Adolfo López de Munain: “El gen que hem identificat és només el primer de tota una família”
Adolfo López de Munain: “El gen que hem identificat és només el primer de tota una família”
Tot tipus d'epilepsis tenen origen genètic?
Quan jo era estudiant, es considerava genètic el 40% de l'epilèpsia. Però jo crec que el percentatge és molt major. Alguns pacients han desenvolupat l'epilèpsia com a conseqüència d'un 'atac': meningitis, traumatisme del part, accident o tumor. Es tracta d'una cicatriu que ha quedat en l'origen de l'epilèpsia davant un problema estructural. Però en la resta dels casos crec que la genètica influeix molt. Potser el 80% de tots els casos són d'origen genètic.
No obstant això, la genètica s'ha associat moltes vegades a l'herència. Però la influència genètica depèn de la interacció entre els gens i de l'entorn. Per exemple, alguns tipus d'epilèpsies són fotos sensibles, és a dir, en les epilèpsies que fins llavors no han aflorat, estímuls lumínics violents poden provocar crisis. Si no es rep aquest estímul, la malaltia queda oculta.
En moltes famílies s'ha ocultat l'epilèpsia, per la qual cosa hi ha pacients que no saben si hi ha hagut més casos en la família. D'altra banda, si a partir dels 25 anys desapareixen les crisis, un pacient pot oblidar que pateix epilèpsia. També són els que transmeten la malaltia sense desenvolupar-se. En aquests casos s'oculta l'origen hereditari de la malaltia.
És freqüent que els pacients sofreixin crisis epilèptiques en l'adolescència i desapareguin en la maduresa. Per què ocorre això?
No hi ha una única explicació. El número de crisi té dos màxims: en l'adolescència i en la vellesa. En aquesta última s'han acumulat els efectes dels 'atacs' que s'han produït al llarg de la vida, i qui tendeix a patir pot sofrir crisi. Estadísticament aquest fenomen és molt evident. El primer màxim, no obstant això, té origen genètic. A més, tots els problemes del part també tenen influència.
La major part de les epilèpsies es manifesten durant el creixement, per la qual cosa el màxim es produeix als 14 anys. Quan acaba el període de creixement, moltes de les crisis desapareixen o disminueixen. Per als metges, en l'actualitat, és difícil seguir aquesta evolució, ja que els pacients, normalment, estan en tractament, la qual cosa cobreix l'evolució.
Com heu arribat a trobar el gen LGI1?
Nosaltres hem estudiat un tipus d'epilèpsia en una família del Goierri. L'estratègia utilitzada per a això ha estat la clonació per localització. Inicialment es va aclarir en quina part del cromosoma es produeix aquest tipus d'epilèpsia. Posteriorment, per a delimitar aquesta part s'ha determinat mitjançant marcadors la part del cromosoma que afecta a tots els casos. Aquests marcadors s'utilitzen en la cerca d'al·lels i combinant els mateixos haplotipos. Així, hem analitzat què haplotipos apareixen amb la malaltia.
A més, hem buscat el gen a partir de fragments de cromosomes identificats per altres grups, la part identificada per nosaltres i la identificada per un grup estatunidenc se superposa en un punt, per la qual cosa ens hem limitat a aquest punt per a realitzar una cerca més fina. Aquesta part és més estreta que la inicial, encara que encara hi havia molts gens que analitzar. Busquem més famílies amb les mateixes característiques; ens trobem amb 10-12 famílies similars però igual i útil a la nostra, ni una sola. Llavors analitzem els gens d'un receptor i d'un canal de potassi, que poden estar relacionats amb l'epilèpsia. Tots els resultats van ser negatius per tractar-se d'estudis aleatoris.
És possible facilitar aquest enorme treball?
Sí, ens vam posar en contacte amb altres científics que investiguen la pròpia cara del cromosoma: alguns alemanys buscaven oncogenes i tenien molts gens identificats. Així que comencem a col·laborar amb ells. En aquesta col·laboració també participen altres grups: italians, cretencs, etc. Cada grup té un interès particular en aquesta zona, per la qual cosa repartim el treball: els gens benignes els analitzarien els alemanys i la resta els altres.
En un dels nostres gens ens trobem amb l'epilèpsia. En aquest gen, els malalts tenien una mutació que genera un codó de stop. Altres famílies amb diferents manifestacions clíniques no tenien aquesta mutació. La conseqüència és que la malaltia no es produeix només per aquest gen, sinó que també intervenen altres gens que hauran de ser buscats.
Va ser fàcil publicar aquests resultats?
Va ser llarg. L'equip estatunidenc tenia uns resultats d'uns cinc anys, el treball estava gairebé acabat i es publicaria en breu. Per tant, havíem de decidir: publicar el que havíem d'anticipar-nos o continuar amb la recerca fins a aconseguir resultats més elaborats. Vam oferir col·laboració als estatunidencs, però com portaven molt de temps treballant, volien acabar sense ajuda. Ens vam adonar que, aproximadament, estaven a punt d'aconseguir el nostre resultat.
Però, en general, la publicació d'un gen exigeix esmentar altres dades: on està la proteïna, què fa, per a què serveix, etc. Aquest treball és molt important, però amb les dades que teníem no volia esperar.
Al desembre presentem els resultats en la Societat Espanyola de Neurologia i l'equip estatunidenc va tenir coneixement d'això. Es van posar molt nerviosos perquè tenien gairebé tot l'article. Em van dir que el 16 de gener descobrim el gen i aquest mateix dia els de la revista Nature Genetics van acceptar l'article. Per tant, nosaltres enviem el nostre a la mateixa revista i els demanem que decideixin si tots dos treballs havien de publicar-se alhora o què havien de fer. Nature Genetics se celebra a Nova York i, com esperàvem, van decidir publicar el seu. Però no m'importa molt.
Però tres setmanes després no ens van acceptar l'article en cap lloc. Per això, ens ho van enviar a la revista europea Human Molecular Genetics i ens van acceptar, publicant-se tots dos articles de manera conjunta aproximadament.
Els vostres resultats són iguals als seus?
Sabem que hem trobat una proteïna de les sinapsis. Els resultats no són exactament iguals i creiem que els nostres són més correctes. Ara s'ha creat una oportunitat per a començar a col·laborar, però es veurà: abans no van voler, per la qual cosa no és clar si nosaltres acceptarem la col·laboració.
Però veure com és la publicació en ciència: Un altre grup alemany també ha obtingut aquests resultats, però dues setmanes després. Aquest grup no ha permès publicar res.
A partir d'ara, per on abordareu la recerca?
Tenim altres famílies que no tenen res a veure amb aquest gen però que tenen característiques similars. Ara hem d'analitzar altres similars al gen oposat. Aquest gen és només el primer de tota una família. Fins ara no s'associava aquest tipus de gens a l'epilèpsia, ja que es considerava oncogene. Els 5 o 6 gens ja identificats pertanyen a aquesta mena de gens, per la qual cosa volem analitzar si hi ha mutacions en ells.
El nostre gen és LDL1. Nosaltres li cridem epitenpina: aquest nom l'inventem el doctor Pérez Tur i jo en una cafeteria de Barcelona… no sé si m'agrada, però aquí està. No obstant això, probablement és una família, és a dir, pot haver-hi 1 epitenpina, 2 epitenpina, etc.
La revista Nature Genetics ha explicat aquests dies el descobriment d'un altre gen relacionat amb l'epilèpsia. És similar la vostra recerca?
Els gens oposats estan relacionats amb una epilèpsia comuna, l'epilèpsia mioclónica juvenil. És un treball similar, però jo sé que ells no han buscat cap gènere. No obstant això, s'ha estudiat a una de les famílies que ja coneixien i que per la seva estructura podia estar relacionada amb l'epilèpsia. Aquest gen participa en el procés de formació d'una mena de receptor. Era un "gen candidat" per a científics.
Buletina
Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian