Texto redactado en euskara e traducido automaticamente por Elia e sen posterior revisión. VER ORIXINAL

BIzia durante a fecundación no laboratorio

Con este documental queremos achegarnos a todas as persoas que necesitaron de técnicas de reprodución asistida para ter fillos e fillas. E, por medio destas técnicas, que nos últimos anos tiveron un gran avance.

Esta é Ixone e esta é Eukene; as dúas irmás teñen catro e dous anos respectivamente. Son moi vivos, incapaces de estarse quietos, e claros. Para darse conta, basta con mirar á cara. Viven en Álava, en Okondo. Os seus pais son Lortxu e Manu.

Na praia de Hendaia están a xogar outros dous mozos e chicas: Iker de cinco anos e Naroa, que pronto fará dous. Viñeron de Hondarribia esta fría mañá, acompañados polos seus pais, Alazne e Patxi.

As dúas familias non se coñecen, pero algúns nenos teñen algo en común: chegaron a este mundo grazas ás técnicas de reprodución asistida.

ALAZNE EZKURRA: Na nosa familia temos unha enfermidade hereditaria que se chama síndrome de Alport. E como consecuencia desta enfermidade, os riles deixan de
funcionar. Eu ao principio sabía que a enfermidade estaba aí, pero non sabía como se transmitía. Entón, cando empecei a recompilar información, vin que había esa técnica.

MANU MENDIGUREN: Sufrín un accidente laboral o 8 de abril de 91, aos 23 anos. Estaba a traballar na montaña. Non sinto nada polo peito.

O accidente laboral deixou a Manu parapléjicamente enganchado á cadeira de rodas. Permaneceu un intre no hospital ata que se reafirmou un pouco. Despois, nun centro de rehabilitación especial, aprendeu a aproveitarse de si mesmo na medida do posible. Non sentiu ningunha dor polo peito, pero as portas da súa vida non se pecharon.

MANU MENDIGUREN: Coñecín a Lortxu, que estaba a traballar no Pobo de Amurrio. Era o camareiro. Coñecémonos e decidimos casarnos e ser familia.

LORTXU ITURRIOZ: Tiña claro que quería ter fillos dunha ou outra maneira. Entón, o primeiro era facer in vitro, e si iso non funcionaba, pois a adopción ou o que puidésemos.

Quería traer aos nenos e non podía. É un problema de moitas persoas. Segundo os expertos, algo máis do 20% das parellas son parellas. Unha parella considérase estéril despois dun ano de tentar traer ao seu fillo. A moitas parellas que se atopan nesta situación, os xinecólogos primeiro ponlles tratamentos para que a ovulación sexa máis forte. O obxectivo é reforzar a ovulación, coñecer o día no que hai que ovular e ter contacto durante eses días. Isto chámase coito corrixido.

En caso de fallo do coito corrixido, as parellas teñen que recorrer aos servizos de reprodución asistida. En primeiro lugar analízase a semente do home. Obsérvase o número de espermatozoides, a forma dos espermatozoides e a mobilidade. No caso das mulleres compróbase si hai ovulación, si as trompas funcionan ben, si hai un quiste, etc. Dependendo do diagnóstico, elixirase unha técnica ou outra de reprodución asistida.

TÉCNICAS DE REPRODUCIÓN ASISTIDA

INSEMINACIÓN ARTIFICIAL

Consiste na aplicación artificial da semente no útero da muller. Estimúlase o ovario para que xere máis dun óvulo nun mesmo ciclo. Doutra banda, selecciónanse os espermatozoides máis axeitados desde o punto de vista morfolóxico e da mobilidade. A inseminación realízase no hospital e non require anestesia.

FECUNDACIÓN IN VITRO

Para aumentar a probabilidade de embarazo, os ovarios deben ser estimulados mediante hormonas e despois extráense os ovocitos, é dicir, extráense os óvulos en vías de maduración. A extracción realízase en quirófano coa muller baixo anestesia. A fecundación realízase no laboratorio con mostras de seme e óvulos extraídos. Os ovocitos fecundados crecen in vitro antes de colocalos no útero da muller. Normalmente adóitanse instalar dous ou tres embriones. A fecundación in vitro tamén permite o uso de óvulos procedentes da doazón.

INXECCIÓN INTRAVENOSA CITOPLASMA

Nos últimos anos desenvolveuse unha nova e máis precisa técnica de fecundación in vitro. Consiste en inxectar un espermatozoide único en cada ovocito. Aínda que se utilice un esperma de moi baixa calidade, asegúrase a fecundación. Tamén é válido nos casos nos que non hai espermatozoides na eyaculación, xa que os espermatozoides poden ser extraídos do testículo. Así, pódese dicir que a esterilidad masculina foi practicamente superada. No caso de
Manu, o problema non era a calidade da semente, senón a dificultade de obter a eyaculación.

ABEL ETXANOJAUREGI; Hospital de Cruces: Xa sabe, dependendo da lesión, tendo en conta a altura da columna, sobre todo teñen dous tipos de problemas. A primeira é que non producen facilmente a semente, polo que non poden conter verteduras. o 80% das persoas cunha lesión superior á 11. carecen de eyaculación. E ese é o problema, porque a semente non pode saír fóra. Outro problema importante é que non poden pór o pene en pé. Estes son os problemas: o 85% ten problemas para a execución, a produción da semente e o 80% para a erección.

Na Comunidade Autónoma do País Vasco este tipo de tratamento realízase unicamente en Cruces. O tratamento adoita ser progresivo. Recorren ao servizo de lesións medulares no hospital. A primeira opción é proporcionar un dispositivo que xere estimulación e eyaculación para que a través dun vibrador cada un poida conseguir unha vertedura na súa casa. Despois, métese esa semente nunha xiringa e colócase na vagina. Esta opción de autoinseminación de cando en cando salgue ben, só no 5% dos ensaios. É máis frecuente obter a semente no hospital.

MANU MENDIGUREN: Sacáronme a semente, examinárona no laboratorio e, ao ver que estaba ben, decidimos ir buscala.

MARIA LUISA JAUREGI; Hospital de Cruces: Nós recollemos a semente. Este é o ferticare clínico. É un aparello grandioso e utilizamos menos que o ferticare persoal. O dispositivo só xera vibración, e aplicando en parte do pene conseguimos acender o movemento reflicto e extraer a semente. A semente pode saír ou ir á vejiga e entón recollémola cunha sonda. Con todo, é igual, porque centrifugado no laboratorio non perde ningunha característica.

LORTXU ITURRIOZ: E entramos na lista porque era a única opción para facer in vitro. Este é o maior problema coa cadeira, normalmente a mobilidade dos espermatozoides é menor. Entón, o que pasa é que se fai in vitro.

Gurutzetan 1998an hasi ziren bizkarrezur-muineko lesioa duten pertsonen ugalkortasun-programarekin. Desde entón, alí foron recibidas parellas que querían ter un fillo e vivir cunha lesión da medula espiñal. Case a metade fixeron realidade o seu soño.

ABEL ETXANOJAUREGI; Hospital de Cruces: A técnica ten a súa culpa, cando empezamos a aplicar as técnicas in vitro en parellas normais tivemos un 30% de éxito, pero agora obtemos entre 40 e 50.

LORTXU ITURRIOZ: Na primeira non funcionou, pero na segunda si, cando naceu Ixone, enseguida decidimos que queriamos ser outra. Apuntámonos nunha lista e despois dun ano volvemos facer outro in vitro e naceu Eukene. E estamos moi contentos cos dous.

Ademais das dificultades para ter fillos, existen outras razóns para recorrer a técnicas de reprodución asistida. Na nosa sociedade cada vez é máis habitual que as mulleres queiran atrasar a idade da maternidade. con todo, a partir dos 35 anos, a calidade dos óvulos comeza a diminuír, e a partir desa idade cada vez é máis difícil quedarse embarazada. Con todo, na actualidade existe a posibilidade de conxelar os óvulos antes desa idade para utilizalos cando sexa necesario. A vitrificación dos ovocitos é unha técnica innovadora.

ZALOA LARREATEGUI; IVI Bilbao: A afeita refrega era máis lenta e tiña un gran inconveniente. O óvulo é unha célula moi grande, de 140 micras, e o seu maior parte está formada por auga. A velocidade de conxelación era tan lenta que se formaban cristais de xeo e rompían as estruturas.

ZALOA LARREATEGUI; IVI Bilbao: Co acristalamiento utilizamos velocidades de conxelación máis altas e concentracións de crioprotectores máis altas. Ao mergullarnos directamente no nitróxeno líquido, podemos baixar a temperatura de 25 ºC a -196 ºC a unha velocidade ultrarrápida de 25.000 graos por minuto. Grazas a iso, a taxa de supervivencia dos ovocitos pasou do 40% ao 98%.

A vidreira comezou a utilizarse hai dous anos e hoxe en día utilízase como rutina na maioría dos laboratorios. É moi útil para crear bancos de óvulos procedentes da doazón, así como para gardar os propios óvulos. É máis, ofrece ás mulleres con cancro unha oportunidade para ter fillos cando se recuperan. De feito, a quimioterapia e algunhas radioteriapias inhabilitan os ovarios para crear novos óvulos.

Pero a técnica aínda foi máis lonxe: neste momento é posible volver pór en marcha os ovarios despois do cancro. Para iso, parte da superficie do ovario pode ser arrincada e conxelada.

MARCOS FERRANDO; IVI Bilbao A diferenza entre a vidrado de ovocitos e a conxelación da pel ovárica é que con esta última pódense recuperar os niveis hormonais normais da muller. Só temos a posibilidade de fecundación in vitro con ovocitos vitrificados. Pero ao finalizar os ovocitos, si non se conseguiu o embarazo, non hai máis opcións. A pel do ovario, pola súa banda, ofrécenos dúas cousas: por unha banda, as posibilidades ilimitadas de conseguir o embarazo mentres a pel funcione. E, doutra banda, a inexistencia de niveis hormonais dunha muller menopáusica, que ao tomar quimioterapia, o ovario non funciona.

ZALOA LARREATEGUI; IVI Bilbao: Trátase dunha técnica moi innovadora para as mulleres que non teñen tempo de extirpar ovocitos tras diagnosticar o cancro. Dun día para outro, preparariamos unha sinxela operación con laparoscopia. Colleriamos a superficie do ovario, onde se atopan os folículos que forman os óvulos. Esta pel conservariámola ata que se conxele no laboratorio e vólvase a colocar.

O pasado mes de agosto naceron en Valencia os primeiros nenos que se crearon combinando a pel ovárica reimplantada cos óvulos vitrificados. Trátase do primeiro caso de ébola no mundo. Na Comunidade Autónoma Vasca, o IVI Bilbao é o primeiro centro da Comunidade Autónoma Vasca en obter esta técnica e espérase que este mes comece o tratamento aos primeiros pacientes.

Para contar a historia de Alazne e Patxi hai que volver pasar cinco anos, xa que o fillo maior, Iker, acaba de cumprir cinco anos. É un raparigo vivo, pero herdou a enfermidade da familia de Alazne, a síndrome de Alport.

ALAZNE EZKURRA: Ninguén nos dixo "mira, si queres ter familia, coidado", ninguén nos dixo nada. Entón, cando naceu Iker, empezamos a médicos desde o principio e é moi duro. É un sufrimento.

Cando decidiron ter un segundo fillo, tiñan claro que tiñan que evitar dalgunha maneira a enfermidade. Por iso, para traer a Naroa empregáronse os avances en técnicas de fecundación. O DGP é o diagnóstico xenético previo á implantación.

MIREN MANDIOLA; Hospital Quirón: En que casos utilízase? Especialmente para erradicar enfermidades xenéticas graves das familias.

ALAZNE EZKURRA: Eu sabía que na familia había esta enfermidade, pero non sabía como se transmitía. No noso caso as mulleres somos as portadoras desta enfermidade. Os mozos sófrena e desenvólvena, pero as nenas somos as que transmitimos esta enfermidade. No noso caso non sabemos onde está ese xene, esa mutación que leva a enfermidade. Para iso, é necesario realizar unha investigación xenética. Como no noso caso non o temos, dixéronnos que era moi difícil que o fillo non levase a enfermidade, para asegurarnos que non o vai a levar, a única opción era elixir á moza.

MIREN MANDIOLA; Hospital Quirón: Eliximos ás mozas embrionarias para que non nazan máis enfermos en familia. Pero hai enfermidades que antes se evitaban elixindo o sexo e agora non; agora podemos saber si o embrión ten ou non a enfermidade. De feito, en pouco tempo avanzouse moito e cada vez hai máis diagnósticos xenéticos.

Para evitar unha enfermidade xenética, no fondo realízase unha fecundación in vitro, pero realízase unha análise xenética dos embriones para que os que non teñen a enfermidade aplíquense só á muller. Cando os embriones teñen tres días extráeselles unha célula e a cada célula fáiselle unha análise xenética.

As características morfolóxicas para elixir o embrión que se aplicará á nai nunha fecundación "in vitro" habitual son as seguintes: Deben elixir os embriones axeitados para o embarazo: que crezan á velocidade axeitada, que teñan células do mesmo tamaño, sen restos de detritus. Cando se realiza o diagnóstico xenético, por encima das características morfolóxicas obtense o estudo: selecciónanse os embriones que non teñen a enfermidade.

MIREN MANDIOLA; Hospital Quirón: Nun DGP apenas pode elixir embriones: en primeiro lugar, todos os embriones fecundados non poden ser biopsiados, só os que teñen 6 ou 8 células; os de 3, 4 ó 5 non valen. Das biopsias realizadas e analizadas tómanse aquelas que non teñen a enfermidade pero que seguiron crecendo en laboratorio. Por tanto, cada vez tes menos e non se pode facer unha selección; simplemente transfírense as que quedan.
No caso de Alazne, dous embriones chegaron ao final do proceso. Era o quinto día.

ALAZNE EZKURRA: Eu lembro que estaba no quirófano e viño o médico e díxome: "Bo, aquí veñen as dúas nenas" e dúas mozas que me puxeron. E despois espere quince días ata que se faga o test do
embarazo. Fixen o test en casa e chamei ao médico para informarlle que dera positivo. Fomos e díxonos: "É unha moza". Sabiamos que era unha moza, pero é "unha". Unha vez feito isto, xa está embarazada!

Alazne só tivo un fillo, pero podía ter xemelgos. Como en xeral se aplican dous ou tres embriones á nai, o risco de embarazo múltiple é alto nas fecundacións in vitro. Os embarazos dos xemelgos e sobre todo dos trillizos son un risco importante tanto para a nai como para os nenos. Por iso, un dos grandes retos é, sen dúbida, establecer un único embrión e conseguir o embarazo.

MIREN MANDIOLA; Hospital Quirón: Transferimos moitos embriones de boa aparencia, pero proporcionalmente conséguense poucos embarazos. Por iso, trátase de buscar algo máis, algo que axude a distinguir entre un embrión e outro, é dicir, que este embrión é de boa saúde e leste outro non. Por iso, está a buscarse nos metabolitos, nos produtos que están nesa pinga na que o embrión crece, xa que parece que están relacionados coa boa ou mala saúde dos
embriones. Os metabolitos son sustancias relacionadas co metabolismo que toman as encimas, as proteínas... do medio de alimentación dos embriones e elimínaas como residuos. Na disolución na que crece o embrión, é dicir, no medio de cultivo, hai máis de mil metabolitos e, segundo os últimos estudos, poden ser indicadores para distinguir os embriones de boa saúde. Os estudos baseados na análise de metabolitos están dentro do ámbito da metabolómica.

Embryomics é unha empresa baseada na metabolómica. Embryomics atópase no viveiro de novas empresas Biokabi do Parque Tecnolóxico de Bizkaia. Aquí investigan as solucións nas que crecen os embriones. O obxectivo é conseguir unha técnica que substitúa ao DGP, que se poida realizar sen contacto co embrión, ou polo menos un instrumento que axude a elixir os mellores embriones en in vitro.

FRANCISCO DOMINGUEZ; Embryomics: O que facemos en Embryomics é analizar os perfís metabólicos globais, é dicir, os diferentes metabolitos presentes na contorna. Trátase de recoller, analizar e distinguir os embriones normais e non normais en función dos metabolitos que aparecen en cada mostra.

Embryomics recibe mostras de investigación de diversas clínicas do IVI. Trátase de contornas de cultivo dos embriones que recibiron o DGP, disolucións, gotitas ao redor de 40 microlitros. Para valorar a saúde dos embriones, equipasen o resultado do DGP coa composición do medio de cultivo.

As mostras prepáranse, fanse análises e recóllense os resultados no computador. A través da súa interpretación coñecen a composición da mostra.

A partir do coñecemento da composición de centos de mostras, unifícanse os resultados e obtense unha representación gráfica tendo en conta o resultado do DGP.

FRANCISCO DOMINGUEZ; Embryomics: Cada punto do gráfico corresponde a un global de metabolitos, é dicir, a unha contorna no que creceu un embrión. En negro existen embriones normais con numerosas anomalías cromosómicas en vermello. Neste
gráfico distínguense 100% os embriones sans e as anomalías cromosómicas.

Desde o punto de vista dos metabolitos distínguense claramente os embriones con moitas anomalías e os embriones normais. Tamén se distinguen os embriones con menos anomalías, pero non de forma tan evidente.

MIREN MANDIOLA; Hospital Quirón: Dentro duns anos terá unha aplicación clínica limpa, probablemente, pero aínda se está investigando. Talvez no futuro.

Con todo, isto non substitúe ao diagnóstico dunha enfermidade. Diranos si un embrión é saudable nos cromosomas, si ten unha gran capacidade de pegado. E serviría para os casos habituais, axudaría a facer unha selección in vitro ou ICSI, pero non para un DGP.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: A doutora Anna Veiga realizou a primeira fecundación in vitro exitosa en España. O neno, que o pasado verán cumpriu 25 anos, chámase Anna. Doutor Veiga, ola, e moitas grazas por recibirnos aquí, en Barcelona. Como lembra aquel instante?

ANNA VEIGA; CMRB: O nacemento de Vitoria foi un momento moi emocionante para todo o equipo, e tamén foi un punto de partida de moitas cousas. Naquel momento estabamos a empezar coa fecundación in vitro, e creo que Vitoria abriu o camiño que seguiron máis de 15.000 nenos e nenas. Máis de tres millóns de nenos naceron xa no mundo grazas a esta técnica.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: Desde entón, ademais, tivo a oportunidade de ver a Vitoria Anna, non é así?

ANNA VEIGA; CMRB: Si. Mantemos a amizade con Vitoria e os seus pais e vémonos a miúdo.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: Na actualidade, é vostede director do Banco de Células Nai, aquí, no Centro de Medicamento Rexenerativo de Barcelona. Que importancia cres que terá a investigación das células nai no avance das técnicas reprodutoras?

ANNA VEIGA; CMRB: Poida que teña algunha importancia, sobre todo no que se refire á investigación básica. É dicir, as células nai poden axudarnos a comprender mellor os mecanismos de formación de espermatozoides e ovocitos. Con todo, en canto ás súas aplicacións clínicas e os seus efectos sobre a reprodución, debemos ser prudentes.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: Un grupo de investigadores británicos logrou recentemente crear espermatozoides a partir de células nai embrionarias. Que aplicacións clínicas pode ter iso nun futuro próximo?

ANNA VEIGA; CMRB: Como dixen antes, as células nai poden mostrar moitas cousas que non sabemos sobre a creación de gametos. Pero o uso de células nai para crear óvulos e espermatozoides... iso está moi lonxe aínda. Ademais, hai que ter en conta que até o momento estes ensaios leváronse a cabo con ratos. E os ratos que nacen destes espermatozoides teñen malformacións e problemas epigenéticos. Por iso, hai que ser precavidos antes de dicir que as células nai tamén resolverán os problemas de esterilidad das parellas.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: Recentemente atopáronse células nai nos ovarios de ratos. Ese descubrimento cambia a forma de afrontar a esterilidad da muller?

ANNA VEIGA; CMRB: Seguramente non cambia a forma de afrontar a esterilidad da muller, pero si que tiñamos moi claro que as mulleres nacen cunha determinada reserva ovárica e que esta acábase ao chegar á menopausa. É dicir, que a nosa época de reprodución ten un comezo e un final. Si no ovario houbese células nai -e isto confirmouse nos ratos, aínda que os resultados son discutibles-, iso significaría que estas células nai serían capaces de crear novos ovocitos, aínda que a muller sexa adulta.

Por tanto , este concepto que tiñamos tan claro, o comezo e o final da era reprodutiva da muller, está a cambiar. Pero, como digo, é un tema moi discutible. Hai un par de grupos de científicos que defenden esta posibilidade en ratos e en humanos, pero a maioría dos investigadores que traballan na reprodución asistida négano. O debate está aberto. Veremos en que queda e as súas consecuencias. É posible que haxa células nai no ovario, pero a achega que poden facer para crear os ovocitos é moi pequena.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: Desde que realizaches a fecundación in vitro que mencionamos anteriormente, avanzouse moito no campo da reprodución asistida. Como ves o futuro dentro doutros 25 anos?

ANNA VEIGA; CMRB: A técnica está moi estandarizada. Aproximadamente, todos os laboratorios traballan da mesma maneira. Todos crecen da mesma maneira os embriones, conxelan os embriones da mesma maneira, realizan biopsias... Iso si, estamos a tratar de ter bos resultados, pero reducindo os embarazos múltiples, porque iso preocúpanos moito aos que traballamos neste campo. O obxectivo dun tratamento reprodutivo é o nacemento dun neno san, polo que debemos axustar a técnica para que isto sexa así. Con todo, un embarazo múltiple sempre é perigoso, máis difícil que un só fillo. Temos que conseguir boas taxas de embarazo sen embarazo múltiple. Ese é un dos nosos obxectivos.

MAIDER EGÜÉS; Fundación Elhuyar: Grazas, doutor Veiga, por atendernos aquí, en Barcelona. Sorte no futuro e até a próxima.

ANNA VEIGA; CMRB: Grazas a vós.

Coas células nai aínda está a piques de ver o que vai pasar, pero hai argumentos para ter esperanzas. Si as técnicas de reprodución asistida e as investigacións seguen o camiño aberto, os obstáculos para ter fillos desaparecerán case por completo no futuro.

MARCOS FERRANDO; IVI Bilbao cando se iniciaron as técnicas de reprodución nos anos 80, as taxas de embarazo eran moi baixas, do 6%. Na actualidade alcanzamos taxas do 50%, pero aínda non estamos ao 100%. Na miña opinión, o obxectivo de futuro é que as parellas que non poden ter fillos convértanse en pais e nais no menor tempo posible e cun mínimo de tratamentos. Para iso é imprescindible aumentar as taxas de embarazo.

ALAZNE EZKURRA: O que tiñamos claro era que os nosos descendentes non tivesen a enfermidade... É moi duro saber desde pequeno que o teu fillo ten unha enfermidade. Iso é moi duro... Iso é o que tes que asimilar. E decidimos non pasar ese sufrimento ao segundo.

ABEL ETXANOJAUREGI; Hospital de Cruces: É longo e hai que traballar, pero se se consegue o xerme con técnicas, teñen tantas posibilidades como parellas sen lesión medular. Así que, adiante sempre! !

LORTXU ITURRIOZ: A túa vida é como ti queiras, e non por ser minusválido non podes facer isto ou o outro. Iso pódese facer cun minusválido. Se entón é posible, pois iso, se non o consegues a través de in vitro ou inseminación, podes facer unha adopción. Nesta vida hai unha chea de posibilidades, entón tes que facer o que queiras e pensar, por que non? E iso fixémolo nós.

MANU MENDIGUREN: En primeiro lugar, non esperaba poder casarme nin ter fillos. Estaba ben cos meus amigos, sentíame feliz e ben, pero non esperaba casarme nin ter fillos. Isto é moi diferente. Eu non o esperaba, e moita xente non cría que alguén en cadeira de rodas casase e tivese fillos.