"El día que me informaron del premio Nobel pensé que estaban tomando el pelo"

Ada Yonath dice que se sintió realmente feliz al ver por primera vez la estructura de los ribosomas. Llevaba veinte años estudiando los ribosomas y mucha gente que no creía en su trabajo le rodeaba. En esta obra de los ribosomas se inspiraron los osos polares, cuyo resultado final fue el Premio Nobel de Química 2009.

"El día que me informaron del premio Nobel pensé que estaban tomando el pelo"


Lleva treinta años trabajando con ribosomas, ¿todavía hay algo que investigar?

Cuando empecé, la gente me preguntaba para qué tenía que empezar a estudiar la estructura de los ribosomas, por qué no me agarraba al ADN, o al ARN mensajero… me decían que antes de encontrar nada me moriría. Pero yo avanzé; quise entender la estructura de los ribosomas; una vez entendida la estructura con precisión para conocer su función.

Y sí, todavía hay muchas cosas que investigar. Para empezar, todavía no sabemos cómo funcionan todos los antibióticos. Y es muy importante, ya que la mitad de los antibióticos que se utilizan en farmacias y hospitales son antibióticos que afectan a los ribosomas, ya que éstos se ven interrumpidos. Tratamos de entender su influencia en los ribosomas.

En comparación con los ribosomas, los antibióticos son elementos muy pequeños. En la escala humana, sería como la lucha entre David y Goliath. Por lo tanto, para causar el daño, el pequeño debe evitar o hacer algo semejante al grande. En los ribosomas, los antibióticos deben interrumpir alguna de las funciones necesarias para su correcto funcionamiento: lectura del ARN mensajero por el ribosoma, avance de la síntesis de proteínas, etc.

Da algún ejemplo...

Por ejemplo, el cloranfenicol ocupa el lugar al que se asocia el ARN de transferencia al ribosoma, es decir, donde se añaden los componentes de las proteínas, los aminoácidos, y la eritromicina se une al túnel de los ribosomas. Las proteínas avanzan en el túnel central de los ribosomas a medida que se forman y alargan. La eritromicina es la más eficaz de los antibióticos que obstruyen el túnel y por ello es la mejor. De este modo, el consumo de 500 mg de otro antibiótico cuatro veces al día durante siete días y de 500 mg de eritromicina dos veces al día durante cuatro días. Ha sido la primera vez que la estructura ha explicado en ciencia qué dosis ha tomado.

Las bacterias patógenas, sin embargo, quieren sobrevivir, como queremos, y desarrollan resistencias. Alteran su genoma para convertirse en resistentes: producen proteínas que resisten a los antibióticos o alteran el "bolsillo" del antibiótico (zona de unión del antibiótico al ribosoma). Las bacterias cambian los átomos del lugar donde realiza el enlace más fuerte.

Creo que el XXI es una resistencia. uno de los mayores problemas del siglo XX; la gente puede estar afectada y recuperarse, mientras que las resistencias pueden ser eliminadas por una neumonía.

¿Hay diferencias significativas entre los ribosomas de animales superiores y bacterias?

¡Por supuesto! Los ribosomas en humanos o mamíferos son un 40% superiores a los de las bacterias. Sin embargo, a veces se dan los mismos procesos. En los estudios hemos visto que las regiones activas de todos los ribosomas son prácticamente iguales. Lo que ha cambiado es la interacción entre ribosomas y células, que ha evolucionado mucho, ya que las células animales son más complejas.

Por ejemplo, cuando bebemos alcohol necesitamos la proteína alcohol deshidrogenasa para metabolizar esa bebida. Pero no tienes que estar produciendo continuamente alcohol deshidrogenasa, porque no bebes constantemente. Por tanto, el ribosoma regula cuándo y cuándo no produce.

Pero si utilizas el ribosoma de un caballo en una célula humana, ¿cumplirá su función?

Sí. Si les das el mensajero [RNA], todos los ribosomas cumplirán la función de formar la proteína. Son totalmente universales.

Por otra parte, entre las cosas que queremos conocer hay otra que creo que es muy importante: hemos encontrado una pequeña estructura en la compleja estructura del ribosoma, un núcleo, y creemos que se formó antes de que surgieran los seres vivos.

¿Es la estructura inicial de los ribosomas?
(Foto: Juan Carlos Ruiz/Press de Fotos)

Sí, y quizás también la estructura inicial de la vida. Estamos intentando reconstruir esta estructura.

Hablemos un poco de los premios Nobel, ¿qué le trajo ganar la Novela?

Me perdonarás, pero tengo una respuesta estándar para esa pregunta...! [risas]

Sí, la pregunta también es estándar, pero queremos saber cómo viviste ese momento...

Realmente feliz me sentí cuando vi por primera vez la estructura de los ribosomas. En concreto, veinte años después de su puesta en marcha. Empecé el 15 de noviembre de 1979 y en septiembre de 2000 publicamos toda la primera estructura.

Durante ese tiempo me enfrenté a la crítica de mucha gente. La gente no creía en la estructura de los ribosomas y yo también avanzé muy lentamente. Necesité meses para crear unos cristales de ribosomas muy pequeños. Después, cuando conseguimos hacer mediciones con estos cristales también pasó tiempo: los detectores no eran buenos, no poníamos los cristales en la posición adecuada, estropeábamos las muestras... Pero yo seguí trabajando.

Después, el día que me informaron del premio Nobel, pensé que estaban tomando el pelo. Acababa de volver de un congreso de San Sebastián a Tel Aviv. Me llamaron a las diez de la mañana, desde Nueva York, diciendo que al día siguiente me iban a dar el premio Nobel de Química.

Yo pensé: "En Nueva York son las tres de la mañana. Estos me están tomando el pelo". Y contesté a lo que me llamó: "toda la noche de juerga y estás bebiendo, ¡vete a dormir! ". Por lo tanto, es evidente que no estaba dispuesto a recibir el premio. Eso sí, cuando al día siguiente me preguntaron si aceptaría el premio, sin duda dije que sí.

¿Pero fue importante para usted recibir la Novela?

No. Es decir, no fue lo más importante. Como todo el mundo se reía por mi cuenta, fue un gran premio de Novela. Pero mucha gente cree que trabajamos para ganar premios, y muchos creen que su trabajo es merecedor del premio. En mi caso, sin embargo, mi objetivo era comprender.

¿Y para el ámbito científico? ¿Ha influido el triunfo de la Novela, han aumentado las investigaciones?

No sé contestar si impulsó o no el campo de los ribosomas; yo he visto que sí, que ha influido en los jóvenes. Los niños y jóvenes consideran el trabajo de los científicos como un trabajo aburrido. Yo, sin embargo, doy muchas conferencias dirigidas a los niños y niñas, y recibo cartas de niños de todo el mundo, de 5-6 a 14-15 años. Me piden fotos, me dicen que quieren ser como yo... Uno me preguntó: "¿te presentas el año que viene? ". Cosas así.

Historia de la relación entre los ribosomas y los osos polares
La historia de los osos polares comenzó en un congreso en Canadá. En aquel congreso me puse en contacto con el investigador Wittman del instituto Max Planck de Berlín. Yo ya estaba trabajando con ribosomas y había conseguido crear unos cristales muy pequeños. Cuando le informé de ellos, me propuso colaborar en una colaboración de cinco años.
Fue en febrero de 1978 y decidimos iniciar la colaboración en mayo de 1979. En febrero de ese año, sin embargo, cuando iba en bici, sufrí un accidente. Caí de la bicicleta y tuve contusión en la cabeza. Estuve muy grave en el hospital y pasó bastante tiempo hasta que me formé. Por lo tanto, no pude ir a Berlín, fueron otros miembros de mi equipo.
Para cuando me recuperé bastante, una parte importante del trabajo estaba hecho y todavía estaba muy débil. Lo único que podía hacer era leer. Así que lo leí, lo leí y lo leí. Y lo leí sobre los osos polares. Aquí comienza la parte científica del relato.
En el estudio de los ribosomas había un problema: Llevaban 20 años intentando cristalizar los ribosomas, pero todos fallaron. Diversos estudios concluyeron que era imposible cristalizar los ribosomas: se mueven demasiado, tienen una estructura demasiado heterogénea y se degradan demasiado rápido. Se necesitan estructuras de cristalización más homogéneas para que todos los cristales sean iguales. Hasta entonces los ensayos se realizaron con ribosomas de la bacteria E. coli, que es extremadamente sensible.
Mientras tanto, yo leí sobre los osos. Leí en una revista que los ribosomas durante el hibernado se organizan en las membranas de las células, se alinean. Ahí vi, por un lado, que contra lo que se pensaba, los ribosomas pueden acumularse ordenados. Por lo tanto, era algo que se podía hacer. Y por otro lado, aprendí que el objetivo de esta organización es proteger los ribosomas para que no se estropeen. Una vez pasado el invierno, inician una fase de gran actividad, para lo que deben tener preparados los ribosomas para formar todas las proteínas necesarias.
Pensé que este mecanismo de la naturaleza para mantener los ribosomas activos podía ser útil para la investigación. Sin embargo, yo quería utilizar bacterias, no osos. Todo lo que sabíamos en aquella época sobre los ribosomas era sobre los ribosomas de las bacterias. E. coli.
Así que tenía que partir de los ribosomas activos. Y es que no sabía nada sobre la conformación de los ribosomas, por lo que no podía saber qué conformación era buena y cuál no. Siendo ribosomas activos, sabía que tenían una buena conformación.
Por tener más ribosomas activos, pensé en obtener ribosomas de bacterias que viven en condiciones difíciles. La gente estaba sorprendida porque no quería E. coli, sino estremófilos. Empecé a investigar con bacterias termofílicas y halófilas del Mar Muerto (Bacillus stearothermophilus). Pensé que los ribosomas de bacterias que viven en salinidad de cuatro molares y a 50 grados tendrían más posibilidades de mantenerse activos. Era la única manera de conseguir ribosomas activos, y sigue siendo...
Lakar Iraizoz, Oihane
Servicios
273
2011
Servicios
017
Bioquímica
Entrevista
Otros

Buletina

Bidali zure helbide elektronikoa eta jaso asteroko buletina zure sarrera-ontzian

Bidali

Bizitza