Contre le cancer, combattant la métastase

2007/09/01 Badiola Etxaburu, Iker - Biologian doktorea Iturria: Elhuyar aldizkaria

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Et pourquoi disons-nous que lorsque le cancer s'étend dans le corps, il n'y a rien à faire? Au début, une cellule est maligne et grandit incontrôlée, entraînant une tumeur primaire. À un moment donné, les cellules qui composent la tumeur se développent tellement qu'elles laissent leur organe original et sont capables de passer à la circulation. Ainsi, ils peuvent passer au sang et atteindre n'importe quelle partie du corps.

Et pourquoi les cellules qui produisent des métastases sont-elles si mortelles ? Ils disent que seulement 1% des cellules qui passent d'une tumeur primaire à la circulation sont capables de produire des métastases. En définitive, ces cellules sont soumises à une pression sélective très élevée et ne peuvent prospérer que dans des conditions défavorables.

Pour commencer, c'est une cellule très dure capable de s'éloigner de son organe originel et de se déplacer dans le sang. Le sang humain coule à grande vitesse et ses conditions physico-chimiques sont très inadéquates pour les cellules externes. Et ce n'est que le début. Si vous avez été en mesure de surmonter ce premier choc, la prochaine étape sera d'arrêter quelque part dans le corps, et compte tenu de la vitesse à laquelle le sang va, ce n'est pas une tâche facile. Enfin, quand il s'arrête sur une partie du corps, il sort de la circulation et passe à un autre organe, il aura du mal à croître à l'endroit où il a été établi, car il n'est pas son organe d'origine et pour lui est un lieu étrange.

Il est clair qu'une cellule qui réussit à surmonter tous ces obstacles a une énorme capacité à affronter n'importe quel problème. Et, quand il l'obtient, il grandit et, dans cette croissance, les tissus environnants se brisent et les organes perdent leurs fonctions. Ainsi, cette seule cellule qui a initialement dépassé le contrôle de croissance pourrait finir par détruire tout autre organe du corps.

Les cellules productrices de tumeur présentent un taux de croissance très élevé. Les cellules que vous voyez sur cette photo sont dans la mitose.

I. Badiola

Semence et terre

La métastase, ainsi expliquée, est la capacité d'une cellule, une fois battue, à se développer à travers le sang à tout autre organe du corps. Mais dans ce processus, il y a plus de participants. En 1889, le médecin britannique Stephan Paget écrivit la théorie "Seed and soil". Pour Paget, chaque cellule provoque des métastases dans un certain organe, c'est-à-dire que chaque graine (seed) aime un sol concret (simple).

Et c'est clair ; si nous regardons les chiffres, nous verrons que le cancer du côlon s'étend principalement au foie, le poumon au cerveau, etc. On sait que la proximité est également un facteur important, mais il a été démontré aujourd'hui que le «dialogue» qui se produit entre les deux dans chaque organe quand une certaine cellule tumorale apparaît est fondamental pour le succès de la métastase.

Un exemple connu est le cas du cancer de la peau. On sait que les cellules qui se forment dans le cancer de la peau produisent souvent des métastases hépatiques, la relation entre ces cellules tumorales et les cellules endothéliales des sinusoïdes hépatiques étant particulière. Les cellules tumorales de peau ont des molécules spéciales et d'autres les cellules endothéliales du foie, et les deux types de molécules ont une grande tendance à s'associer. Par conséquent, une cellule qui naît dans la peau et qui circule dans le sang peut rester dans le sinusoïde du foie par sa capacité à y adhérer. Cependant, la capacité de «dialogue» de la cellule tumorale avec les cellules de l'organe dans lequel il a été implanté ne se limite pas à la simple adhésion, mais est seulement un principe.

Les cellules tumorales parviennent à s'arrêter à un certain endroit du corps lorsque les molécules entre elles et les cellules des vaisseaux se lient. Ensuite, ces cellules sont stressées et passent à l'organe.

I. Badiola

Une fois que vous avez eu un contact initial, la cellule tumorale commence à envoyer des ordres. Les cellules de l'organe où la cellule tumorale a été arrêtée et implantée occupent des substances qui leur sont envoyées par la cellule tumorale et, dans de nombreux cas, les signaux reçus par les cellules de l'organe récepteur modifient leur comportement. Dans de nombreux cas, il y a un processus inflammatoire dans lequel apparaissent la cytosine, la chimiocine, H 2 ou 2 et d'autres substances. Un 'environnement' est alors créé dans l'organe récepteur. Cet environnement est connu comme microenvironnement tumoral.

Microenvironnement tumoral

Lorsque finalement la tumeur obtient son implantation dans un autre organe, le moyen qu'elle obtient par des signaux envoyés aux cellules de l'organe récepteur est juste un engrais pour sa survie. Par exemple, la capacité de nombreuses cellules tumorales de générer le facteur VEGF (Vasculaire Endotheliall Growth Factor) est bien connue. Cette substance produit la croissance des cellules qui forment les veines, de sorte que, au fil du temps, après une phase initiale sans oxygène, la cellule tumorale génère autour de lui des veines à travers un processus appelé angiogenèse, qui désormais recevra de l'oxygène et des nutriments à travers le sang.

Cependant, quand on parle de microenvironnement tumoral, on parle plutôt du processus inflammatoire. Dans ce processus, les étapes sont prises dans tout processus inflammatoire et les substances qui s'étendent autour de la cellule tumorale sont très semblables à celles qui se produisent dans l'inflammation. En fait, ces substances sont bénéfiques pour les cellules tumorales, ce qui favorise la croissance des cellules tumorales et l'apparition de nouvelles veines. En définitive, dans ce "dialogue" que la cellule tumorale a commencé avec les cellules de l'organe récepteur, elle réussit à les tromper, en créant un milieu inflammatoire et en facilitant l'avancement de la tumeur.

Une tumeur entourée de nouveaux vaisseaux sanguins. Grâce à ces nouveaux vaisseaux sanguins, la tumeur aura plus d'oxygène et de nutriments.

I. Badiola

Métastases

Sur la théorie du microenvironnement nous pouvons apprendre beaucoup de choses dans la lutte contre la métastase. Par exemple, la stratégie de survie des cellules tumorales. En fait, bien qu'au début résidant dans un milieu sans oxygène - après son implantation dans un autre organe et la destruction de ses tissus -, ils produisent des veines à long terme pour faciliter leur croissance, ce qui constitue une stratégie de survie de la tumeur. Par conséquent, en coupant cette stratégie, vous pouvez entraver la capacité de croissance de la tumeur.

Et quels médicaments pouvons-nous utiliser ? Car une molécule qui empêche la génération de nouvelles veines, par exemple une molécule qui bloque le facteur VEGF. Les cellules qui forment les veines ont des récepteurs spéciaux qui connaissent le VEGF dans sa membrane et lorsque vous êtes attaché le VEGF envoie des signaux de croissance cellulaire à l'intérieur. Si nous produisons une molécule comme la VEGF qui se lie au récepteur mais qui ne génère pas de signal, le VEGF aura un concurrent et nous parviendrons à réduire la capacité de générer de nouvelles veines. Par conséquent, la tumeur ne peut pas croître si facilement.

Mais les choses ne sont pas si faciles. Que se passerait-il si nous donnions cette molécule à une femme qui a eu une menstruation ? Il aurait des problèmes, car après la menstruation, il est nécessaire de créer de nouvelles veines. Et si une personne ayant des problèmes cardiaques diminuait sa capacité à générer des veines avec ce médicament, ne mettrions-nous pas sa vie en danger ?

Le traitement à développer est spécifique et varié pour chaque type de cancer. Il s'agit d'un cocktail de médicaments dans lequel chaque médicament est confronté à une certaine stratégie de la cellule tumorale.

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Une autre stratégie pour combattre la métastase est de réduire le milieu inflammatoire. Et comment pourrions-nous y parvenir ? Par des anti-inflammatoires. L'acide acétyl salicylique est juste un anti-inflammatoire.

Médicaments contre le cancer

Dans le monde, des milliers de chercheurs cherchent des médicaments contre le cancer. Mais un jour un traitement contre le cancer sera-t-il obtenu ? Combien de temps cela prendra-t-il pour l'obtenir? Comme le dit le chercheur américain Ishaia Fidler, « un jour nous obtiendrons que le cancer devienne une maladie chronique, mais nous devons garder à l'esprit que lorsque nous utilisons le mot cancer, nous parlons de plus de 200 maladies ». Et oui, il y a beaucoup de types de cancer, n'importe quelle cellule du corps a le risque de se corrompre et chaque cellule qui est maligne a ses propres ressources.

Par exemple, lorsqu'ils sont malignes, un hépatocyte et un mélanocyte cutané n'ont pas la même stratégie de survie et les substances chimiques qu'ils génèrent ne sont pas les mêmes, donc si nous voulons détruire ces cellules, les médicaments que nous allons concevoir ne seront pas les mêmes. Chaque cancer doit être traité avec un médicament spécifique, sans réponse générale à une maladie aussi spécialisée.

Tissu musculaire affecté par le cancer. Les cellules tumorales sont colorées.

Institut Max-Planck de médecine

Il en va de même pour la métastase. Les cellules responsables de la métastase ont fait face à de nombreuses difficultés. Celui qui a réussi à grandir après avoir surmonté toutes les difficultés a subi une forte pression sélective et une grande capacité de vie. Par conséquent, ces cellules ont beaucoup de stratégies pour vivre face à toute difficulté. Si nous générons un médicament en bloquant un récepteur concret pour arrêter la croissance d'une cellule donnée, cette cellule tumorale réussira à le réactiver à travers un autre récepteur et à grandir comme avant, donc nous devons couper toutes ses stratégies.

Le traitement à développer sera non seulement spécifique à chaque type de cancer, mais aussi varié. En bref, il s'agit d'un cocktail de médicaments dans lequel chaque médicament coupe une certaine stratégie de la cellule tumorale. Si un jour nous obtenons que le cancer se termine ou devient chronique avec des médicaments, la clé sera le cocktail de médicaments, comme dans d'autres maladies, mais étant donné que chaque cancer a une origine particulière et qu'il utilise des capacités et des ressources différentes et que les traitements doivent être spécifiques et non généraux.