"O día que me informaron do premio Nobel pensei que estaban a tomar o pelo"

Ada Yonath di que sentiu realmente feliz ao ver por primeira vez a estrutura dos ribosomas. Levaba vinte anos estudando os ribosomas e moita xente que non cría no seu traballo rodeáballe. Nesta obra dos ribosomas inspiráronse os osos polares, cuxo resultado final foi o Premio Nobel de Química 2009.

"O día que me informaron do premio Nobel pensei que estaban a tomar o pelo"


Leva trinta anos traballando con ribosomas, aínda hai algo que investigar?

Cando empecei, a xente preguntábame paira que tiña que empezar a estudar a estrutura dos ribosomas, por que non me agarraba ao ADN, ou ao ARN mensaxeiro… dicíanme que antes de atopar nada me morrería. Pero eu avanzé; quixen entender a estrutura dos ribosomas; una vez entendida a estrutura con precisión paira coñecer a súa función.

E si, aínda hai moitas cousas que investigar. Paira empezar, aínda non sabemos como funcionan todos os antibióticos. E é moi importante, xa que a metade dos antibióticos que se utilizan en farmacias e hospitais son antibióticos que afectan aos ribosomas, xa que estes ven interrompidos. Tratamos de entender a súa influencia nos ribosomas.

En comparación cos ribosomas, os antibióticos son elementos moi pequenos. Na escala humana, sería como a loita entre David e Goliath. Por tanto, paira causar o dano, o pequeno debe evitar ou facer algo semellante ao grande. Nos ribosomas, os antibióticos deben interromper algunha das funcións necesarias paira o seu correcto funcionamento: lectura do ARN mensaxeiro polo ribosoma, avance da síntese de proteínas, etc.

Dá algún exemplo...

Por exemplo, o cloranfenicol ocupa o lugar ao que se asocia o ARN de transferencia ao ribosoma, é dicir, onde se engaden os compoñentes das proteínas, os aminoácidos, e a eritromicina únese ao túnel dos ribosomas. As proteínas avanzan no túnel central dos ribosomas a medida que se forman e alargan. A eritromicina é a máis eficaz dos antibióticos que obstruyen o túnel e por iso é a mellor. Deste xeito, o consumo de 500 mg doutro antibiótico catro veces ao día durante sete días e de 500 mg de eritromicina dúas veces ao día durante catro días. Foi a primeira vez que a estrutura explicou en ciencia que dose tomou.

As bacterias patógenas, con todo, queren sobrevivir, como queremos, e desenvolven resistencias. Alteran o seu xenoma paira converterse en resistentes: producen proteínas que resisten aos antibióticos ou alteran o "peto" do antibiótico (zona de unión do antibiótico ao ribosoma). As bacterias cambian os átomos do lugar onde realiza o enlace máis forte.

Creo que o XXI é una resistencia. uno dos maiores problemas do século XX; a xente pode estar afectada e recuperarse, mentres que as resistencias poden ser eliminadas por unha pneumonía.

Hai diferenzas significativas entre os ribosomas de animais superiores e bacterias?

Por suposto! Os ribosomas en humanos ou mamíferos son un 40% superiores aos das bacterias. Con todo, ás veces danse os mesmos procesos. Nos estudos habemos visto que as rexións activas de todos os ribosomas son practicamente iguais. O que cambiou é a interacción entre ribosomas e células, que evolucionou moito, xa que as células animais son máis complexas.

Por exemplo, cando bebemos alcol necesitamos a proteína alcol deshidrogenasa paira metabolizar esa bebida. Pero non tes que estar a producir continuamente alcol deshidrogenasa, porque non bebes constantemente. Por tanto, o ribosoma regula cando e cando non produce.

Pero si utilizas o ribosoma dun cabalo nunha célula humana, cumprirá a súa función?

Si. Se lles dás o mensaxeiro [RNA], todos os ribosomas cumprirán a función de formar a proteína. Son totalmente universais.

Por outra banda, entre as cousas que queremos coñecer hai outra que creo que é moi importante: atopamos una pequena estrutura na complexa estrutura do ribosoma, un núcleo, e creemos que se formou antes de que xurdisen os seres vivos.

É a estrutura inicial dos ribosomas?
(Foto: Juan Carlos Ruiz/Press de Fotos)

Si, e quizais tamén a estrutura inicial da vida. Estamos a tentar reconstruír esta estrutura.

Falemos un pouco dos premios Nobel, que lle trouxo gañar a Novela?

Perdoarasme, pero teño una resposta estándar paira esa pregunta...! [risas]

Si, a pregunta tamén é estándar, pero queremos saber como viviches ese momento...

Realmente feliz sentín cando vin por primeira vez a estrutura dos ribosomas. En concreto, vinte anos despois da súa posta en marcha. Empecei o 15 de novembro de 1979 e en setembro de 2000 publicamos toda a primeira estrutura.

Durante ese tempo enfronteime á crítica de moita xente. A xente non cría na estrutura dos ribosomas e eu tamén avanzé moi lentamente. Necesitei meses paira crear uns cristais de ribosomas moi pequenos. Despois, cando conseguimos facer medicións con estes cristais tamén pasou tempo: os detectores non eran bos, non puñamos os cristais na posición adecuada, estragabamos as mostras... Pero eu seguín traballando.

Despois, o día que me informaron do premio Nobel, pensei que estaban a tomar o pelo. Acababa de volver dun congreso de San Sebastián a Tel Aviv. Chamáronme ás dez da mañá, desde Nova York, dicindo que ao día seguinte me ían a dar o premio Nobel de Química.

Eu pensei: "En Nova York son as tres da mañá. Estes estanme tomando o pelo". E contestei ao que me chamou: "toda a noite de esmorga e estás a beber, vaiche a durmir! ". Por tanto, é evidente que non estaba disposto a recibir o premio. Iso si, cando ao día seguinte preguntáronme si aceptaría o premio, sen dúbida dixen que si.

Pero foi importante paira vostede recibir a Novela?

Non. É dicir, non foi o máis importante. Como todo o mundo ría pola miña conta, foi un gran premio de Novela. Pero moita xente cre que traballamos paira gañar premios, e moitos creen que o seu traballo é merecedor do premio. No meu caso, con todo, o meu obxectivo era comprender.

E paira o ámbito científico? Influíu o triunfo da Novela, aumentaron as investigacións?

Non sei contestar se impulsou ou non o campo dos ribosomas; eu hei visto que si, que influíu nos mozos. Os nenos e mozos consideran o traballo dos científicos como un traballo aburrido. Eu, con todo, dou moitas conferencias dirixidas aos nenos e nenas, e recibo cartas de nenos de todo o mundo, de 5-6 a 14-15 anos. Pídenme fotos, dinme que queren ser como eu... Un preguntoume: "preséntasche o ano que vén? ". Cousas así.

Historia da relación entre os ribosomas e os osos polares
A historia dos osos polares comezou nun congreso en Canadá. Naquel congreso púxenme en contacto co investigador Wittman do instituto Max Planck de Berlín. Eu xa estaba a traballar con ribosomas e conseguira crear uns cristais moi pequenos. Cando lle informei deles, propúxome colaborar nunha colaboración de cinco anos.
Foi en febreiro de 1978 e decidimos iniciar a colaboración en maio de 1979. En febreiro dese ano, con todo, cando ía en bicicleta, sufrín un accidente. Caín da bicicleta e tiven contusión na cabeza. Estiven moi grave no hospital e pasou bastante tempo ata que me formei. Por tanto, non puiden ir a Berlín, foron outros membros do meu equipo.
Paira cando me recuperei bastante, una parte importante do traballo estaba feito e aínda estaba moi débil. O único que podía facer era ler. Así que o lin, lino e lino. E lino sobre os osos polares. Aquí comeza a parte científica do relato.
No estudo dos ribosomas había un problema: Levaban 20 anos tentando cristalizar os ribosomas, pero todos fallaron. Diversos estudos concluíron que era imposible cristalizar os ribosomas: móvense demasiado, teñen una estrutura demasiado heteroxénea e degrádanse demasiado rápido. Necesítanse estruturas de cristalización máis homoxéneas para que todos os cristais sexan iguais. Até entón os ensaios realizáronse con ribosomas da bacteria E. coli, que é extremadamente sensible.
Mentres tanto, eu lin sobre os osos. Lin nunha revista que os ribosomas durante o hibernado organízanse nas membranas das células, alíñanse. Aí vin, por unha banda, que contra o que se pensaba, os ribosomas poden acumularse ordenados. Por tanto, era algo que se podía facer. E doutra banda, aprendín que o obxectivo desta organización é protexer os ribosomas para que non se estraguen. Una vez pasado o inverno, inician una fase de gran actividade, paira o que deben ter preparados os ribosomas paira formar todas as proteínas necesarias.
Pensei que este mecanismo da natureza paira manter os ribosomas activos podía ser útil paira a investigación. Con todo, eu quería utilizar bacterias, non osos. Todo o que sabiamos naquela época sobre os ribosomas era sobre os ribosomas das bacterias. E. coli.
Así que tiña que partir dos ribosomas activos. E é que non sabía nada sobre a conformación dos ribosomas, polo que non podía saber que conformación era boa e cal non. Sendo ribosomas activos, sabía que tiñan una boa conformación.
Por ter máis ribosomas activos, pensei en obter ribosomas de bacterias que viven en condicións difíciles. A xente estaba sorprendida porque non quería E. coli, senón estremófilos. Empecei a investigar con bacterias termofílicas e halófilas do Mar Morto (Bacillus stearothermophilus). Pensei que os ribosomas de bacterias que viven en salinidade de catro molares e a 50 graos terían máis posibilidades de manterse activos. Era a única maneira de conseguir ribosomas activos, e segue sendo...
Lakar Iraizoz, Oihane
Servizos
273
2011
Servizos
017
Bioquímica
Entrevista
Outros

Buletina

Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian

Bidali

Bizitza