules responsables de l'infection, mais chez les personnes normales cette réponse est déficiente, tandis que les contrôleurs de VIH ont une réponse forte et efficace. Nous essayons de comprendre pourquoi cela arrive. Par exemple, l'année dernière, nous avons démontré que les lymphocytes T des contrôleurs de VIH ont entre 100 et 1000 fois plus de capacité que ceux d'autres personnes à éliminer les cellules infectées par le virus.

Pensez-vous que cette capacité peut être associée à un gène ou un groupe de gènes?

En plus de notre laboratoire, d'autres équipes internationales étudient les contrôleurs du VIH. De plus, en France, il existe un puissant groupe de contrôleurs du VIH qui étudient un très grand groupe, et toutes les recherches s'accordent sur le fait qu'il existe un lien entre cette capacité de contrôle et certains HLA, c'est-à-dire des molécules présentant l'antigène. Ces molécules connaissent les particules du virus dans notre corps et les présentent aux lymphocytes T pour identifier et détruire la cellule infectée par elles.

Cependant, cette relation n'est pas complète. C'est-à-dire que de nombreux contrôleurs HLA ont cette forme concrète de la molécule, mais d'une part, toutes les personnes qui la contiennent ne sont pas protégées, et d'autre part, tous les contrôleurs VIH n'ont pas cette molécule. Il faut donc voir quelle est la participation de la molécule et cela nous donne l'espoir qu'il n'existe pas de base génétique permettant d'atteindre ce niveau de protection. Sinon, il serait décevant du point de vue du vaccin.

Quel est votre objectif ?
Asier Saez-Cyrion, avec tous les compagnons du laboratoire. Au centre se trouve Françoise Barré-Sinoussi
veste rouge
(Photo: Institut Pasteur)

Maintenant, grâce à nos recherches, nous avons des informations sur certains mécanismes liés au contrôle de l'infection. En outre, nous avons obtenu des outils pour identifier ces excellentes réponses. Notre objectif est donc de voir ce que nous pouvons faire pour générer une réponse similaire. Ainsi, depuis le début de l'année, nous travaillons pour qu'avec un traitement précoce nous puissions produire une réponse efficace dans l'organisme infecté, de sorte qu'il soit capable de contrôler par lui-même l'infection. Par conséquent, ce serait une thérapie précoce, pas un vaccin protecteur.

En fait, les derniers tests avec des vaccins n'ont pas donné de bons résultats...

Pour l'instant, nous voyons un vaccin protecteur, un vaccin qui protège les gens de l'infection, assez loin. Je ne pense pas que nous y parvenons dans un proche avenir. C'est pourquoi l'intérêt pour les vaccins thérapeutiques a augmenté. Votre objectif est ce que nous disons maintenant: Générer la capacité intrinsèque des contrôleurs de VIH, c'est-à-dire de réduire considérablement le nombre de virus. Cela permettrait aux personnes infectées de vivre longtemps, en limitant la transmission du virus.

Sinon, les résultats des dernières recherches menées avec les vaccins de protection ont été décourageants, même si dans une certaine mesure nous n'avons pas été trop surpris. Quelle a été la conséquence? Car tous les scientifiques se sont mis d'accord pour retourner à la recherche fondamentale, travaillant pour savoir comment elle protège la réponse immunitaire, quelles sont les bases de cette protection et à travers quels mécanismes on obtient.

Cependant, certains cherchent toujours le vaccin protecteur. Par exemple, le vaccin vCP1521 est testé. III. est en phase et attendent des résultats l'an prochain. Il semble que le vaccin augmente d'abord la réponse des lymphocytes T, puis des anticorps sont administrés contre la glycoprotéine 120.

Je ne le connais pas, mais il faudrait voir comment il réussit à augmenter la réponse et par quel chemin. L'activation du système immunitaire peut être préjudiciable à l'infection. C'est ce qui s'est passé avec le vaccin de la grande compagnie pharmaceutique Merck, mais au moins cet essai a permis de vérifier les dommages éventuels que peuvent causer les essais de vaccins et d'extraire certaines matières.

Maintenant, par exemple, il y a beaucoup d'intérêt dans une protéine, la protéine structurelle de virus, parce que nous croyons que la réponse à cette protéine peut être plus importante que d'autres réponses. Le sujet de la glycoprotéine 120 est toujours dans l'air. La molécule peut être intéressant, car il est à la surface, il devrait donc être le premier à connaître le système immunitaire, mais il présente une grande variabilité.

Dr Gianfranco Pancino. Il enquête également sur les contrôleurs de VIH.
Institut Pasteur

Bien sûr, il faut continuer à enquêter sur les vaccins, mais je pense qu'il faut savoir ce qui se passe chez les contrôleurs du VIH et chez les singes qui, étant infectés, ne développent pas la maladie. Savoir comment et pourquoi cette protection se produit nous donnera beaucoup de pistes.

Alors, vous pensez que les progrès viendront par cette voie. De toute façon, je me sens très prudent.

Oui, je pense que nous devons être prudents, sinon nous risquons de susciter de fausses attentes. Dans l'essai de Merck, par exemple, beaucoup de publicité a été faite et a ensuite été défait. Moi, cependant, je dois reconnaître que beaucoup de scientifiques n'attendaient pas de bons résultats de cette recherche. Il est donc préférable d'agir avec prudence.

Merci Asier.

Avant de terminer, je voudrais dire une chose: Les contrôleurs du VIH ne développent pas la maladie, mais ont la capacité de la transmettre. Il est très pratique de l'avoir à l'esprit, car une telle personne peut penser qu'elle ne transmet pas le virus, et ce n'est pas le cas.

Galarraga d'Aiestaran, Ana
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