Los cannabinoides provocan la pérdida de energía de las neuronas

2016/11/10 Agirre Ruiz de Arkaute, Aitziber - Elhuyar Zientzia Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Medikuntza

Tanto los cannabinoides que produce nuestro cuerpo como los cannabinoides de la planta de Cannabis provocan una pérdida en nuestra memoria, que dificulta la comunicación entre las neuronas. La inhibición de algunos receptores de membranas neuronales hace que apenas se generen neurotransmisores. Hasta ahora se pensaba que los cannabinoides influían en la membrana plasmática de las neuronas, pero ahora han visto que también influyen en las membranas de las mitocondrias. Consiguen así bloquear la generación de energía en las mitocondrias.

La revista Nature ha publicado el nuevo estudio realizado por investigadores del Departamento de Neurociencias de la UPV en colaboración con investigadores franceses. “El mal funcionamiento de las mitocondrias puede tener graves consecuencias en el cerebro. Por ejemplo, la disfunción mitocondrial crónica influye en la aparición de enfermedades neurodegenerativas, como el ictus o las enfermedades relacionadas con el envejecimiento”, ha señalado el jefe del grupo de investigación Pedro Grandes. “Pero hasta ahora era desconocido que la reducción de la célula respiratoria afectase también a las funciones superiores del cerebro, como la memoria”. La nueva investigación ha puesto de manifiesto que los receptores de las mitocondrias cannabinoides regulan procesos como el aprendizaje y la memoria a través del metabolismo energético.

CB1 es el receptor conocido por los cannabinoides. Aparece en terminales presinápticos de neuronas, pero también en membrana mitocondrial. El trabajo de los investigadores ha demostrado que la eliminación de los receptores CB1 de las mitocondrias no deja entrever la influencia de los cannabinoides en la memoria. Por tanto, la reducción de energía provocada por el receptor CB1 de las mitocondrias y su inhibición está directamente implicada en la pérdida de memoria. La clave para ello ha sido el receptor mutante CB1 creado por los investigadores: en la membrana plasmática sí, pero que no aparece en las mitocondrias.

Influencia de los cannabinoides en la sinapsis neuronal. A la izquierda, en ausencia de cannabinoides, se da la típica generación de neurotransmisores en las neuronas; en el centro, los cannabinoides bloquean a los receptores de las mitocondrias y provocan una pérdida de energía que reduce considerablemente la generación de neurotransmisores; por último, en las derechas, en los casos en que el receptor es mutante, los cannabinoides no pueden bloquear al receptor, ya que no aparece en las mitocongenios. Ed. Izaskun Elezgarai, UPV

Los derivados de los cannabinoides ofrecen muchas posibilidades terapéuticas, pero su uso es limitado debido a sus efectos secundarios, entre ellos la pérdida de memoria. En opinión de la investigadora participante en la investigación, Izaskun Elezgarai, el descubrimiento abre oportunidades de futuro. “Este mutante puede utilizarse como herramienta para la investigación y el diseño de medicamentos. Por ejemplo, una estrategia de tratamiento en enfermedades neurodegenerativas o ictus puede ser la creación de un medicamento que influya en las mitocondrias. Se puede diseñar un medicamento dirigido a las mitocondrias que no acuda a la membrana plasmática. O puede provocar el cierre del receptor de las mitocondrias”. La investigación ha abierto nuevas vías para que en el futuro puedan acceder a medicamentos más eficaces y seguros para el tratamiento de enfermedades cerebrales.