Ana Mª Cobo: Pel que sembla, la mutació causa la malaltia va sorgir aquí
Amb l'ajuda d'investigadors d'Iparralde, França i Catalunya, han descobert la mutació i les seves conseqüències, així com on i quan va ocórrer la mutació. Amets Saenz continua aprofundint en la recerca, però ara està al Canadà i el seu amic de recerca, Ana Mª Cobo, ens ha explicat els detalls de la recerca.
Quines malalties heu estudiat?
Investiguem una distròfia lumbar muscular. Aquesta malaltia afecta als músculs de la cintura pèlvica i escapular, per la qual cosa els músculs de l'extremitat superior i inferior es van afeblint. Finalment, el pacient acaba en cadira de rodes.
No obstant això, existeixen diferents tipus de distròfies lumbars musculars, algunes més greus i altres més lleugeres. De fet, 150 mutacions diferents d'un mateix gen podrien produir distròfia muscular lumbar. Nosaltres ens hem centrat en un únic tipus de distròfia, el LGMD2A, més habitual a Euskal Herria que en cap altre país. Aquest tipus de distròfia es deu a una mutació concreta del gen i és una malaltia greu.
D'altra banda, es distingeixen les distròfies lumbars superativas i les recessives. En les primeres, n'hi ha prou que un dels pares tingui el gen mutat perquè els seus fills desenvolupin la malaltia. Aquesta distròfia que tenim a Euskal Herria, per contra, és un recital, la qual cosa significa que tant el pare com la mare de qui pateix la malaltia han de ser mutats.
Quin és aquest gen i per què
causa la malaltia si està mutada?
El gen és calpain3. Quan el gen està bé, s'expressa i la proteïna que es produeix és una calpaña. Aquesta proteïna és un enzim que està en qualsevol part, una de les seves formes és la muscular. Doncs bé, els que tenen mutat el gen que codifica aquest enzim muscular són els que la desenvolupen.
Això és pel fet que una mutació, o bé no genera cap calpa, o el que es genera és defectuós. El gen consta de vint-i-quatre parts, mutació que es dóna en el vint-i-dosè. Un d'ells podria pensar que, estant bé d'un a vint-i-un, es formarà gairebé tota la proteïna i que, més o menys, haurà de ser capaç de realitzar la funció. No obstant això, no és així, sinó que la proteïna defectuosa resultant es degrada ràpidament. Per tant, si fem una tenyida per a comprovar si hi ha proteïna o no, no veurem cap petjada d'ella.
Quines conseqüències té la falta de proteïnes? Quins són els símptomes?
La falta de proteïnes provoca una greu distròfia muscular lumbar. Quan es produeixen altres mutacions en el gen, a vegades es forma proteïna. Aquesta proteïna pot no ser capaç de fer la funció, però la distròfia que apareix no és del tot greu. Per contra, si la mutació produeix una falta de proteïnes, llavors és molt greu. I aquest és el nostre cas.
La malaltia comença a notar-se de nen. Són nens maldestres, poc hàbils caminant, corrent i amb freqüència cauen. Els símptomes clars apareixen als 8-15 anys. Per exemple, es comporten com a ànecs, balancejant, ja que els músculs de la cintura pèlvica i escapular no tenen força.
Afecta sobretot als músculs pròxims a la cintura, al fons. Així, afecta més que als bessons a la part posterior dels glutis i cuixes. Si mentre està assegut en el sòl, demana a un pacient que s'aixequi, no podrà aixecar-se sense més; amb les mans recolzades en els genolls s'aixecarà a poc a poc amb força. I en la cintura superior, igual; en els músculs més pròxims a l'espatlla s'aprecia més feblesa, sobretot en la part posterior. No obstant això, a penes afecta als músculs de la cara, no solen tenir la cara caiguda.
No obstant això, es tracta d'una malaltia progressiva que, a mesura que avança, empitjora la situació del pacient. Per a complir 20 anys, gairebé tots els pacients estan en cadira de rodes. A més, quan la malaltia està avançada, solen tenir problemes respiratoris ja que els músculs del pit es van afeblint.
I no hi ha remei o o tractament eficaç?
No, no es pot curar. Quant als tractaments, no sóc metge, però crec que ara els donen corticoides. Encara que s'estan provant alguns tractaments pal·liatius, de moment no hi ha una altra alternativa.
En el futur pot ser la teràpia gènica. La teràpia gènica consisteix a substituir el gen mutat per un gen sa per a produir la proteïna correctament. No obstant això, la teràpia gènica està en els seus inicis i no sabem quant progressarà, ni si podem utilitzar-la per a curar aquest tipus de malalties.
Com es diagnostica?
Amets, l'amic que va investigar amb mi, ara treballa amb un microxip. Introdueixen en el xip les mutacions més comunes que hi ha en una família i n'hi ha prou amb posar una gota de sang per a fer el diagnòstic. No sé fins a quin punt aquesta recerca està avançada.
De moment, el diagnòstic és clínic, és a dir, en destacar els símptomes se sap que un pacient ha desenvolupat la malaltia. Posteriorment, es comprova amb l'estudi molecular el sospitat.
Abans
ha esmentat que aquí hi ha més malalts que en cap altre lloc...
Sí, així és. És una malaltia molt estranya en el món, però ens vam adonar que a Euskal Herria hi havia més casos que en cap altre lloc, sobretot en una zona de Guipúscoa.
La veritat és que el neuròleg López de Munain tenia pacients que volien saber quines malalties tenien i què els causava. Llavors es van posar en contacte amb l'associació francesa de malalties neuromusculars. I ells també tenien aquests casos.
A més, aquesta associació recapta bastant diners a través de les maratons de televisió i destinen part a la recerca. Com els va semblar interessant, van decidir impulsar aquest estudi. El pediatre Jon Andoni Urtizberea va ser un dels quals més va ajudar.
Llavors, els pacients francesos també van participar en la recerca?
Sí. L'associació francesa ens va enviar mostres de diferents pacients, la majoria d'ells d'Iparralde. Reunim els malalts de Guipúscoa en hospitals i centres sanitaris de la província. A més, veient que a l'illa de la Reunió hi havia molts casos, també vam obtenir mostres dels pacients allí presents. Sempre que fos possible, es van recollir mostres de sang dels pares i en tots els casos es va tenir en compte l'origen dels malalts. I és que volíem veure si hi havia diferències entre els pacients d'Euskal Herria i els de fora. En total es van recollir 65 pacients amb la mateixa mutació.
Solen ser nens maldestres, moltes vegades cauen i no corren bons.
La majoria dels pacients bascos tenien aquesta mutació concreta en el gen 3, en forma recessiva. En els pacients d'altres procedències, en canvi, hi havia més variants, hi havia més confusions. A Guipúscoa, per contra, gairebé totes eren d'aquest tipus.
Primer realitzem un estudi de prevalença, és a dir, calculem el percentatge de pacients sobre la població total. I aquí vam veure clarament que a Guipúscoa és més habitual que en cap altre lloc. Així, a Guipúscoa hi havia 67 pacients per milió d'habitants. Després, sorprenentment, es troba l'illa de la Reunió, amb 48 pacients per cada milió d'habitants. D'altra banda, a mesura que ens allunyem de Guipúscoa encara queden casos, però per dir-ho d'alguna manera la malaltia es dilueix. Per tant, com més a prop geogràficament de Guipúscoa, major és la prevalença i viceversa.
En la vostra opinió, el resultat era significatiu, no?
Sí, clar. Més si tenim en compte que la major prevalença es dóna en zones aïllades de Guipúscoa, concretament a les comarques d'Urola Kosta i Baix Deba. En la nostra opinió, això suggereix que la mutació va sorgir aquí, i no és d'estranyar que ara hi hagi tants casos, sabent que fins fa poc els seus habitants a penes s'han barrejat amb els de l'exterior. Sens dubte, l'orografia ha influït molt en això. A més, a causa de la tradició catòlica, els pares tenien molts fills i la mortalitat no era molt alta. Tot això explica que la prevalença sigui tan elevada.
En aquest punt de la recerca ens va sorgir una altra pregunta: de quan era la mutació? Potser era molt antic, se'ns va ocórrer que podia ser del Paleolític. Però a la Universitat Pompeu Fabra de Barcelona van fer el càlcul i… no va donar el resultat esperat.
Quan és la mutació?
És bastant jove, fa uns mil anys. I això va ser una sorpresa per a nosaltres. De fet, en
altres poblacions aïllades s'han donat casos similars, però en elles la mutació era més antiga. Aquesta mutació va sorgir ahir mateix, fa tan sols cinquanta generacions.
I, no obstant això, ha tingut temps per a proliferar tant, i no sols això, sinó per a sortir a l'estranger: mira als casos de l'illa de la Reunió, Martinica, Madeira i el Brasil. En tots aquests llocs hem trobat malalts i és molt probable que entre els seus avantpassats hi hagi algun basc que s'hagi acostat allí. Probablement el XVI. Darrere d'això s'amaguen aquells grans creuers dels segles segle XIX i XX, però no podem demostrar tot això.
No obstant això, hem aconseguit demostrar bé quina causa la malaltia, quin és el gen, quina mutació, quan va sorgir... Ha estat un treball complicat però bonic, i hem rebut una recompensa perquè ens han donat diversos premis pel nostre treball. Però tenim clar que no podríem avançar si no haguéssim rebut tantes ajudes. La col·laboració ha estat fonamental per a dur a terme aquesta recerca.
Calculant l'edat de les mutacions
Per a conèixer quan es va produir la mutació distrofiativa, els investigadors van comptar amb l'ajuda de la Universitat Pompeu Fabra de Barcelona. Nosaltres també hem acudit al catedràtic de la universitat Jaume Bertranpetit per a saber com calculen l'edat d'una mutació.
Bertranpetite ens explica que el procés de mutació funciona com un rellotge. De fet, les mutacions es produeixen en una freqüència determinada, la qual cosa permet saber quan ha quedat una mutació.
Per a calcular l'edat d'una mutació és necessari conèixer què s'ha mutat. No totes les parts del genoma es muten amb la mateixa freqüència.
Si la mutació produeix malaltia, és bastant fàcil retrocedir. En paraules de Bertranpetit, cal tenir en compte que
tots els pacients tenen el mateix ancora, vénen del que se li va quedar la mutació. “Donada la naturalesa de la mutació i la freqüència amb la qual han canviat les parts adjacents, calculem quan ha ocorregut la mutació”.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian
