Xavier Vignon: “A maioría dos investigadores volvemos ás bases”
Xavier Vignon: “A maioría dos investigadores volvemos ás bases”
Advanced Cell Technology indicou en novembro que conseguiron clonar o embrión humano paira conseguir células nai inmunocompatibles. Algúns encomiaron o resultado e outros moitos criticaron tanto desde o punto de vista ético como científico. Cal é a túa opinión?
Na miña opinión, esta noticia debe ser considerada como una provocación e non debe ser analizada desde un punto de vista científico ou ético.

De feito, desde o punto de vista científico, estas investigacións non trouxeron nada novo, xa que o desenvolvemento do embrión que conseguiron quedou tras algunhas divisións celulares.
Desde o punto de vista ético actuaron coa ambigüidade da lexislación estadounidense. Esta lexislación só mide a ética da investigación desde o ámbito financeiro: non hai diñeiro paira a investigación pública e a investigación privada é libre. As empresas privadas, do mesmo xeito que as clínicas que realizan fecundación in vitro (FIV), poden utilizar os óvulos das súas esposas nas súas actividades diarias. Esta situación xa era coñecida, aínda que só se aplica en Estados Unidos e Inglaterra.
Paira decidir que estratexia hai que seguir nas investigacións con fins terapéuticos, hai que crear un verdadeiro debate, e creo que esta nova é una provocación paira reforzar o debate.
Trátase dunha decisión a tomar a partir do coñecemento da situación das investigacións con animais e, precisamente, os escasos resultados das investigacións con animais dificultan o debate.
Existen outras formas de obtención de células nai, que ademais deron resultados esperanzadores. Como ve o desenvolvemento da clonación paira obter estas células?
De momento, existen dúas técnicas paira a obtención de células nai: o cultivo de células somáticas presentes en moitos tecidos dun organismo adulto e o cultivo de células dun embrión. A primeira técnica aínda non se domina moi ben e a segunda ofrece máis posibilidades de manterse no cultivo e diferenciarse en diferentes tipos celulares.
En que consiste actualmente a técnica da clonación?
Na actualidade a clonación pode repetirse con algunhas especies animais. Elabórase con vacas, coellos, cabras, ratos e porcos, aínda que aínda non se obteñen bos resultados. A clonación non é efectiva porque moitos embriones non se desenvolven e prodúcense moitas patoloxías de fecundación. Ademais, aproximadamente un terzo dos animais que nacen non é normal e falece en poucos días.
Cales son as patoloxías ou anomalías máis frecuentes?
Como vimos, a miúdo a placenta non se desenvolve correctamente. Isto significa que a relación entre a nai que toma o feto e o propio feto non é boa. Isto xera confusións e prodúcense compensacións. En consecuencia, o feto engorda demasiado, o que denominamos síndrome dos (Síndrome de Large Offspring “Síndrome de Gran Efecto”).
Pero tamén atopamos problemas de corazón, pulmón e timo. O Timoa é una glándula do pescozo inferior ou contorno do corazón que controla a maioría das respostas inmunitarias do corpo, polo que tamén atopamos problemas do sistema inmunitario.

Por que se producen tantas anomalías e enfermidades?
Aínda non coñecemos con exactitude as causas das enfermidades, pero probablemente hai máis dun suceso. Pensamos que o problema provén de manipulacións iniciais. Paira realizar a clonación trasplantamos o núcleo dunha célula cutánea ou muscular a un obocito que se converte nun núcleo embrionario. Tras esta manipulación consideramos que a reprogramación do xenoma non se realiza correctamente, e de aí poden derivarse a maior parte das anomalías.
O seguinte paso é mellorar as técnicas de transferencia?
Si, a maioría dos investigadores volvemos ás bases e empezamos a investigar que é exactamente o que ocorre ao realizar esta transferencia do núcleo.
Outro campo de investigación fundamental é o estudo da célula que proporciona o núcleo. Trátase de comprobar o estado da célula máis adecuada paira reprogramar. Se se coñece isto, procederíase a unha selección adecuada das células.
De momento non hai ningunha selección?
Polo momento, hai ideas principais que apuntan á aposta polas células nalgunhas das fases do ciclo celular, pero non é una selección concreta. Ademais, en torno ao núcleo prodúcense moitos fenómenos epigenéticos que tamén hai que investigar. Estes fenómenos epigenéticos poden alterar o patrimonio xenético, pero por vías fóra das normas xenéticas. Por exemplo, cambios de cromatina, acetilación de histonas, etc. son fenómenos epigenéticos e creemos que inflúen na reprogramación do xenoma.
Por tanto, paira mellorar as técnicas de clonación é necesario realizar estudos en diferentes ámbitos.
Si, no noso grupo de investigación algúns traballan en bioloxía molecular, outros traballan en xenómica... estes últimos comparan embriones realizados por clonación con embriones in vitro proliferados paira saber que xenes elimináronse. Empezamos a ver algunhas diferenzas entre as expresións dos xenes, pero de momento é una mera constelación. Non sabemos que xenes son ou son a longo prazo.

Outros investigan a metilación do ADN, que regula a expresión dalgúns xenes. Como se viu, nas primeiras fases do desenvolvemento do embrión da vaca prodúcese a desmetilación completa da cromatina e o seu posterior metilado. A metilación é una reacción bioquímica complexa en virtude da cal se activarán ou inhibirán algúns xenes. Parece que este fenómeno se ve alterado mediante a utilización de células somáticas ou células proliferadas in vitro .
Cambian as técnicas de clonación dunha especie a outra?
En xeral utilízase a mesma técnica na clonación de especies animais. Paira algunhas especies foi necesario realizar pequenas adaptacións. Por exemplo, no caso do coello, tívose que traballar a sincronización entre a nai embrionaria e o embrión coa clonación, xa que se fabrican embriones un pouco tardíos. Por tanto, as femias que ían recibir o embrión tiveron que estar na mesma fase. Tivéronse que realizar este tipo de adaptacións, pero en xeral as técnicas non cambian.
Pódese clonar ao home.
Si, eu creo que tecnicamente se pode clonar ao home con todos os riscos biolóxicos que iso leva. En definitiva, polo momento, polo menos o 30% dos animais que nacen presentan anomalías, mentres que na fase fetal o 40% dos animais morren facilmente ou desenvolven algunha patoloxía. Por tanto, a técnica aínda non é nada eficaz. En xeral, menos do 1% dos embriones que se fabrican chegan a ser animais sans.
E, ademais, aínda non sabemos si os animais clonados vivos con total certeza non teñen un pequeno cambio. Son aparentemente sans, pero os fenómenos epigenéticos aos que antes facía referencia non teñen as mesmas copias que os iniciais.
Deixando ao carón o punto de vista ético, existe un argumento biolóxico bastante paira non facer a clonación humana. A partir de agora, ao mellorar a clonación dos animais pode chegar o momento, pero aínda non estamos niso.
Con todo, poucos días antes de que Advanced Cell Technology declarase conseguir clonar o embrión humano, informaron sobre a boa saúde de 24 vacas clonadas.

Eu quero subliñar que a clonación, a longo prazo, pode traer consecuencias aínda descoñecidas. Como vimos, desde o nacemento podemos conseguir os que son normais, pero tamén os clons con fisiopatologías graves que provocan a morte desde o principio. Estes resultados obtivéronse cunhas 30 vacas e ratos. O problema exposto por Advanced Cell Technology é que non existe un grupo de testemuñas de referencia. En ciencia, o equipo de testemuñas é importante!
Pero, por que clonar?
A clonación será una ferramenta máis paira a selección de animais, algo importante na agricultura. Por exemplo, se una vaca achega 10.000 litros de leite ao ano e a partir de una célula desa vaca xérase a mesma vaca, obtense o dobre de leite. Non é a única maneira de facer a selección, pero será una ferramenta máis.
Tamén se utilizará paira salvar aos animais en perigo de extinción e xa se utiliza. Por baixo dun número de animais, a reprodución natural non é suficiente paira a supervivencia da especie. A clonación é a única maneira de chegar á cantidade inicialmente necesaria. En Francia, por exemplo, una especie de vaca atópase en estado crítico: só quedan tres femias. Grazas á clonación non se conseguirá un grupo completo de vacas, pero si tantas vacas como sexa necesario paira a supervivencia da especie mediante a reprodución natural.
Outra aplicación importante é a posibilidade de que a clonación cambie os xenes. Desde o punto en que a clonación se realiza con células presentes no laboratorio, é moi posible que estas se transformen xeneticamente antes de ser utilizadas paira a clonación. O obxectivo pode ser, por exemplo, que a vaca poida formar una molécula de interese farmacéutico en leite. Neste tipo de manipulacións hai grandes intereses farmacéuticos e en Inglaterra e Estados Unidos moitas empresas privadas están a investigar neste campo.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian