}

Sumando forzas na loita contra o cancro de fígado

2018/03/01 Aramburu Montenegro, Jorge - Ingeniaritza Aplikatuan doktorea eta TECNUN - Nafarroako Unibertsitateko irakasle eta ikertzailea Iturria: Elhuyar aldizkaria

Figura . Radioembolización hepática esquemática: consiste na inxección de microesferas radioactivas mediante un catéter situado na arteria hepática. O obxectivo &e

Segundo a mitoloxía grega, Prometeo roubou o lume do monte Olinpo e entregouno aos humanos. Entón, Zeus castígao, atouno nunha roca e durante unha tempada enviou un aguia a comer todas as noites os anacos do seu fígado. Con todo, á mañá seguinte, cada vez, Prometeo recuperábase do fígado, pero pola noite a aguia volvía a masacre no ventre. Así paira sempre. Moitas veces díxose que o fígado de Prometeo representa á vez a fortaleza e a debilidade do ser humano, destruído cada noite e creado cada mañá.

Esta pasaxe demostra que desde a antigüidade coñécese o carácter especial e a importancia do fígado. E é que o fígado é un dos órganos máis importantes do ser humano e, en xeral, dos animais vertebrados. Así, o cancro provoca unha chea de mortes ao atacar o fígado, o segundo dos máis letais [1]. Ademais, entre un 60% e un 80% dos pacientes con cancro de colon, páncreas ou mama padecen metástasis hepáticas, é dicir, os tumores xerados fóra do fígado esténdense ao fígado [2]. É evidente, por tanto, que as investigacións sobre o cancro de fígado son moi importantes. Grazas a eles chegaron tratamentos como a denominada radioembolización. Nos últimos anos esta última está a imporse.

Nas seguintes liñas explicaranse as achegas de interese que poden facer os enxeñeiros industriais á radioembolización e ao medicamento en xeral. Paira afrontar novos retos cada vez máis complexos é necesario que profesionais de diferentes ámbitos traballen na mesma dirección, en colaboración. O autor colaborou cos médicos da Clínica Universidade de Navarra. En concreto, durante a súa tese doutoral ha analizado a radioembolización e diversas variables que poden influír no tratamento.

Radioembolización

A embolización consiste en obstruir (pechar) os vasos sanguíneos, en definitiva impedir o transporte do sangue. A irradiación é o uso terapéutico da enerxía radioactiva.

Durante a radioembolización, o médico realiza una incisión na arteria femoral (zona inguinal), onde introduce un catéter de diámetro aproximado 1 mm. Despois lévao manualmente até a arteria hepática (arteria hepática). Una vez situado o extremo do catéter na arteria hepática inxecta microesferas radioactivas de 32 ?m de diámetro (e presentes na auga). O fluxo sanguíneo transporta as microesferas. O obxectivo é transferir as partículas radioactivas aos tumores e minimizar a irradiación das partes sas do fígado (ver figura 1).

As microesferas levan adherido un radioisótopo itrio-90 (emite irradiación beta ao redor de 2,5 mm de retorno, cunha vida media de 2,6 días). O tratamento dura aproximadamente una hora e normalmente o paciente volve a casa o mesmo día.

Con todo, antes de jeringar as microesferas que constitúen una fonte de radiación no corpo, é necesario un tratamento previo que asegure a chegada das partículas ao lugar adecuado. O pretratamiento realízase con partículas inocuas. Así, mediante imaxes médicas analízase o destino das microesferas. Este estudo serve paira determinar a posición do catéter no tratamento (sensu estrito) e a velocidade coa que se inxectan as microesferas.

O tratamento é seguro e efectivo. Con todo, hai que ter en conta que o médico coloca o catéter de forma manual e recita microesferas a man. Por tanto, se a localización do catéter e a velocidade de inxección de partículas non son exactas, e por tanto irrádianse zonas que non deben ser tratadas, poden xurdir problemas como hepatites, pneumonía e úlceras estomacais e intestinais.

Enxeñeiros sumando o exército da radioembolización

A radioembolización é un tratamento realmente complexo, xa que require a colaboración dos intervencionistas de radioloxía, oncólogos de radiación, médicos nucleares, etc. (físicos médicos, hepatólogos, etc.). Na citada tese, os enxeñeiros uníronse a este gran grupo co obxectivo de analizar a dinámica do fluxo sanguíneo na arteria hepática e o comportamento das súas partículas.

Figura . Resultados das simulacións: velocidade de fluxo sanguíneo e inxección na zona próxima ao extremo do catéter e localización das microesferas. ED. : Jorge Aramburu Montenegro.

Durante o estudo utilizouse a ferramenta Computational Fluíde Dynamics (CFD) paira simular o fluxo sanguíneo e o transporte de microesferas. O CFD considera a xeometría, as ecuacións do fenómeno físico e as condicións límite. A xeometría consiste en definir en que zonas estudarase o fluxo sanguíneo e o transporte de microesferas. Pola contra, as ecuacións do fenómeno físico definen o fluxo sanguíneo e o transporte das microesferas. Por último, o establecemento das condicións límite implica a colocación de determinadas características nos límites da zona obxecto de estudo, tanto no que se refire ao fluxo sanguíneo (presión e velocidade) como ás microesferas (velocidade).

Una adecuada definición do tres compoñentes permite elaborar un modelo fiable. E, por suposto, as simulacións realizadas cun modelo fiable representan a presión e velocidade do sangue e a velocidade das partículas. Na figura 2 pódese observar, por exemplo, a velocidade do fluxo sanguíneo ao redor do catéter e a localización das microesferas.

Pero hai que ter claro que na análise só se pode analizar o que ocorre na primeira parte do transporte. De momento, non é posible ver como viaxan as microesferas a través de pequenas arterias, nin o efecto da irradiación no tumor. Por iso, na investigación, diremos que a radioembolización é un éxito se as microesferas salguen das saídas esperadas, é dicir, dos condutos que fornecen sangue aos tumores (Figura 1).

Parámetros analizados

A investigación baseada en simulacións CFD realizouse co obxectivo de dar resposta ás fontes de discusión atopadas na literatura e ás inquietudes dos médicos da Clínica Universidade de Navarra. Paira iso seleccionáronse una serie de parámetros que parecían influír no resultado da radioembolización. A figura 3 pode axudar a comprender os parámetros que se enumeran a continuación, xa que resume gráficamente as variables.

? Estado de enfermidade do fígado: relacionado co tamaño, localización e tipo dos tumores. Afecta á demanda sanguínea do fígado e, por tanto, á capacidade de tomar microesferas.

? Densidade, tamaño e cantidade das microsferas: as microesferas utilizadas en pretratamiento e tratamento son diferentes.

? Velocidade de inxección de microsferas: é difícil reproducir en tratamento este parámetro especificado no pretratamiento, xa que, como xa se indicou, o médico inxecta as partículas manualmente.

Figura . Resumo gráfico dos parámetros estudados. ED. : Jorge Aramburu Montenegro.

? Proximidade da punta do catéter á bifurcación do vaso sanguíneo.

? Posición longitudinal do extremo: aquí tamén é difícil repetir en tratamento o especificado no pretratamiento.

? Posición radial do extremo: outro tanto.

? Dirección distal do catéter: o mesmo.

? Tipo de catéter: na actualidade existen numerosas investigacións sobre o deseño en marcha. Na investigación á que se refire este artigo estudouse o catéter estándar e o catéter que evita o reflujo (véxase o “Tipo de catéter” da figura 3).

Non hai que esquecer que a modificación dalgún parámetro modifica a distribución das microesferas e o seu destino. Ademais, a colocación dun catéter na arteria supón a modificación das características hemodinámicas (presión e velocidade) do fluxo sanguíneo, que ao ser una barreira física condiciona o fluxo natural. Como consecuencia, a traxectoria e distribución das microsferas varía. Por iso, é moi importante coñecer de antemán as características do fluxo sanguíneo próximo ao extremo do catéter.

Aínda que na tese analizouse a influencia de cada un dos oito parámetros da lista, aquí explicarase a situación do catéter, probablemente a variable máis importante.

Importancia da localización do catéter

Ao facer o corte e introducir o catéter hai dúas opcións principais: que o extremo do catéter quede preto dalgunha das ramificacións da arteria ou que quede afastado (ver “extremo próximo ou non á ramificación” da figura 3). O resto de parámetros relacionados coa localización do catéter son a posición longitudinal do extremo, a posición radial do extremo, a dirección distal do catéter e o tipo de catéter (ver figura 3).

Figura . Localización do extremo do catéter e a súa influencia. No caso superior, a radioembolización exitosa: os tumores son bombardeados, só os tumores. Fracaso no caso inferior: desprazouse o extremo do catéter 5 mm (respecto ao caso superior), polo que uno dos tumores non foi bombardeado e ademais irradiáronse tecidos sans do fígado. ED. : Jorge Aramburu Montenegro.

Se a inxección realízase lonxe da bifurcación, a distribución das microesferas adopta a forma de fluxo sanguíneo, aliñándoas co fluxo sanguíneo. Neste caso, os cambios no resto de parámetros non afectan á distribución das microsferas. Con todo, se as partículas se xiringen preto da bifurcación, os cambios nos parámetros condicionan a distribución das microesferas.

A figura 4 mostra claramente que una diferenza de pouco máis de 5 mm (lonxitude dunha formiga) ten una gran influencia na distribución das partículas. A xiringación próxima (caso superior) é o resultado dunha exitosa radioembolización que consiste en transferir as microesferas a ambos os tumores (irradiación de ambos os tumores). Lonxe, con todo, non. No segundo caso, uno dos tumores non foi irradiado e, ademais, o fígado san foi bombardeado.

Reflexións finais

O que está claro desde a época de Prometeo ou desde antes é que a saúde é a principal responsabilidade humana.

Ademais, os enxeñeiros Sznitman e Steinman previron que as investigacións co CFD serán importantes nos próximos anos [3]. Servirán paira crear novos tratamentos ou mellorar os existentes, coidado cos enfermos de cancro!

Hai moito que facer, pero convén ir paso a paso, “rápido e ben, as pombas voando”.

Referencias

1. Torre, S.A. Bray, F., Siegel, R.L., et ao. (2015) Global cancer statistics, 2012. CA. C. Cancro Clin, 65 (2), 87–108.
2. Salem, R., and Thurston, Kg. (2006) Radioembolization with 90Yttrium microspheres: a state-of-the-art brachytherapy treatment for primary and secondary liver malignancies. Part 1: - J. Vasc. Interv. Radiol. 17 (8), 1251–78.
3. Sznitman, J., and Steinman, D.A. (2016) Relevance and challenges of computational fluíde dynamics in the biomedical sciences. J. Biomech., 49 (11), 2101.
 

Traballo presentado aos premios CAF-Elhuyar.

Gai honi buruzko eduki gehiago

Elhuyarrek garatutako teknologia