Los roedores que se encuentran en las primeras fases del Alzheimer demuestran que un fármaco restaura los daños cerebrales

En los análisis realizados durante años con muestras del tejido cerebral adquirido en autopsias de pacientes con Alzheimer, los investigadores han observado que cuando comienzan los primeros síntomas clínicos del Alzheimer, uno de los sistemas de transmisión entre neuronas, el sistema colinérgico (que controla la memoria y el aprendizaje y utiliza la acetilcolina como neurotransmisor), está afectado, mientras que otro sistema de neurotransmisión, el sistema cannabinoide, aumenta. También se ha observado que el sistema cannabinoide sufre daños a medida que la enfermedad avanza.

Probado el efecto con el fármaco WIN55.212-2, que interacciona con los receptores cannabinoides en los roedores que se encuentran en las fases iniciales de la enfermedad, el equipo ha comprobado que estos roedores actuaban como los que no tenían daño cerebral, de la misma manera aprendían y recordaban la orientación espacial. Según los investigadores, se podría decir que el fármaco había restaurado el daño en alguna medida, o que había protegido el cerebro.

Una técnica innovadora

Los investigadores han utilizado una novedosa técnica desarrollada por el equipo de investigación de la UPV/EHU que permite identificar y localizar de forma anatómica los lípidos cerebrales. Esta técnica ha permitido comprobar que, tras el tratamiento, aumenta la actividad del sistema cannabinoide y de los receptores colinérgicos de neuronas afectadas, así como la síntesis de algunos lípidos precursores del neurotransmisor acetilcolina. Así, el fármaco restauró el sistema colinérgico de roedores y mejoró la memoria.

Según los investigadores, esta molécula podría convertirse en un medicamento para tratar los síntomas de la demencia, al menos en las primeras fases de la enfermedad, ya que han visto que el organismo también intenta, fisiológicamente, hacer algo similar. Consideran que con estos tratamientos farmacológicos se puede contribuir a la promoción de este efecto.

En busca de moléculas similares para pasar a los estudios clínicos

Aunque los resultados de las pruebas realizadas en los roedores han sido muy esperanzadores, y aunque el siguiente paso debería ser analizar su toxicidad y realizar análisis clínicos con humanos, el equipo de investigación ha encontrado un obstáculo: la molécula es de uso libre, es decir, es una molécula de síntesis muy utilizada en la experimentación. No es una molécula que pueda ser explotada por una empresa farmacéutica determinada.

Los estudios toxicológicos y los ensayos clínicos requieren una fuerte inversión por parte del sector farmacéutico, pero su explotación comercial en el futuro no es posible. Por ello, se están buscando y sintetizando moléculas como la WIN55.212-2, que pueden ser de interés para la industria farmacológica, para abrir el camino de acceso al estudio clínico de esta nueva vía terapéutica. Para ello, colaboran con CIC bioGUNE y la Universidad de Vigo.

La investigación ha sido publicada en la revista british Journal of Pharmacology, en inglés. Es el resultado de la tesis doctoral de la investigadora Marta Moreno Rodríguez. El director ha sido Rafael Rodríguez Puertas, jefe del equipo de investigación de Neuroquímica y Neurodegeneración. En la actualidad, Marta Moreno trabaja en el Barrow Neurological Institute de Arizona (EEUU).