Adolfo López de Munain: “Le gène que nous avons identifié n’est que le premier d’une famille”
Adolfo López de Munain: “Le gène que nous avons identifié n’est que le premier d’une famille”
Toutes sortes d'épilepses ont une origine génétique?
Quand j'étais étudiant, 40% de l'épilepsie était considérée génétique. Mais je pense que le pourcentage est beaucoup plus élevé. Certains patients ont développé l'épilepsie à la suite d'une « attaque » : méningite, traumatisme de l'accouchement, accident ou tumeur. C'est une cicatrice qui est restée à l'origine de l'épilepsie face à un problème structurel. Mais dans le reste des cas, je pense que la génétique influence beaucoup. Peut-être 80% de tous les cas sont d'origine génétique.
Cependant, la génétique a été souvent associée à l'hérédité. Mais l'influence génétique dépend de l'interaction entre les gènes et l'environnement. Par exemple, certains types d'épilepsies sont des photos sensibles, à savoir dans les épilepsies qui jusqu'alors n'ont pas affleuré, stimulus lumineux violents peuvent provoquer des crises. Si ce stimulus n'est pas reçu, la maladie est cachée.
Dans de nombreuses familles, l'épilepsie a été cachée, donc il ya des patients qui ne savent pas s'il ya eu plus de cas dans la famille. D'autre part, si à partir de 25 ans les crises disparaissent, un patient peut oublier qu'il souffre d'épilepsie. Ce sont aussi ceux qui transmettent la maladie sans se développer. Dans ces cas, l'origine héréditaire de la maladie est cachée.
Il est fréquent que les patients subissent des crises épileptiques à l'adolescence et disparaissent à maturité. Pourquoi cela se produit?
Il n'y a pas une seule explication. Le nombre de crises a deux sommets: à l'adolescence et à la vieillesse. Dans cette dernière, les effets des 'attaques' qui se sont produites tout au long de la vie ont été accumulés, et celui qui a tendance à souffrir peut souffrir de crises. Statistiquement, ce phénomène est très évident. Le premier maximum, cependant, a une origine génétique. En outre, tous les problèmes d'accouchement ont également une influence.
La plupart des épilepsies se manifestent pendant la croissance, de sorte que le maximum se produit à 14 ans. À la fin de la période de croissance, beaucoup de crises disparaissent ou diminuent. Pour les médecins, il est aujourd'hui difficile de suivre cette évolution, car les patients sont généralement en traitement, ce qui couvre l'évolution.
Comment avez-vous trouvé le gène LGI1?
Nous avons étudié un type d'épilepsie dans une famille du Goierri. La stratégie utilisée pour cela a été le clonage par localisation. Initialement, il a été clarifié dans quelle partie du chromosome se produit ce type d'épilepsie. Par la suite, pour délimiter cette partie a été déterminée par des marqueurs la partie du chromosome qui affecte tous les cas. Ces marqueurs sont utilisés dans la recherche d'allèles et combinant les mêmes haplotypes. Ainsi, nous avons analysé quels haplotypes apparaissent avec la maladie.
En outre, nous avons cherché le gène à partir de fragments de chromosomes identifiés par d'autres groupes, la partie identifiée par nous et celle identifiée par un groupe américain se superpose à un point, nous nous sommes donc limités à ce point pour effectuer une recherche plus fine. Cette partie est plus étroite que la première, mais il y avait encore beaucoup de gènes à analyser. Nous recherchons plus de familles avec les mêmes caractéristiques; nous rencontrons 10-12 familles similaires mais égale et utile à la nôtre, pas une seule. Ensuite, nous analysons les gènes d'un récepteur et d'un canal de potassium, qui peuvent être liés à l'épilepsie. Tous les résultats ont été négatifs pour des études aléatoires.
Est-il possible de faciliter cet énorme travail ?
Oui, nous avons contacté d'autres scientifiques qui étudient le visage même du chromosome : certains Allemands cherchaient des oncogènes et avaient beaucoup de gènes identifiés. Nous avons donc commencé à collaborer avec eux. D’autres groupes participent également à cette collaboration: italiens, crétois, etc. Chaque groupe a un intérêt particulier dans cette zone, donc nous partageons le travail : les gènes bénins seraient analysés par les Allemands et le reste par les autres.
Dans l'un de nos gènes, nous trouvons l'épilepsie. Dans ce gène, les malades avaient une mutation qui génère un coudon d'arrêt. D'autres familles avec différentes manifestations cliniques n'avaient pas cette mutation. La conséquence est que la maladie ne se produit pas seulement par ce gène, mais aussi d'autres gènes qui doivent être recherchés.
Était-ce facile de publier ces résultats?
C'était long. L'équipe américaine avait des résultats d'environ cinq ans, le travail était presque terminé et serait publié bientôt. Nous devions donc décider : publier ce que nous devions anticiper ou poursuivre la recherche jusqu'à obtenir des résultats plus élaborés. Nous avons offert une collaboration aux Américains, mais comme ils travaillaient depuis longtemps, ils voulaient finir sans aide. Nous avons réalisé que, environ, nous étions sur le point d'obtenir notre résultat.
Mais, en général, la publication d'un gène exige de mentionner d'autres données: où est la protéine, ce qu'elle fait, à quoi elle sert, etc. Ce travail est très important, mais avec les données que nous avions ne voulait pas attendre.
En décembre, nous avons présenté les résultats dans la Société espagnole de neurologie et l'équipe américaine en a pris connaissance. Ils sont devenus très nerveux parce qu'ils avaient presque tout l'article. On m'a dit que le 16 janvier nous avons découvert le gène et le même jour ceux de la revue Nature Genetics ont accepté l'article. Par conséquent, nous envoyons le nôtre au même magazine et leur demandons de décider si les deux travaux devaient être publiés à la fois ou ce qu'ils devaient faire. Nature Genetics se tient à New York et, comme nous l'espérions, ils ont décidé de publier leur propre contenu. Mais je ne me soucie pas beaucoup.
Mais trois semaines plus tard, ils ne nous ont pas accepté l'article nulle part. C'est pourquoi ils nous l'ont envoyé à la revue européenne Human Molecular Genetics et nous ont accepté, en publiant les deux articles conjointement environ.
Vos résultats sont-ils égaux aux vôtres ?
Nous savons que nous avons trouvé une protéine des synapses. Les résultats ne sont pas exactement les mêmes et nous pensons que les nôtres sont plus corrects. Maintenant, une chance a été créée pour commencer à collaborer, mais on le verra: avant ils n'ont pas voulu, donc il n'est pas clair si nous accepterons la collaboration.
Mais voir comment est la publication en science: Un autre groupe allemand a également obtenu ces résultats, mais deux semaines plus tard. Ce groupe n'a pas permis de publier quoi que ce soit.
A partir de maintenant, où aborderez-vous la recherche ?
Nous avons d'autres familles qui n'ont rien à voir avec ce gène mais qui ont des caractéristiques similaires. Maintenant nous devons analyser d'autres semblables au gène trouvé. Ce gène est seulement le premier de toute une famille. Jusqu'à présent, ce type de gènes n'était pas associé à l'épilepsie, car il était considéré comme oncogene. Les 5 ou 6 gènes déjà identifiés appartiennent à ce type de gènes, donc nous voulons analyser s'il y a des mutations en eux.
Notre gène est LDL1. Nous l'appelons epitenpina : ce nom est inventé par le docteur Pérez Tur et moi dans un café de Barcelone… je ne sais pas si j'aime, mais c'est là. Cependant, c'est probablement une famille, c'est-à-dire qu'il peut y avoir 1 epitenpine, 2 epitenpine, etc.
La revue Nature Genetics a expliqué ces jours-ci la découverte d'un autre gène lié à l'épilepsie. Votre recherche est-elle similaire ?
Les gènes trouvés sont liés à une épilepsie commune, l'épilepsie myoclonique juvénile. C'est un travail similaire, mais je sais qu'ils n'ont cherché aucun genre. Cependant, on a étudié une des familles qu'ils connaissaient déjà et qui, par sa structure, pouvait être liée à l'épilepsie. Ce gène participe au processus de formation d'un type de récepteur. C'était un "gène candidat" pour des scientifiques.
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