Contra o cancro, combatendo a metástasis
2007/09/01 Badiola Etxaburu, Iker - Biologian doktorea Iturria: Elhuyar aldizkaria
E por que dicimos que cando o cancro esténdese no corpo non hai nada que facer? Nun principio, una célula se maligna e crece incontroladamente, dando lugar a un tumor primario. Nun momento dado, as células que compoñen o tumor crecen tanto que deixan o seu órgano orixinal e son capaces de pasar á circulación. Así, poden pasar ao sangue e chegar a calquera parte do corpo.
E por que son tan mortais as células que producen metástasis? Din que só o 1% das células que pasan dun tumor primario a circulación son capaces de producir metástasis. En definitiva, estas células son sometidas a unha presión selectiva moi elevada e só poden prosperar en condicións desfavorables.
Paira empezar, é una célula moi dura capaz de afastarse do seu órgano orixinal e moverse polo sangue. O sangue humano flúe a gran velocidade e as súas condicións físico-químicas son moi inadecuadas paira as células externas. E iso é só o principio. Si foi capaz de superar este primeiro shock, o seguinte paso será parar en algures do corpo, e tendo en conta a velocidade á que vai o sangue, non é tarefa fácil. Por último, cando se detén nunha parte do corpo, salgue da circulación e pasa a outro órgano, terá dificultades paira crecer no lugar onde se estableceu, xa que non é o seu órgano de orixe e paira el é un lugar estraño.
Está claro que una célula que consegue superar todos estes obstáculos ten una enorme capacidade paira afrontar calquera problema. E, cando o consegue, crece e, nese crecemento, os tecidos circundantes vanse rompendo e os órganos perden as súas funcións. Así, esta única célula que inicialmente superou o control de crecemento podería chegar a destruír calquera outro órgano do corpo.
Semente e terra
A metástasis, así explicada, é a capacidade dunha célula, una vez maleada, paira expandirse a través do sangue a calquera outro órgano do corpo. Pero neste proceso hai máis participantes. En 1889, o médico británico Stephan Paget escribiu a teoría "Seed and soil". Paira Paget, cada célula provoca metástasis nun determinado órgano, é dicir, cada semente (seed) gústalle un chan concreto (simple).
E iso está claro; si fixámonos nos números, veremos que o cancro de colon esténdese principalmente ao fígado, o pulmonar ao cerebro, etc. Sábese que a proximidade tamén é un factor importante, pero na actualidade demostrouse que o 'diálogo' que se produce entre ambas as en cada órgano cando aparece una determinada célula tumoral é fundamental paira o éxito da metástasis.
Un exemplo coñecido é o caso do cancro de pel. Sábese que as células que se forman no cancro de pel a miúdo producen metástasis hepáticas, sendo especial a relación entre estas células tumorales e as células endoteliales dos sinusoides hepáticos. As células tumorales da pel teñen unhas moléculas especiais e outras as células endoteliales do fígado, e ambos os tipos de moléculas teñen una gran tendencia a asociarse. Por iso, una célula que nace na pel e que circula polo sangue, pode quedar no sinusoide do fígado pola súa capacidade de adherirse a ela. Con todo, a capacidade de "diálogo" da célula tumoral coas células do órgano no que se implantou non se limita á mera adhesión, senón que só é un principio.
Una vez que tivo un contacto inicial, a célula tumoral empeza a enviar ordes. As células do órgano onde se detivo e implantado a célula tumoral ocupan sustancias que lles son enviadas pola célula tumoral e, en moitos casos, os sinais que reciben as células do órgano receptor modifican o seu comportamento. En moitos casos prodúcese un proceso inflamatorio no que aparecen citosina, quimiocina, H 2 Ou 2 e outras sustancias. Entón créase un 'ambiente' no órgano receptor. Este ambiente coñécese como microambiente tumoral.
Microambiente tumoral
Cando finalmente o tumor consegue a súa implantación noutro órgano, o medio que consegue mediante sinais enviados ás células do órgano receptor é só un abono paira a súa supervivencia. Por exemplo, é moi coñecida a capacidade de moitas células tumorales de xerar o factor VEGF (Vascular Endotheliall Growth Factor). Esta sustancia produce o crecemento das células que forman as veas, de forma que, co tempo, tras unha fase inicial sen osíxeno, a célula tumoral xera á súa ao redor unhas veas a través dun proceso denominado angiogénesis, que a partir de agora recibirá osíxeno e nutrientes a través do sangue.
Con todo, cando se fala de microambiente tumoral fálase máis ben do proceso inflamatorio. Neste proceso danse os pasos que se dan en calquera proceso inflamatorio e as sustancias que se estenden ao redor da célula tumoral son moi similares ás que se producen na inflamación. De feito, estas sustancias son beneficiosas paira as células tumorales, o que favorece o crecemento das células tumorales e a aparición de novas veas. En definitiva, neste "diálogo" que a célula tumoral iniciou coas células do órgano receptor, consegue enganalas, creando un medio inflamatorio e facilitando o avance do tumor.
Metástasis
Sobre a teoría do microambiente podemos aprender moitas cousas na loita contra a metástasis. Por exemplo, a estratexia de supervivencia das células tumorales. De feito, aínda que nun principio residindo nun medio sen osíxeno --tras a súa implantación noutro órgano e a destrución dos seus tecidos -, producen veas a longo prazo paira facilitar o seu crecemento, o que constitúe una estratexia de supervivencia do tumor. Por tanto, ao cortar esta estratexia, pódese dificultar a capacidade de crecemento do tumor.
E que medicamentos podemos utilizar? Pois una molécula que impide a xeración de novas veas, por exemplo una molécula que bloquee o factor VEGF. As células que forman as veas teñen receptores especiais que coñecen o VEGF no seu membrana e cando se lle une o VEGF envía sinais de crecemento celular ao seu interior. Se xeramos una molécula como a VEGF que se une ao receptor pero que non xera sinal, o VEGF terá un competidor e conseguiremos reducir a capacidade de xerar novas veas. En consecuencia, o tumor non pode crecer tan facilmente.
Pero as cousas non son tan fáciles. Que pasaría si doásemos esta molécula a unha muller que tivo una menstruación? Tería problemas, xa que tras a menstruación é necesario crear novas veas. E si a unha persoa con problemas cardíacos diminuísemos a súa capacidade de xerar veas con este medicamento, non poriamos en perigo a súa vida?
Outra estratexia paira combater a metástasis é reducir o medio inflamatorio. E como poderiamos conseguilo? Mediante antiinflamatorios. O ácido acetil salicílico é só un antiinflamatorio.
Medicamentos contra o cancro
No mundo hai miles de investigadores que buscan medicamentos contra o cancro. Pero algún día conseguirase tratamento contra o cancro? Canto tempo tardará en conseguilo? Como di o investigador estadounidense Ishaia Fidler, "algún día conseguiremos que o cancro se converta nunha enfermidade crónica, pero debemos ter en conta que cando usamos a palabra cancro falamos de máis de 200 enfermidades". E así é, hai moitos tipos de cancro, calquera célula do corpo ten o risco de malignarse e cada célula que se maligna ten os seus propios recursos.
Por exemplo, cando se malignan, un hepatocito e un melanocito cutáneo non teñen a mesma estratexia de supervivencia e as sustancias químicas que xeran non son as mesmas, polo que se queremos destruír estas células, os medicamentos que imos deseñar tampouco serán os mesmos. Cada cancro deberá ser tratado cun medicamento específico, non existindo una resposta xeral a unha enfermidade tan especializada.
O mesmo ocorre coa metástasis. As células causantes da metástasis afrontaron moitas dificultades. Quen conseguiu crecer tras superar todas as dificultades sufriu una forte presión selectiva e una gran capacidade de vida. Por iso, estas células teñen moitas estratexias paira vivir ante calquera dificultade. Se xeramos un medicamento bloqueando un receptor concreto paira deter o crecemento dunha determinada célula, esta célula tumoral conseguirá reactivalo a través doutro receptor e logrará crecer como antes, polo que debemos ir cortando todas as súas estratexias.
O tratamento a desenvolver non só será específico paira cada tipo de cancro, senón tamén variado. En definitiva, trátase dun cóctel de medicamentos no que cada medicamento curta una determinada estratexia da célula tumoral. Se algún día conseguimos que o cancro termine ou se faga crónico con medicamentos, a clave será o cóctel de medicamentos, como noutras enfermidades, pero tendo sempre en conta que cada cancro ten unha orixe determinada e que utiliza capacidades e recursos diferentes e que os tratamentos deben ser específicos e non xerais.
Gai honi buruzko eduki gehiago
Elhuyarrek garatutako teknologia
