Síntesi asimètrica de pèptids artificials

2000/06/01 Aizpurua, Jesus Maria Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Kimika

Els pèptids _són molècules formades per a-aminoàcids químicament encadenats (HO2CCH(R)-NH2) que regulen la major part dels processos bioquímics que tenen lloc en els éssers vius. Avui dia es coneixen les estructures dels pèptids que intervenen en moltes malalties, però desgraciadament la majoria dels pèptids naturals no poden ser utilitzats directament com a medicaments perquè no són capaços de travessar barreres de membranes entre òrgans del cos o perquè els nostres enzims proteasas les eliminen. Per això, en l'última dècada s'estan estudiant especialment molècules artificials com a pèptids, anomenades "peptidomiméticos", per a la fabricació de nous medicaments.

Els principals objectius del projecte són:

a) desenvolupar _les vies _generals per a la síntesi de les _{ß-peptidomiméticas} a partir de ß-aminoàcids (HO2CCH2CH(R)-NH2),

b) analitzar les seves estructures i

c) consolidar la seva activitat biològica.

La preparació dels p -peptidomiméticos es realitza també per dues vies: a) síntesi asimètrica total i b) alquilación estereoselectiva de -lactam..<

En línia amb la primera via, s'ha descrit anteriorment com es preparen els<-aminoàcids enantipuros amb matèries primeres tan barates com l'alcanforra i l'acetilè. Aquesta reacció, a més, és generalitzada i, modificant un reactiu utilitzat, _també és _{vàlida per a la} substitució dels ß-aminoàcids pels < -hidroxiácidos (HO2CCH2CH(R)-OH).

Per a tractar la segona via utilitzem<-lactamas, és a dir, els derivats cíclics dels<-aminoàcids. Els peptidomiméticos de -lactam<s'han elaborat per primera vegada en el nostre laboratori i en aquest moment acabem de sintetitzar el peptidomimético b-lactámico del tripéptido PLG (Prolina-Leuzina-Glicina), que afecta el sistema nerviós central.

Després de la preparació d'una sèrie de peptidomiméticos, la difractrometria de raigs X s'analitza en primer lloc en l'Institut ETH de Suïssa i posteriorment en el Servei de Ressonància Magnètica Nuclear (NMR) de la Facultat de Química de Sant Sebastià. Aquests estudis permeten extreure les estructures dels peptidomiméticos en estat sòlid i en dissolució i, en conseqüència, determinar si poden interaccionar adequadament amb enzims o receptors concrets. Finalment, mitjançant assajos bioquímics es verifica l'activitat biològica amb enzims o éssers vius.