Síntese asimétrica de péptidos artificiais

2000/06/01 Aizpurua, Jesus Maria Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Kimika

Os péptidos _son moléculas formadas por a-aminoácidos químicamente encadeados (HO2CCH(R)-NH2) que regulan a maior parte dos procesos bioquímicos que teñen lugar nos seres vivos. Hoxe en día coñécense as estruturas dos péptidos que interveñen en moitas enfermidades, pero desgraciadamente a maioría dos péptidos naturais non poden ser utilizados directamente como medicamentos porque non son capaces de atravesar barreiras de membranas entre órganos do corpo ou porque as nosas encimas proteasas elimínanas. Por iso, na última década están a estudarse especialmente moléculas artificiais como péptidos, chamadas "peptidomiméticos", paira a fabricación de novos medicamentos.

Os principais obxectivos do proxecto son:

a) desenvolver _as vías _xerais paira a síntese das _{ß-peptidomiméticas} a partir de ß-aminoácidos (HO2CCH2CH(R)-NH2),

b) analizar as súas estruturas e

c) consolidar a súa actividade biolóxica.

A preparación dos p -peptidomiméticos realízase tamén por dúas vías: a) síntese asimétrica total e b) alquilación estereoselectiva de<-lactam.

En liña coa primeira vía, describiuse anteriormente como se preparan os<-aminoácidos enantipuros con materias primas tan baratas como o alcanforra e o acetileno. Esta reacción, ademais, é xeneralizada e, modificando un reactivo utilizado, _tamén é _{válida paira} a substitución dos ß-aminoácidos polos < -hidroxiácidos (HO2CCH2CH(R)-OH).

Paira tratar a segunda vía utilizamos<-lactamas, é dicir, os derivados cíclicos dos<-aminoácidos. Os peptidomiméticos de<-lactam elaboráronse por primeira vez no noso laboratorio e neste momento acabamos de sintetizar o peptidomimético b-lactámico do tripéptido PLG (Prolina-Leuzina-Glicina), que afecta o sistema nervioso central.

Tras a preparación dunha serie de peptidomiméticos, a difractometría de raios X analízase en primeiro lugar no Instituto ETH de Suíza e posteriormente no Servizo de Resonancia Magnética Nuclear (NMR) da Facultade de Química de San Sebastián. Estes estudos permiten extraer as estruturas dos peptidomiméticos en estado sólido e en disolución e, en consecuencia, determinar si poden interaccionar adecuadamente con encimas ou receptores concretos. Por último, mediante ensaios bioquímicos verifícase a actividade biolóxica con encimas ou seres vivos.