Les cannabinoïdes provoquent la perte d’énergie des neurones

2016/11/10 Agirre Ruiz de Arkaute, Aitziber - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Medikuntza

Les cannabinoïdes que produit notre corps et les cannabinoïdes de la plante de cannabis provoquent une perte de mémoire, ce qui entrave la communication entre les neurones. L'inhibition de certains récepteurs de membranes neuronales provoque à peine la production de neurotransmetteurs. Jusqu'à présent, on pensait que les cannabinoïdes influençaient la membrane plasmatique des neurones, mais maintenant ils ont vu qu'ils influencent aussi les membranes des mitochondries. Ils réussissent ainsi à bloquer la génération d'énergie dans les mitochondries.

La revue Nature a publié la nouvelle étude réalisée par des chercheurs du Département des neurosciences de l'UPV en collaboration avec des chercheurs français. « Le dysfonctionnement des mitochondries peut avoir de graves conséquences sur le cerveau. Par exemple, le dysfonctionnement mitochondrial chronique influence l’apparition de maladies neurodégénératives telles que l’ictus ou les maladies liées au vieillissement », a déclaré le chef du groupe de recherche Pedro Grandes. « Mais jusqu’à présent, il était inconnu que la réduction de la cellule respiratoire affecte aussi les fonctions supérieures du cerveau, comme la mémoire. » La nouvelle recherche a montré que les récepteurs des mitochondries cannabinoïdes régulent les processus comme l'apprentissage et la mémoire par le métabolisme énergétique.

CB1 est le récepteur connu des cannabinoïdes. Il apparaît dans les terminaux présynaptiques des neurones, mais aussi dans la membrane mitochondriale. Le travail des chercheurs a montré que l'élimination des récepteurs CB1 des mitochondries ne laisse pas entrevoir l'influence des cannabinoïdes sur la mémoire. Par conséquent, la réduction d'énergie provoquée par le récepteur CB1 des mitochondries et son inhibition est directement impliquée dans la perte de mémoire. La clé pour cela a été le récepteur mutant CB1 créé par les chercheurs: dans la membrane plasmatique oui, mais qui n'apparaît pas dans les mitochondries.

Influence des cannabinoïdes sur la synapse neuronale. A gauche, en l'absence de cannabinoïdes, on donne la génération typique de neurotransmetteurs dans les neurones; au centre, les cannabinoïdes bloquent les récepteurs des mitochondries et provoquent une perte d'énergie qui réduit considérablement la génération de neurotransmetteurs; enfin, dans les droites, dans les cas où le récepteur est mutant, les cannabinoïdes ne peuvent pas bloquer le récepteur, car ils ne sont pas mitochondins. Ed. Izaskun Elezgarai, UPV

Les dérivés des cannabinoïdes offrent de nombreuses possibilités thérapeutiques, mais leur utilisation est limitée en raison de leurs effets secondaires, y compris la perte de mémoire. Selon la chercheuse participant à la recherche, Izaskun Elezgarai, la découverte ouvre des opportunités pour l'avenir. “Ce mutant peut être utilisé comme outil pour la recherche et la conception de médicaments. Par exemple, une stratégie de traitement des maladies neurodégénératives ou ictus peut être la création d'un médicament qui influence les mitochondries. On peut concevoir un médicament destiné aux mitochondries qui ne se rapproche pas de la membrane plasmatique. Ou il peut provoquer la fermeture du récepteur des mitochondries ». La recherche a ouvert de nouvelles voies pour permettre à l'avenir d'accéder à des médicaments plus efficaces et plus sûrs pour le traitement des maladies du cerveau.