Bilatzailea
Ana Mª Cobo: Ao parecer, a mutación causa a enfermidade xurdiu aquí
Coa axuda de investigadores de Iparralde, Francia e Cataluña, descubriron a mutación e as súas consecuencias, así como onde e cando ocorreu a mutación. Amets Saenz segue profundando na investigación, pero agora está en Canadá e o seu amigo de investigación, Ana Mª Cobo, explicounos os pormenores da investigación.
Que enfermidades estudastes?
Investigamos una distrofia lumbar muscular. Esta enfermidade afecta os músculos da cintura pélvica e escapular, polo que os músculos da extremidade superior e inferior vanse debilitando. Finalmente, o paciente termina en cadeira de rodas.
Con todo, existen diferentes tipos de distrofias lumbares musculares, algunhas máis graves e outras máis lixeiras. De feito, 150 mutacións diferentes dun mesmo xene poderían producir distrofia muscular lumbar. Nós centrámonos nun único tipo de distrofia, o LGMD2A, máis habitual en Euskal Herria que en ningún outro país. Este tipo de distrofia débese a unha mutación concreta do xene e é una enfermidade grave.
Doutra banda, distínguense as distrofias lumbares superativas e as recesivas. Nas primeiras, abonda con que uno dos pais teña o xene mutado para que os seus fillos desenvolvan a enfermidade. Esta distrofia que temos en Euskal Herria, pola contra, é un recital, o que significa que tanto o pai como a nai de quen padece a enfermidade deben ser mutados.
Cal é ese xene e por que
causa a enfermidade se está mutada?
O xene é calpain3. Cando o xene está ben, exprésase e a proteína que se produce é una calpaña. Esta proteína é una encima que está en calquera parte, una das súas formas é a muscular. Pois ben, os que teñen mutado o xene que codifica esta encima muscular son os que a desenvolven.
Isto é debido a que una mutación, ou ben non xera ningunha calpa, ou o que se xera é defectuoso. O xene consta de vinte e catro partes, mutación que se dá no vixésimo segundo. Un deles podería pensar que, estando ben dun a vinte e un, formarase case toda a proteína e que, máis ou menos, deberá ser capaz de realizar a función. Con todo, non é así, senón que a proteína defectuosa resultante degrádase rapidamente. Por tanto, si facemos una tinguida paira comprobar si hai proteína ou non, non veremos ningunha pegada dela.
Que consecuencias ten a falta de proteínas? Cales son os síntomas?
A falta de proteínas provoca una grave distrofia muscular lumbar. Cando se producen outras mutacións no xene, ás veces fórmase proteína. Esta proteína pode non ser capaz de facer a función, pero a distrofia que aparece non é do todo grave. Pola contra, si a mutación produce una falta de proteínas, entón é moi grave. E ese é o noso caso.
A enfermidade comeza a notarse de neno. Son nenos torpes, pouco hábiles andando, correndo e con frecuencia caen. Os síntomas claros aparecen aos 8-15 anos. Por exemplo, compórtanse como patos, balanceando, xa que os músculos da cintura pélvica e escapular non teñen forza.
Afecta sobre todo aos músculos próximos á cintura, ao fondo. Así, afecta máis que aos xemelgos á parte posterior dos glúteos e coxas. Si mentres está sentado no chan, pide a un paciente que se levante, non poderá levantarse sen máis; coas mans apoiadas nos xeonllos levantarase aos poucos con forza. E na cintura superior, igual; nos músculos máis próximos ao ombreiro apréciase máis debilidade, sobre todo na parte traseira. Con todo, apenas afecta os músculos da cara, non adoitan ter a cara caída.
Con todo, trátase dunha enfermidade progresiva que, a medida que avanza, empeora a situación do paciente. Paira cumprir 20 anos, case todos os pacientes están en cadeira de rodas. Ademais, cando a enfermidade está avanzada, adoitan ter problemas respiratorios xa que os músculos do peito vanse debilitando.
E non hai remedio ou ou tratamento eficaz?
Non, non se pode curar. En canto aos tratamentos, non son médico, pero creo que agora lles dan corticoides. Aínda que se están probando algúns tratamentos paliativos, de momento non hai outra alternativa.
No futuro pode ser a terapia génica. A terapia génica consiste en substituír o xene mutado por un xene san paira producir a proteína correctamente. Con todo, a terapia génica está nos seus inicios e non sabemos canto vai progresar, nin si podemos utilizala paira curar este tipo de enfermidades.
Como se diagnostica?
Amets, o amigo que investigou comigo, agora traballa cun microchip. Introducen no chip as mutacións máis comúns que hai nunha familia e basta con pór una pinga de sangue paira facer o diagnóstico. Non sei até que punto esta investigación está avanzada.
Polo momento, o diagnóstico é clínico, é dicir, ao destacar os síntomas sábese que un paciente desenvolveu a enfermidade. Posteriormente, compróbase co estudo molecular o sospeitado.
Antes
mencionou que aquí hai máis enfermos que en ningún outro sitio...
Si, así é. É una enfermidade moi rara no mundo, pero démonos conta de que en Euskal Herria había máis casos que en ningún outro lugar, sobre todo nunha zona de Gipuzkoa.
O certo é que o neurólogo López de Munain tiña pacientes que querían saber que enfermidades tiñan e que lles causaba. Entón puxéronse en contacto coa asociación francesa de enfermidades neuromusculares. E eles tamén tiñan estes casos.
Ademais, esta asociación recada bastante diñeiro a través dos maratóns de televisión e destinan parte á investigación. Como lles pareceu interesante, decidiron impulsar este estudo. O pediatra Jon Andoni Urtizberea foi un dos que máis axudou.
Entón, os pacientes franceses tamén participaron na investigación?
Si. A asociación francesa enviounos mostras de diferentes pacientes, a maioría deles de Iparralde. Reunimos aos enfermos de Gipuzkoa en hospitais e centros sanitarios da provincia. Ademais, vendo que na illa da Reunión había moitos casos, tamén obtivemos mostras dos pacientes alí presentes. Sempre que fose posible, recolléronse mostras de sangue dos pais e en todos os casos tívose en conta a orixe dos enfermos. E é que queriamos ver si había diferenzas entre os pacientes de Euskal Herria e os de fóra. En total recolléronse 65 pacientes coa mesma mutación.
Adoitan ser nenos torpes, moitas veces caen e non corren bos.
A maioría dos pacientes vascos tiñan esa mutación concreta no xene 3, en forma recesiva. Nos pacientes doutras procedencias, en cambio, había máis variantes, había máis confusións. En Gipuzkoa, pola contra, case todas eran deste tipo.
Primeiro realizamos un estudo de prevalencia, é dicir, calculamos a porcentaxe de pacientes sobre a poboación total. E aí vimos claramente que en Gipuzkoa é máis habitual que en ningún outro lugar. Así, en Gipuzkoa había 67 pacientes por millón de habitantes. Despois, sorprendentemente, atópase a illa da Reunión, con 48 pacientes por cada millón de habitantes. Doutra banda, a medida que nos afastamos de Gipuzkoa aínda quedan casos, pero por dicilo dalgunha maneira a enfermidade dilúese. Por tanto, canto máis cerca xeograficamente de Gipuzkoa, maior é a prevalencia e viceversa.
Na vosa opinión, o resultado era significativo, non?
Si, claro. Máis si temos en conta que a maior prevalencia dáse en zonas illadas de Gipuzkoa, concretamente nas comarcas de Urola Kosta e Baixo Deba. Na nosa opinión, isto suxire que a mutación xurdiu aí, e non é de estrañar que agora haxa tantos casos, sabendo que até hai pouco os seus habitantes apenas se mesturaron cos do exterior. Sen dúbida, a orografía influíu moito niso. Ademais, debido á tradición católica, os pais tiñan moitos fillos e a mortalidade non era moi alta. Todo iso explica que a prevalencia sexa tan elevada.
Neste punto da investigación xurdiunos outra pregunta: de cando era a mutación? Quizais era moi antigo, ocorréusenos que podía ser do Paleolítico. Pero na Universitat Pompeu Fabra de Barcelona fixeron o cálculo e… non deu o resultado esperado.
Cando é a mutación?
É bastante novo, fai uns mil anos. E iso foi una sorpresa paira nós. De feito, noutras
poboacións illadas déronse casos similares, pero nelas a mutación era máis antiga. Esta mutación xurdiu onte mesmo, fai tan só cincuenta xeracións.
E, con todo, tivo tempo paira proliferar tanto, e non só iso, senón paira saír ao estranxeiro: mira aos casos da illa da Reunión, Martinica, Madeira e Brasil. En todos estes lugares atopamos enfermos e é moi probable que entre os seus antepasados haxa algún vasco que se achegou alí. Probablemente o XVI. Detrás diso escóndense aqueles grandes cruceiros dos séculos século XIX e XX, pero non podemos demostrar todo iso.
Con todo, conseguimos demostrar ben que causa a enfermidade, cal é o xene, que mutación, cando xurdiu... Foi un traballo complicado pero bonito, e recibimos una recompensa porque nos deron varios premios polo noso traballo. Pero temos claro que non poderiamos avanzar se non recibísemos tantas axudas. A colaboración foi fundamental paira levar a cabo esta investigación.
Calculando a idade das mutacións
Paira coñecer cando se produciu a mutación distrofiativa, os investigadores contaron coa axuda da Universidade Pompeu Fabra de Barcelona. Nós tamén acudimos ao catedrático da universidade Jaume Bertranpetit paira saber como calculan a idade dunha mutación.
Bertranpetite explícanos que o proceso de mutación funciona como un reloxo. De feito, as mutacións prodúcense nunha frecuencia determinada, o que permite saber cando quedou una mutación.
Paira calcular a idade dunha mutación é necesario coñecer que se mutou. Non todas as partes do xenoma mútanse coa mesma frecuencia.
Se a mutación produce enfermidade, é bastante fácil retroceder. En palabras de Bertranpetit, hai que ter en conta que
todos os pacientes teñen o mesmo ancora, veñen do que se lle quedou a mutación. “Dada a natureza da mutación e a frecuencia coa que cambiaron as partes adxacentes, calculamos cando ocorreu a mutación”.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian
