Immunologie du cancer

1989/10/01 Otsoa Garai, Jorge Iturria: Elhuyar aldizkaria

• Medikuntza

L'immunothérapie est la cure anticancéreuse, à savoir la thérapie que le médecin effectue avec le système immunitaire. L'immunothérapie se caractérise par sa spécificité et son efficacité. Le système immunitaire agit exclusivement contre les cellules cancéreuses (et non contre les cellules saines). Par son efficacité, il détruit complètement le cancer.

Cependant, comme nous étudions en profondeur le système immunitaire lui-même et sa capacité à combattre le cancer, nous avons réalisé sa complexité réduite et son efficacité. En outre, parfois, les cellules immunitaires effectuent des actions opposées qui favorisent la croissance du cancer.

Cependant, dans de nombreux cas, les cellules immunitaires sont capables de combattre le cancer en général. La connaissance approfondie et approfondie de cette complexité nous aidera à atteindre une thérapie spécifique et efficace. Comment ? Par la promotion du système immunitaire lui-même ou la liaison de deux traitements différents.

Théorie de l'immunosurveillance

Bien que la principale fonction du système immunitaire est la défense contre les infections produites par des micro-organismes, il a une autre fonction aussi importante que la lutte contre le cancer.

La théorie de l'immunovigilance explique le mécanisme d'action du système immunitaire pour combattre le cancer. Selon cette théorie, les cellules cancéreuses apparaissent spontanément et continuellement dans tout notre corps. Cependant, la plupart de ces cellules n'évoluent pas en cancer développé ou mature, car dès qu'elles apparaissent, le système immunitaire les tue. Les cellules immunitaires voient étranges les cellules cancéreuses nouvellement créées à travers leurs antigènes superficiels, puis commencent à les détruire.

Cela se produit dans les premières phases du développement du cancer, quand très peu de cellules le forment. Par conséquent, seuls le cancer se produit dans deux cas: Lorsque le système immunitaire est faible (cette situation est appelée immunofaiblesse) ou la croissance du cancer est inférieure à la capacité de destruction des cellules immunitaires.

Malgré son attrait, cette théorie a des preuves à la fois contraires et favorables.

Preuves défavorables

De cette théorie on peut déduire que les êtres humains sans cellules immunitaires devraient supporter un nombre de cancers plus élevé que les sains, car il n'y aurait personne qui tue les cellules cancéreuses nouvellement créées.

Il ya des souris appelées “nude” qui depuis la naissance ne sont pas des lymphocytes T. Les lymphocytes T constituent l'une des branches les plus importantes du système immunitaire. Cependant, les souris « nude » n'ont pas un pourcentage plus élevé de cancer que les souris normales.

* Si une souris reçoit un nombre suffisant de cellules extraites d'une autre souris cancéreuse, celle-ci les rejette. Cette preuve coïncide avec la théorie de l'immunovigilance.

Cependant, si la dose injectée est très petite, le récepteur n'est pas capable de rejeter et finalement les cellules cancéreuses tuent la souris. Ce fait est connu comme « sneaking through » et consiste en ce que les cellules injectées sont si peu que le système immunitaire du récepteur ne les détecte pas au commencement. Et le cancer est très développé pour quand il les détecte.

Si la théorie était vraie, c'est-à-dire si le système immunitaire tue à mesure que des cellules cancéreuses se forment, il ne serait pas logique que ce système détecte et détruise plus facilement les grandes quantités de cellules que les petites.

* Pour que le système immunitaire puisse attaquer et détruire des cellules cancéreuses nouvellement créées, il faut observer des molécules étranges sur sa surface. Ces molécules sont antigéniques, c'est-à-dire capables de produire la réponse immunitaire. S'il n'y a pas d'antigènes étrangers de surface, aucune réponse n'est faite.

Cependant, la plupart des cancers naturels qui apparaissent dans l'être humain ne contiennent pas de molécules étrangères de la peau. Et dans tous les cas, ces molécules ne sont pas capables (pour différentes causes) de produire une réponse immunitaire.

Quelle est la raison ? Comme déjà mentionné, les cellules qui forment le système immunitaire ne tuent que les cellules antigènes. Par conséquent, les seules cellules cancéreuses qui survivent sont antigènes, qui sont ceux qui deviennent cancer développé.

La capacité de ces cellules cancéreuses à éviter le système immunitaire est ce qu'on appelle échappement immunitaire.

Évidences favorables

* Contrairement à ce qui se passe sur la souris “Nude”, les patients atteints de la fonction de lymphocytes T affaiblie ont plus de chances de souffrir du cancer que les personnes en bonne santé. Cela signifie que le système immunitaire joue un certain rôle contre le cancer chez les humains.

Un exemple clair est le SIDA. Ces patients ont affaibli la fonction des lymphocytes T, tout en présentant une incidence de cancer assez élevé comme le sarcome de Kaposi.

* Il ya des souris appelées “beige” sans cellules NK. Les cellules NK constituent une branche importante du système immunitaire contre le cancer.

Les souris sont plus sujettes au cancer que les souris conventionnelles. Cette preuve favorise la théorie de l'immunovigilance.

* Le principal problème qui se pose après la greffe est, logiquement, le rejet. Le rejet est effectué par les cellules immunitaires (lymphocytes T, principalement) du récepteur. Ces cellules détruisent le tissu inséré après l'avoir vu étrange.

Un moyen d'éviter le rejet (ou du moins de réduire le risque de rejet) est d'administrer au patient des médicaments qui éliminent la fonction des cellules immunitaires. Non seulement ces cellules participent au rejet de la transplantation, mais elles agissent également contre les cancers et les infections, de sorte que le malade immunogutxé reste non protégé.

Par conséquent, les patients qui reçoivent le nouvel organe et prennent des médicaments immunosuppresseurs pour éviter le rejet présentent une plus grande inférence de cancer que les gens normaux. Cela souligne l'importance du système immunitaire face au cancer.

Cellules immunitaires au cancer

Bien que la théorie de l'immunovigilance reste une interrogation sans réponse, nous savons que le système immunitaire est capable de faire face à certains types de cancer, tant à ses débuts qu'à des occasions ultérieures.

a) Immunité spécifique

Réalisé par les lymphocytes T et B. Les deux cellules doivent être précédemment sensibles, c.-à-d., un contact préalable avec l'antigène cancéreux pour pouvoir produire la réponse immunitaire. Les deux cellules, quant à elles, doivent connaître l'antigène cancéreux avec les molécules histocompatibles. Si ces molécules sont étranges, c'est-à-dire si la cellule cancéreuse n'est pas considérée comme propre, les cellules immunitaires mentionnées ne sont pas capables de tuer ou de détruire le cancer.

Le lymphocyte B, après avoir connu l'antigène de la cellule cancérigène (après contact), devient une cellule plasmatique qui produit et sécrète des anticorps. Ces anticorps sont capables de s'associer particulièrement à l'antigène cancérogène et par cette capacité ils participent à des actions contre le cancer :

• Adhèrent aux cellules de macrofago et/ou NK et réalisent la cytotoxicité par Ab. Dans ce type de cytose l'anticorps indique ce qu'est la cellule cible, c.-à-d., ce qui est la cellule qui doit mourir. La cellule de macrofago ou NK ne fait que la cyolyse.
• On ajoute aux antigènes cancérigènes de la surface de la cellule cancérigène, qui sont un lieu privilégié pour les molécules du complément. Le complément est des protéines solubles dans le plasma. Quand ces protéines sont attachées aux antigènes de la peau de jalon ils sont excités et par effet d'excitation ils percent la membrane de cellules dans différents endroits. Cela provoque la mort du blanc. Ce type de cytose est appelé cytose avec complément.
• Ils se lient et éliminent les antigènes cancérigènes qui sécrètent les cellules cancéreuses présentes dans les fluides corporels. Par conséquent, les anticorps empêchent les antigènes cancérigènes de satisfaire les récepteurs des lymphocytes T et, par conséquent, de perdre la fonction de ces cellules.

Les lymphocytes T détruisent le cancer par des actions de cytotoxicité ou de cytose. Ces actions coordonnent et communiquent les macrophages d'un côté et l'auxiliaire de population et cytotoxique des lymphocytes T de l'autre par des molécules solubles.

Dans la première étape la cellule cancérigène sécrète à l'extérieur antigènes cancérigènes. Certains de ces antigènes sont captés par des macrophages sur la membrane, d'autres sont capturés par le cytotoxique T dans les récepteurs superficiels.

Dans la deuxième étape, le macrophage présente des antigènes de cancer sur la membrane à l'assistant T et coule interleucine 1 (IL-1). La présentation de l'antigène excite l'assistant T et fait augmenter et mûrir les sécrétions d'interleucine. Les interleukines sont des facteurs solubles produits et sécrétés par les cellules du système immunitaire. Ils ont la fonction d'interagir entre les cellules immunitaires, à la fois excitantes et inhibiteurs.

L'assistant T est donc excité par les connaissances de l'antigène cancéreux et obligé de croître et de croître par IL-1. Ensuite, dans la troisième étape, l'auxiliaire T sécrète l'interleucine 2 (IL-2) qui excite le cytotoxique T. Comme mentionné ci-dessus, le cytotoxique T contient des antigènes cancérigènes dans les récepteurs.

Enfin, dans la quatrième étape, le cytotoxique T effectue une action cytolytique contre les cellules cancéreuses qui possèdent l'antigène cancérogène cancéreux à la surface. Le mécanisme de ciolyse se compose de trois phases:

• T cytotoxique connaît la cellule cible (dans ce cas la cellule cancéreuse).
• Le T cytotoxique sécrète des substances cytoolitiques.
• Les sujets cytolytiques lissent ou tuent la cellule cible.

b) Immunité non spécifique

Composé principalement de cellules NK et de macrophages. Ces cellules ne nécessitent pas de prédictibilité, à savoir, sont capables de produire une réponse immunitaire sans contact préalable avec l'antigène cancérogène. D'autre part, et contrairement à l'immunité spécifique, il n'est pas nécessaire que ses mêmes molécules histocompatibles se voient dans la cellule pour pouvoir commencer la cyolyse. Ils peuvent tuer des cellules propres ou étranges. Cependant, ils agissent uniquement contre des cellules anormales (comme le cancer). Ceci signifie qu'ils connaissent un antigène qui est présent au-dessus des membranes des cellules cancéreuses et audacieux à la cellule la plus saine. Le mécanisme d'action est similaire aux cellules T de la branche spécifique.

Cependant, si les anticorps produits par les lymphocytes B adhèrent à la peau, ils agissent comme des cellules spécifiques et agissent uniquement contre l'antigène cancéreux qui a provoqué la production de ces anticorps.

En dehors de la destruction du cancer, les cellules NK ont la capacité d'empêcher le développement de métastases. Nous avons de nouveaux foyers qui libèrent les métastases du cancer d'origine et sont dispersés à travers les vaisseaux sanguins ou lymphatiques à différents points du corps. Bien qu'il s'agisse de petits groupes cellulaires, ces foyers évoluent au fil du temps vers un cancer développé.

En outre, les cellules NK peuvent être excitées par IL-2, devenant des cellules LC. Les cellules LC ont une action de chit intense.

De leur côté, les macrophages, en plus de leur fonction cytotoxique directe contre les cellules cancéreuses, ont un effet cytostatique, c'est-à-dire interrompent ou freinent la prolifération des cellules cancéreuses.

D'autre part, comme déjà indiqué, il enseigne à l'assistant T l'antigène cancérogène, qui exerce un devoir inexcusable dans l'action cytotoxique des lymphocytes.

Il existe des relations intestinales entre l'immunité spécifique et non spécifique, la réponse immunitaire au cancer étant une interaction coordonnée entre les deux branches.

Les auxiliaires LT, comme les LT cytotoxiques, ainsi que les cellules NK, ou les macrophages, produisent et sécrètent des substances appelées lymphoquines (les interleukines décrites ci-dessus ne sont qu'un type de lymphocyne).

De même, les anticorps créés par les lymphocytes B "arment" les cellules NK ou macrophages contre l'antigène spécifique.

Pour leur part, les macrophages présentent au auxiliaire LT les antigènes libérés par le cancer.

Échappement immunitaire

Bien que le système immunitaire attaque efficacement des êtres étrangers (micro-organismes, cellules cancéreuses, cellules vaccinées), certains cancers empêchent l’agression de cellules immunitaires par des mécanismes « malveillants ». La capacité d'extinction des attaques est appelée échappement immunitaire.

En général, le cancer fuit lorsque les facteurs qui favorisent sa croissance sont plus forts (plus importants) que ceux de la destruction du système immunitaire.

Certains de ces mécanismes empêchent seulement la réponse immunitaire normale ou physiologique. D'autres, au contraire, éteignent également l'immunothérapie imposée par le médecin.

Les plus importants sont:

• Camouflage (“sneaking through”): Le système immunitaire détecte et détruit rapidement de grandes quantités de cellules cancéreuses. Au contraire, de petites quantités sont facilement camouflées et évitent la réponse immunitaire. Plus tard, ces derniers peuvent devenir cancer développé. (Voir figure 1).
• Masquage: il est formé par une couche qui recouvre des antigènes cancérigènes par des cellules cancéreuses (constituée de sialomucine ou de substances similaires). Ne pouvant entrer en contact avec des antigènes de cancer des cellules cancéreuses, les cellules immunitaires ne peuvent pas être considérées comme étrangères et aucune réponse n'est apportée.
• Modulation: certaines cellules cancéreuses avec des antigènes dans la peau interiorifient ces antigènes en présence de cellules immunitaires. Grâce à cette capacité, le cancer n'est pas considéré comme un cancer ni agressé.
• Blocage : les cellules cancéreuses libèrent beaucoup d'antigènes superficiels à l'environnement. Ces antigènes sont associés aux anticorps produits par les lymphocytes B et aux récepteurs des lymphocytes T, bloquant les deux. Ainsi, les cellules cancéreuses sont soumises aux deux branches du système immunitaire spécifique: l'humoral (anticorps) et le cellulaire (lymphocytes T).
• Inhibition: certaines cellules cancéreuses sécrètent des substances qui inhibent ou modifient en quelque sorte la réponse immunitaire (comme les prostaglandines). Ces substances affectent les cellules immunitaires. Par conséquent, ils effectuent une action anti-immunitaire.
• Élimination: il existe une population de lymphocytes T (appelés éliminateurs T) qui élimine l'activité du système immunitaire. Ils ont l'obligation originale de gouverner la réponse immunitaire pour éviter l'excès de fonction immunitaire, c'est-à-dire atteindre un équilibre entre l'intensité de l'être étranger et la réponse. Mais en éliminant ou en réduisant l'action des cellules immunitaires, ils éliminent le mur qui entrave la croissance du cancer et favorise le développement du cancer.

Immunothérapie

Les objectifs généraux de l'immunothérapie sont d'augmenter la résistance au cancer du patient et de diminuer les chances de fuite des cellules cancéreuses.

Il existe différents types d'immunothérapie:

* Immunisation active spécifique: active par le respect des besoins actifs du système immunitaire du patient. Il est spécifique parce que le malade est particulièrement immunisé contre le type de cancer utilisé dans la vaccination (et non contre tout autre).

En réalité, il s'agit d'une immunisation contre l'antigène cancérogène qui consiste en l'injection au patient d'antigène cancérogène extrait de cellules cancéreuses. Cela génère des défenses contre l'antigène et peut entraver la croissance du cancer, en plus d'être prêt à résister à l'apparition du cancer lui-même.

L'inconvénient de cette thérapie est qu'il est presque impossible de prédire quel type de cancer le patient supporte (sauf les bus). Et bien sûr, la vaccination n'est pas très efficace si le cancer est introduit, car le système immunitaire a besoin de temps avant de commencer à travailler (temps de sensibilisation).

* Immunisation active non spécifique: elle est non spécifique parce que le système immunitaire est sensibilisé non seulement contre l'antigène cancéreux, mais contre tout.

Puisque la réponse est si large, c'est-à-dire contraire aux antigènes si divers, elle est peu intense contre l'un d'eux ; dans certains cas elle peut freiner le développement du cancer mais ne jamais le détruire.

Les substances utilisées dans ce type de thérapeutique sont BCG, Levamisol et Poli:A Poli:U.

Il y a d'autres substances solubles, comme les interleukines, interférons, facteur de nécrose de tumeur (TNF) et hormones de thymus, spécifiques aux cellules immunitaires qui excitent le cancer mais non spécifiques du cancer. Ces facteurs peuvent se battre pour une longue gamme d'antigènes, mais la réponse immunitaire est effectuée par certaines cellules (excitées par les facteurs).

* Immunothérapie passive cellulaire: est passive parce que le système immunitaire du patient ne fonctionne pas. Cellulaire par action lymphocytaire.

Il consiste à injecter le patient à la fois lymphocytes extraits d'une personne sensibilisée comme lymphocytes activés en laboratoire. Seuls ces lymphocytes “étrangers” sont confrontés au cancer.

* Immunothérapie passive humorale: elle est appelée humorale parce que le patient est injecté d'humeurs (molécules dissoutes en liquide).

Les molécules solubles utilisées dans ce cas sont des anticorps spécifiques contre le cancer.

* Thérapie immunocénatoire: consiste à administrer au patient des substances immunosuppressives (comme les prostaglandines) ou immunodébilitantes produites par le cancer lui-même.

* Chimiothérapie corrigée: comme mentionné, le principal inconvénient de la chimiothérapie est que les médicaments chimiothérapeutiques tuent spontanément des cellules qui se reproduisent rapidement. Les cellules cancéreuses doublent si rapidement qu'elles sont les cellules les plus sensibles à ces médicaments. Mais ces médicaments attaquent les cellules saines qui se reproduisent rapidement, comme celles de la moelle osseuse et celles des épithéliums.

D'autre part, les anticorps sont capables d'adhérer seulement au cancer (et non aux cellules saines), mais pas à la mort cellulaire.

Une façon d'éviter ces inconvénients est de combiner la chimiothérapie avec l'immunothérapie. En s'associant, nous associons l'efficacité antiminvital du médicament à la spécificité du système immunitaire.

La technique consiste à créer des anticorps spécifiques contre le cancer. Nous avons collé dans le laboratoire un médicament avec une action toxique aux anticorps. Le complexe résultant est appelé “projectile magique”. L'anticorps du complexe est associé à des cellules cancéreuses et le médicament effectue une action cytotoxique contre elles.

Bien que cela semble très intéressant, ce traitement n'est pas aussi efficace en raison de problèmes tels que la faible liaison entre l'anticorps et la cellule qui se brise facilement, l'irrigation réduite du centre du cancer et l'entrée difficile dans la vallée de l'anticorps (les anticorps arrivent à travers les vaisseaux sanguins), la modulation plus antigène (voir ci-dessus), l'hétérogénéité des cancers dans les différentes cellules antigènes.

Immunothérapie adoptive: extirpation du patient cancéreux de cellules immunitaires avec une activité antiminvital par excitation interleukine dans le laboratoire et la régénection.

Cette technique consiste en cellules LC (cellules NK activées par lymphocytes) et TIL (lymphocytes présents dans le cancer). Cette technique a obtenu des résultats assez satisfaisants chez les patients qui ont réussi à éradiquer le cancer.

Bien que les voies pour combattre les cancers soient très variées, très peu de cancérales sont. La cause réside dans la grande hétérogénéité des cancers, tant dans l'organe ou le tissu originaire (puisque tous les tissus du corps peuvent souffrir du cancer), que dans la même cause (virus, irradiations, substances chimiques) et dans le type d'antigène cutané ou membraneux.

Par conséquent, à l'avenir prédomine la thérapie adaptée à chacun d'eux, c'est-à-dire une thérapie spéciale pour chaque type de cancer et de maladie, dans laquelle ils se mélangent et complètent différents traitements.

Abréviations: Ag: antigène; Ab: anticorps; Th: anticorps; Assistant T (helper); Tc: T cytotoxique (cytotoxic); IL: interleukine ; c’: complément (dotation); E: Destinataire; Ts: Éliminateur T (suppresseur) ; NK : naturel killer ; LL : lymphokine activated killer ; TIL : tumeur infiltrating lymphocyte.