Texto redactado en euskara e traducido automaticamente por Elia e sen posterior revisión. VER ORIXINAL

Metabolómica para o desenvolvemento de novos fármacos

A aparición de efectos secundarios inesperados adoita ser motivo de retirada de medicamentos do mercado. Os efectos secundarios sobrevindos poden ser, en ocasións, moi graves, até a morte do afectado. Un dos efectos secundarios máis graves que pode ter o fígado é sufrir danos, e a principal razón para retirar os medicamentos do mercado.

O centro de investigación CIC bioGUNE desenvolveu un novo método para detectar de forma eficaz e rápida o dano hepático causado polos medicamentos e as empresas farmacéuticas poderán utilizalo no proceso de desenvolvemento de novos fármacos.

Zamudioko CIC bioGUNE Ikerkuntza kooperatiboko zentroko metabolomika-departamentua dá honako hau. O obxectivo das persoas que traballan neste laboratorio é coñecer os metabolitos, é dicir, nos procesos biolóxicos téntase potenciar as moléculas que xera o corpo humano.

Juan Manuel Falcón; CIC bioGUNE:

“A metabolómica é unha nova tecnoloxía. Grazas a el podemos estudar pequenas moléculas, pequenas moléculas que poden existir no sangue, nos ouriños ou dentro da célula, e obter información sobre os procesos biolóxicos”.

Dependendo do proceso biolóxico, os metabolitos serán dun ou outro tipo, é dicir, produciranse diferentes metabolitos. Cando se alimentan as células aparecen determinados metabolitos e cando morren aparecen outros. En seres humanos, até agora identificáronse uns 3.000 metabolitos, mentres que en plantas se coñecen uns 30.000 metabolitos diferentes. É dicir, identificáronse 30.000 pequenas moléculas que se forman no metabolismo das plantas.

Juan Manuel Falcón; CIC bioGUNE:

“Nos procesos biolóxicos, como o desenvolvemento do cancro, para coñecer que metabolito, que pequena molécula aparece, utilizouse a metabolómica”.

Tendo en conta as posibilidades da metabolómica, o proxecto Livertox púxose en marcha hai dous anos. Ademais de CiC bioGUNE, o proxecto contou coa participación da industria farmacéutica do País Vasco e dúas empresas biotecnológicas do Parque Tecnolóxico de Zamudio. O obxectivo foi desenvolver un método de detección rápida e sinxela do dano hepático.

Juan Manuel Falcón; CIC bioGUNE:

“A idea principal foi ofrecer unha ferramenta ás empresas farmacéuticas para que sexan capaces de determinar si os medicamentos que se están desenvolvendo producirán danos hepáticos ás ratas”.

Desenvolver un novo medicamento é un traballo longo e custoso. Desde que se localiza unha molécula ata que se comercializa, a media é de dez anos, e nos temas que se proban, só chega ao mercado un de cada 10.000.

Antes da autorización de comercialización, un novo medicamento debe superar dúas fases importantes de investigación. A fase pre-clínica é o primeiro período de investigación. Nesta fase de investigación realízanse ensaios para comprobar o funcionamento da sustancia tal e como se espera. Estas probas realízanse con animais de laboratorio, sobre todo ratas.

Mareos, problemas de estómago, dor de cabeza… a lista de efectos secundarios que se poden ler nos prospectos dos medicamentos adoita ser longa. Con todo, en ocasións, tras tomar un medicamento, prodúcense problemas inesperados, efectos secundarios inesperados, entre eles graves danos no fígado. A hepatotoxicidad pode producir síntomas clínicos moi graves e é a principal razón para retirar os medicamentos do mercado.

Hoxe en día utilízanse diferentes métodos para detectar os posibles danos no fígado dos medicamentos, pero non teñen a sensibilidade desexada.

Juan Manuel Falcón; CIC bioGUNE:

"Unha vez comercializados, moitos medicamentos teñen que ser refugados, xa que xeran danos no fígado e os medicamentos son duros. Por tanto, utilizamos a tecnoloxía de metabolómica para poder ofrecer novas ferramentas de detección de danos hepáticos, rápidos e de maior sensibilidade".

Sábese que algúns dos fármacos coñecidos provocan hepatotoxicidad. Para desenvolver Livertox valéronse destes medicamentos. En primeiro lugar, causaron dano no fígado aos animais de laboratorio, segundo as mesmas fontes. Na seguinte fase, o soro ou soro extraído dos animais de investigación foi analizado no espectrómetro de masas. Isto permitiu coñecer que metabolitos, que pequenas moléculas había no soro. En comparación cos metabolitos atopados nos soros de animais non danados do fígado e animais danados, detectáronse 20 moléculas pequenas, é dicir, 20 metabolitos que aparecen alterados cando o fígado está danado.

O produto foi deseñado para ser utilizado polas empresas farmacéuticas no desenvolvemento de medicamentos. Por iso, para usar Livertox é necesario dispor dun espectrómetro de masas.

Juan Manuel Falcón; CIC bioGUNE:

“Livertox é un software que se conecta ao espectrómetro de masas e, cando analice o soro dunha rata, diralle á máquina que puntas, que masa, que metabolitos debe observar para determinar si hai dano hepático ou non”.

A primeira fase de desenvolvemento de Livertox finalizou coa petición dunha patente europea. No principio do ano iníciase a fase de mellora en CIC bioGUNE. A partir de agora, tentarase profundar no coñecemento do vinte metabolitos que se detectaron até o momento. O obxectivo é coñecer o comportamento destes metabolitos ante as enfermidades do fígado.