Rafael Mañez: "Parlem de la il·lusió de l'home per trasplantar òrgans porcs"
Rafael Mañez: "Parlem de la il·lusió de l'home per trasplantar òrgans porcs"
Què són els xenotransplantes?
En definitiva, són trasplantaments de cèl·lules, teixits o òrgans interespecífics. En el nostre cas, pel seu interès clínic, es pot dir que l'objectiu és dotar als éssers humans d'òrgans animals.
I quin ha estat la seva evolució?
Les recerques sobre trasplantaments d'òrgans entre espècies es van iniciar en els anys 60. En la història dels trasplantaments, el que va popularitzar el tema va ser el trasplantament de cor realitzat en 1967 pel cirurgià Barnard. Però això no va ser el primer trasplantament de cor de la història. Tres anys abans, un pacient molt greu dels Estats Units va rebre el cor del ximpanzé. Amb això vull dir que la idea dels xenotransplantes és bastant antiga.
El desenvolupament de xenotransplantes va tenir lloc en la dècada dels 60, quan els humans van començar a col·locar els ronyons dels micos, sobretot dels ximpanzés i babuins. I els resultats no van ser del tot dolents. Per exemple, en 1964 un pacient va rebre el ronyó de ximpanzé i va estar bé durant nou mesos. Els trasplantaments d'òrgans humans que es van realitzar en aquells anys no eren millors, ja que el problema del rebuig va quedar patent. El veritable avanç es va produir en la dècada dels 80. Per a llavors els cirurgians estaven preparats tècnicament per a realitzar trasplantaments, però no podien superar el problema del rebuig. La detecció de la ciclosporina va contribuir a evitar el problema del rebuig, ja que va provocar que els medicaments perdessin el nivell de defensa corporal de forma equilibrada.
En qualsevol cas, durant aquests anys no va haver-hi parada en matèria de trasplantaments?
En general, es pot dir que va haver-hi parada. Durant molts anys només es van realitzar trasplantaments de ronyó, i els resultats tampoc van ser molt bons, ja que un any després de rebre el ronyó el nombre de supervivents era del 50%. Per tant, durant alguns anys es van realitzar pocs trasplantaments. I és que no existia un sistema eficaç per a fer front al rebuig. Per això, el bon funcionament del ronyó de ximpanzé durant nou mesos ha de ser considerat com un gran assoliment.
En la dècada dels 80, existint la ciclosporina per a superar el rebuig en els trasplantaments d'òrgans humans, es va realitzar un únic xenotrasplante en humans. En 1984 una nena de pocs dies va ser coronada pel babuí, amb un funcionament de 20 dies. Era molt difícil trobar donants d'òrgans per a aquesta edat, i per això es va fer el xenotrasplante. L'escassetat d'òrgans va fer que en la dècada dels 90 es reprengués el tema dels xenotransplantes. En 1992 realitzem dos xenotransplantes en la Universitat de Pittsburgh als Estats Units. Col·loquem un fetge de babuí a dos malalts, un va sobreviure 70 dies i l'altre 21. Llavors ens vam adonar que podríem superar el problema del rebuig almenys durant un temps.
Van tenir repercussió aquests xenotransplantes?
Vam haver d'escoltar moltíssimes. Fa deu anys va aparèixer la SIDA, probablement un mal produït pels retrovirus dels micos. Davant el risc d'infecció vam haver de replantejar el tema. Quant a la proximitat de les espècies, comencem a buscar espècies allunyades de l'ésser humà, ja que la proximitat augmenta el risc d'infecció. Però el problema del rebuig s'aguditzava. Comencem a treballar amb els porcs, ja que fisiològicament s'assembla a l'home i hi ha antecedents: per a combatre la diabetis s'ha utilitzat la insulina porcina, la pell i les vàlvules cardíaques... Bé en aquest sentit, però el problema del rebuig es va aguditzar; si amb els òrgans dels babuins el rebuig apareix als 4 o 5 dies, el rebuig total amb el porc es produeix mitja hora després del trasplantament.
Només ens quedava acostar el porc a l'home. Amb tècniques de genètica, decidim posar gens humans al porc perquè el sistema immunològic el tingués més a prop. Gràcies a això, en l'actualitat estem aconseguint una durada superior a un mes i hem aconseguit superar el rebuig absolut inicial.
Aquest va ser l'únic motiu per a començar a treballar amb els porcs?
No, clar. Cal tenir en compte que moltes espècies de micos estan protegides i la demanda d'òrgans així existent no podria ser atesa. La visió ètica també té la seva importància perquè considerem als micos com a pròxims. No obstant això, si els assajos amb els micos haguessin tingut un bon resultat, la majoria de la societat estaria a favor. Finalment, el fet que els assajos realitzats amb els porcs eren eficaços i funcionaven d'alguna manera també va tenir importància per a prendre aquesta decisió.
No obstant això, els porcs tenen un retrovirus anomenat PERV. En els xenotransplantes que s'han fet fins ara no sembla que hagi causat problemes, però no els crearà a partir d'ara?
En triar el porc no sabíem que era aquest PERV. Sabem que en la història de la humanitat s'han menjat productes de porc, que els porcs tenen moltes infeccions que controlem, com la trikinosis, però d'aquí hi ha molt de marge per a trasplantar òrgans de porc. Quant al PERV, la veritat és que no sabem molt. Per això no es pot menysprear.
Els retrovirus són en realitat endògens, no arriben a ser virus. Tots els mamífers tenim algun retrovirus endogen en el genoma, entre el 5 i el 10% dels nostres gens són retrovirus endògens. Els porcs tenen aquest PERV, però a ells -com els nostres– no els afecta. Es tracta de si es pot o no transmetre. En aquest sentit, sabem que en els assajos in vitro realitzats en laboratoris, en condicions molt especials, s'ha aconseguit transmetre el retrovirus, alguna cosa que no ha ocorregut en els assajos in vivo. Pot succeir? No sé. Fins ara ningú s'ha contaminat, no podem dir que això no passarà ni passarà.
Per què els porcs utilitzats en xenotransplantes han de ser transgènics?
En cas contrari, no podríem superar el mecanisme de defensa corporal, el rebuig sistemàtic sobtat. El rebuig es produeix perquè tots els éssers humans tenim anticossos contra els porcs, com els que tenim contra els grups sanguinis humans. El grup sanguini del porc és molt diferent al nostre. Quan introduïm un òrgan de porc, el cos el considera enemic i provoca rebuig. De la mateixa manera que és impossible realitzar transfusions de sang entre grups sanguinis incompatibles, el trasplantament d'òrgans de porc a humans és impossible. Els responsables del rebuig són els anticossos contra el porc i les proteïnes que nosaltres diem ingredients. Quan aquestes proteïnes perceben una cosa estranya, sense cap distinció, destrueixen tot. Per descomptat, el cos deté l'arrencada de proteïnes addicionals, ja que només ha de destruir bacteris i virus i no les seves cèl·lules. Totes les cèl·lules alliberen altres proteïnes que frenen l'arrencada de l'accessori. Aquestes proteïnes pertanyen a cada espècie, és a dir, les proteïnes que controlen el complement dels porcs frenen el complement del porc, però no el dels humans, i viceversa. Per això, nosaltres incloem als porcs gens que són capaços de sintetitzar aquest tipus de proteïnes humanes, perquè en el trasplantament d'òrgans els consideri més pròxims quan es troben amb els complements humans.
I com es fa?
Com qualsevol altre producte transgènic, mitjançant microinjecció en òvuls fecundats.
Hem mirat l'evolució dels xenotransplantes, però què esteu fent actualment?
Pel que fa a la pràctica de xenotransplante, en l'actualitat no es realitza un trasplantament d'òrgan complet als éssers humans, ni de cap altre, salvo amb els experiments que es realitzen amb primats no humans. La veritat és que des de 1992 no s'han fet amb els éssers humans. Hi ha rumors que un cirurgià polonès ha fet algun amb òrgans de porc, però oficialment no s'admet.
Els trasplantaments de cèl·lules són una altra cosa. En aquests moments s'estan duent a terme recerques que estan trasplantant cèl·lules d'altres espècies. No obstant això, aquest tipus de trasplantaments no han tingut èxit, excepte en el cas dels trasplantaments de cèl·lules de medul·la òssia. Per a curar la malaltia de Parkinson s'han realitzat trasplantaments neuronals amb resultats negatius. El boxador Cassius Clay va ser fet a Mèxic i, com és obvi, va ser molt beneficiós. També s'han assajat cèl·lules capaces de produir insulina, i fins ara no s'ha pogut eliminar el tractament d'insulina. Fa molt poc un grup de recerca canadenca ha presentat a pacients que han rebut el trasplantament de cèl·lules i han pogut deixar el tractament d'insulina, però encara és ràpid per a dir res. Des d'aquest punt de vista, si els trasplantaments interhumanos no han obtingut bons resultats, és clar que en els xenotransplantes serà més difícil.
S'han fet unes altres. És a dir, fins que apareguin els òrgans humans, s'han posat als malalts més d'una vegada els òrgans dels animals?
Sí, s'han realitzat trasplantaments temporals, però rares vegades. L'objectiu és allargar la vida dels moribunds fins a l'aparició de l'òrgan de trasplantament. Aquest tipus de sistemes difícilment poden durar més d'una setmana. A Espanya, això no té molt sentit, perquè en aquests casos els òrgans apareixen al dia, i poden estar en altres llocs, com els Estats Units.
Estàs investigant xenotransplantes i fent xenotransplantes. Lleveu el cor als porcs i el poseu als babuins. Esteu aconseguint que el babuí mitjà romangui viu durant 30 dies. Sobre la base d'això, què diries sobre el futur dels xenotransplantes?
No sé res del futur. Si ara digués alguna cosa, seria només especulació. El valor de la recerca es mesura per la seva potencial utilitat o rellevància en el futur i no per la seva pròpia labor investigadora. Crec que això és un error. Alguna cosa semblança ha succeït amb els porcs, superant el rebuig sobtat, semblava que en un parell d'anys donàvem resposta al problema de l'escassetat d'òrgans; han passat 4 o 5 anys i encara no tenim solució màgica. Estem treballant sempre en una línia i es veurà a on arribem per aquesta via. En aquest moment necessitem saber per què un òrgan fracassa i com afrontar-lo. Segons els resultats que tenim, en breu podríem tenir la il·lusió d'aconseguir un trasplantament d'òrgans porcins als humans, però no podríem dir més.
Si algun dia es duguessin a terme, hi hauria debat ètic?
Decidir què és ètic i què no és és un tema difícil. Si per a això s'utilitzessin animals especialment criats i no hi hagués perill en els trasplantaments, la majoria estaria d'acord. La balança haurà d'incloure beneficis i riscos. És clar, per exemple, que el PERV es pot contaminar en el laboratori. Sabent això, segons els models experimentals actuals, quin benefici s'obté del tractament que prolonga la vida durant 2 mesos? El risc seria major que el benefici, però si la durada fora d'anys i asseguréssim que no es transmeten infeccions, les coses canviarien molt perquè se salvaria la vida de molta gent.
Sí, d'acord. En qualsevol cas, en citar el debat ètic no em referia a això. Volia tractar que tota la recerca estigui en mans d'empreses privades. I és que si els òrgans que es poden produir en el futur tenen propietat, és clar que sortiran al mercat i tindran preu.
Sí, en els estudis que s'estan fent en el món amb xenotransplantes s'està utilitzant diners privats, això és així. La recerca té un cost enorme. Les empreses han posat en tot això un gran risc, una gran quantitat de diners, per la qual cosa em sembla normal que després vulguem treure alguna cosa. M'agradaria que tot fos assumit per les institucions públiques, però en el món no hi ha cap organització sanitària pública que pugui pagar-lo. Com no hi ha, les empreses han assumit el risc i s'han ficat, han posat diners... i pot ser que no surti res.
Sent, no t'equivoquis, però el que més em va sorprendre va ser saber que aquest tipus de trasplantaments es realitza a la Corunya.
Galícia és una de les tres autonomies històriques d'Espanya i cadascuna vol tenir el seu lloc. Aquí el tema del trasplantament ja tenia pes. Es feien trasplantaments hepàtics, renals, cardíacs, pulmonars i pancreàtics. La veritat és que no és fàcil trobar tants trasplantaments en un mateix lloc.
Jo sóc català i després de cinc anys als Estats Units, a Pittsburgh, el lloc més avançat del món en nombre de trasplantaments, vaig venir a l'hospital de Belvitge de Barcelona amb la idea de treure una cosa així endavant. Allí no vam poder fer-ho, però em van cridar de l'hospital Juan Canalejo de la Corunya perquè volien reforçar l'àrea de trasplantaments. Després d'arribar a un acord amb l'empresa Imutran, obrim una unitat de recerca de xenotransplantes per a investigar amb porcs i babuins.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian