Oskar Fernandez-Capetillo: "El premi més important és que treball en el que més m'agrada"
Jo tenia molt clar que volia investigar sobre càncer. Com ocorre amb molts altres investigadors, el més important són els comptes personals. I en el meu cas, el càncer ha portat a moltes persones de la zona. Tenia clar que havia de ser investigador, perquè sóc molt curiós; sempre tinc alguna cosa en ment, alguna pregunta. Perquè com havia de ser investigador, vaig triar el tema del càncer.
Swiss Bridge és per si mateixa una organització que forma part de totes les organitzacions nacionals de recerca del càncer a nivell europeu i que atorga anualment aquest premi. Per a això recullen els currículums dels investigadors europeus, per la qual cosa el currículum és el que premia.
Això no és del tot exacte. El premi és pel seu treball a Washington: investigar el paper dels histones en el càncer.
En la recerca ningú s'enriqueix, clar, i em van donar el premi per a continuar investigant. I la recerca la realitzaré en aquest altre projecte, la recerca del gen e2f1. Per a això em van donar el premi.
No obstant això, per a mi el premi més important és que treball en el que més m'agrada i les coses van molt bé.
Allí vaig fer les recerques més importants. Com sabem, la nostra informació genètica està en la molècula d'ADN, però aquesta molècula d'ADN no està nua, diguem. L'ADN està protegit per altres compostos, unes proteïnes. Aquests compostos són histones.
Sabem que les histones protegeixen l'ADN. Però es pensava que només tenien una funció estructural: Compactaven, assemblaven i fabricaven ADN. Però nosaltres vam veure que no són components passius, sinó que fan protecció activa de l'ADN.
Quan l'ADN es trenca, els histones ajuden a reparar l'ADN, el porten a la seva configuració anterior. Crec que aquest descobriment va ser molt important perquè vam veure que els histones tenen una altra funció que abans no es coneixia.
Després continuem investigant. Tenint en compte que una mutació és la modificació d'un gen i que aquests histones participen en la reparació de l'ADN, vam veure que el càncer pot desenvolupar-se quan s'acumulen mutacions en histones. Per aquest camí es va abandonar, més o menys, la recerca duta a terme allí.
Una característica de les cèl·lules canceroses és la seva inestabilitat genòmica. El nostre ADN, aquesta molècula que conté la nostra informació genètica, es troba en els cromosomes, té estructura cromosòmica. Totes les cèl·lules normals tenen un determinat nombre de cromosomes i una determinada estructura, en el nostre cas 23 parells de cromosomes. Doncs bé, les cèl·lules canceroses --això és universal - tenen un pandemonium: els cromosomes estan trencats o fusionats entre si... En general, a tot això se'n diu inestabilitat genòmica, és a dir, amb tots els cromosomes potes enlaire.
Encara sabem molt poc. Com he dit, els diners del premi és per a investigar i acabem de començar. La nostra tesi és que la inestabilitat genòmica activa d'alguna manera el gen e2f1 i que hi ha un problema en aquesta cèl·lula per a indicar que la cèl·lula utilitza el gen e2f1. Si s'expressa el gen E2f1, la cèl·lula mor. És un senyal.
Simplificant, considerem que mitjançant el gen e2f1 s'eliminen les cèl·lules que acumulen inestabilitat genòmica. La nostra tesi és que quan falta el gen e2f1 o hi ha mutacions en el gen e2f1, hi ha més càncers perquè les cèl·lules cancerígenes no es destrueixen. I això és precisament el que volem investigar.
Perquè investigarem amb els ratolins i també hem de treballar la biologia molecular i estructural, per la qual cosa considerarem un munt d'enfocaments. La recerca amb ratolí aporta molta informació. Per exemple, pot provocar la inestabilitat genòmica de les cèl·lules d'un ratolí. D'aquesta forma sabem que s'extreuen tumors.
En principi, si la nostra idea és directa, aquest gen e2f1 controla el procés, és a dir, l'eliminació de les cèl·lules. Per tant, si a un ratolí que no té e2f1 se li aplica inestabilitat genòmica, en principi se li generaran molts més tumors.
No és fàcil. En el nostre món s'utilitza la tècnica coneguda com knockout. Es treballa amb cèl·lules mare del ratolí: es manipula el genoma de cèl·lules mare per a eliminar aquest gen; i tenim eines per a fer-ho. S'elimina el gen E2f1 de la cèl·lula, i a l'ésser la cèl·lula mare, en principi, pluripotente, es pot formar un organisme adult, que és el que es fa, que es lleva el gen a una cèl·lula mare, d'on es refà "" tot el ratolí, es fabrica un nou ratolí.
De moment, el nostre model biològic més important és el ratolí. És clar que el ratolí no és el mateix que l'home. No obstant això, moltes vegades es validen recerques prèvies amb ratolins en humans. És cert que en alguns casos no es compleix. A vegades un tractament que funciona molt bé en el ratolí, com el que elimina el càncer, no dóna el mateix resultat en l'ésser humà. Però mentre busquem un altre model...
Les dificultats no han canviat molt en els últims deu anys. Jo crec que el problema que hi ha ara --i sempre ha existit- és filosòfic. La gent sempre ha cregut que el càncer pot curar-se amb un medicament contra un gen. I aquesta idea continua vigent. Les majors recerques van per aquesta via: es busquen inhibidors d'e2f1 o inhibidors d'una altra proteïna.
Però des del meu punt de vista això pot ser una estratègia possible en determinats càncers específics i en determinades condicions... Però el que falta és que tots els càncers trobin alguna cosa en comú i vagin en contra, i no en contra dels genis particulars. Una de les característiques del càncer és que les cèl·lules cancerígenes acumulen molt ràpidament mutacions, per la qual cosa per a eliminar un càncer s'agredeix el gen e2f1 i s'elimina el 99% de les cèl·lules. Aquest 1% restant torna a acumular-se mutacions i cerca nous mecanismes per a desenvolupar de nou un altre càncer, mecanismes no relacionats amb e2f1.
Al meu entendre, més que en contra d'un grup de gens, l'estratègia ha de ser lluitar contra un principi biològic. L'any passat, en 2005, es van publicar dos o tres articles molt importants per a mi. Com s'ha esmentat anteriorment, la inestabilitat genòmica està present en totes les cèl·lules cancerígenes. I és molt important, no sols que totes les cèl·lules canceroses tenen inestabilitat genòmica, sinó que les altres cèl·lules del nostre cos no el tenen.
Doncs bé, en les recerques que apareixien en aquests articles es va beneficiar d'un assaig dissenyat per a eliminar les cèl·lules que acumulaven inestabilitat genòmica. D'aquesta manera, van obtenir un resultat molt espectacular (i ni tan sols va aparèixer en els mitjans de comunicació): amb un medicament que podia matar el càncer de mama i deixar-lo sense tocar el pit en el ratolí.
Crec que va ser increïble. I la gent no li va prestar molta atenció, encara que en una revista important Jo crec que va ser increïble. I la gent no li va prestar molta atenció, encara que es va publicar en una revista important, la revista Nature.
Això no sols ocorre en la ciència. Tots els éssers humans som iguals: veiem l'ampolla mig buida. Però si a la gent li dius, per exemple, que tots els casos de leucèmia infantil o que el 90% es resolen, no li dóna importància. I fa 30 anys no succeïa això, tots morien. Sí, s'avancen. Però si en el cas d'un no funciona...
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian
Teknopolis
