}

Assajos clínics de fàrmacs a debat

2006/07/01 Orive Arroyo, Gorka - Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzaileaFarmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz Iturria: Elhuyar aldizkaria

Els assajos clínics que regulen l'admissió i dispensació de medicaments han estat objecte de debat en els últims mesos. D'una banda, prestigioses revistes científiques han denunciat que en els articles que es publiquen sobre assajos clínics no sempre s'adonen de tots els resultats. D'altra banda, algunes morts ocorregudes durant els assajos han generat dubtes sobre la seguretat. Finalment, la revista The Washington Post ha publicat que la coneguda i poderosa empresa Pzifer ha utilitzat als nens malalts de Nigèria per a realitzar un assaig clínic il·legal. Totes aquestes notícies han suscitat inquietuds i pors en la societat, i moltes han qüestionat la seguretat dels assajos clínics.
Assajos clínics de fàrmacs a debat
01/07/2006 | Orive Rierol, Gorka | Doctor en Farmàcia. Professor Associat de Farmàcia
(Foto: D'arxiu)

Els requisits d'admissió de medicaments són molt específics. A més de demostrar eficàcia, és imprescindible assegurar la seguretat dels medicaments. Per a això, a Espanya un reial decret de 2004 regula els assajos clínics de medicaments. Per a controlar el funcionament dels assajos existeixen 135 comitès ètics que analitzen i aproven cadascuna de les propostes de valorització de medicaments.

D'altra banda, l'acceptació completa d'un medicament i, per tant, la seva expulsió requereixen d'una sèrie d'estudis. Aquestes recerques es divideixen, a més, en diverses fases, entre elles la fase preclínica, la fase I. II. i III. fases i finalment IV. assajos de la fase 1. Cada fase té els seus objectius i en cadascuna d'elles es valoren i analitzen determinades variables. En aquest llarg recorregut, el medicament ha de superar una fase per a entrar en la següent i III. es comercialitza únicament quan els resultats de la fase a) són segurs i eficients.

Com a farmacèutic puc destacar que en totes les fases es treballa amb molta atenció. En una primera fase, a més, és fonamental assumir aquestes responsabilitats, ja que és el primer contacte entre el fàrmac i la persona. Per exemple, es pren un petit grup de voluntaris sans, el fàrmac s'utilitza en dosis molt petites i és necessari informar els pacients dels possibles efectes i riscos. Llavors, d'on ve la polèmica que s'ha generat entorn dels assajos clínics?

Publicar dades 'oblidar'

Crec que la primera alarma es deu a les notícies publicades per revistes científiques com The Lancet, Science o Nature. De fet, segons aquestes notícies, els articles científics elaborats per les empreses farmacèutiques que es troben darrere dels assajos clínics no sempre descriuen tots els resultats. Amb una mica d'ironia diríem que només tenen en compte les dades positives i que a vegades se'ls "oblida" els que no són tan positius. Si parlem de polítics, tal vegada no ens sembli tan sorprenent aquest comportament, però parlem dels medicaments que prendrem en un futur.

El protocol de dispensació de medicaments és exhaustiu i en teoria existeix un gran control.
D'arxiu

Davant aquesta mena de comportaments, el treball de les revistes científiques es fa molt difícil. De fet, els treballs que analitzen les revistes són molt bons i sovint estan molt ben realitzats. Com saber si tota la informació és aquí o no? D'altra banda, la retirada d'un medicament del mercat per problemes derivats de la seva comercialització també té conseqüències en les revistes. Aquests casos posen en dubte la qualitat, professionalitat i prestigi de les revistes.

Existeixen molts exemples que confirmen el comportament del “oblit”. Per exemple, l'antidepressiu Paxil (fàrmac paroxetina) s'ha utilitzat àmpliament per a tractar les depressions dels joves. Però en 2004 va haver-hi denúncies contra el medicament i avui sabem que aquest medicament no es pot administrar als joves, ja que augmenta considerablement el risc de suïcidi. No obstant això, la propietària del medicament, GlaxoSmithKline, sempre ha defensat (i continua fent-ho) que es tracta de denúncies infundades, encara que per si de cas va pagar 2,5 milions de dòlars a les víctimes per a evitar problemes.

Un altre exemple conegut és el medicament Celebrex (fàrmac Celecoxib). Els desenvolupadors del medicament van publicar en la revista de l'Associació de Metges Americans (JAMA) dades de molt bona aparença, entre els quals destaquen el baix risc d'ulceració del medicament. Mesos després, no obstant això, alguns científics van saber que els resultats publicats en la revista JAMA corresponien a dades recopilades durant 6 mesos i que, si es tenen en compte les dades d'un any, el risc d'aparició d'úlceres era similar al d'altres medicaments. És a dir, es va posar de manifest que els autors del treball van escurçar la durada dels assajos amb l'objectiu d'obtenir millors resultats.

Aquests exemples evidencien les pressions a l'hora de publicar assajos clínics per a posar d'alguna manera els resultats positius. Però no creguis que els resultats de tots els assajos clínics sempre els trobarem en les revistes científiques. Només el 40% dels assajos clínics iniciats en 2002 des de 1984 estaven publicats. I, com s'ha dit, en moltes d'elles no apareixien totes les dades. En 2004, després de 122 assajos clínics analitzats, un grup danès va demostrar que els investigadors van publicar menys del 50% del total de dades mesurades durant els assajos. Entrant en el fons, s'evidenciava, a més, la tendència dels autors dels articles a prescindir de les dades poc consistents.

Els resultats d'un estudi publicat en 2003 van mostrar una major probabilitat que els assajos finançats per les empreses farmacèutiques presentessin conclusions positives.
D'arxiu

Els resultats d'un altre estudi publicat en 2003 també són significatius. En aquest cas es van analitzar 370 assajos clínics; la conclusió va ser que la variable que més influïa en les conclusions presentades pels autors sobre els assajos era el tipus de protector. És a dir, van descobrir que els assajos finançats per les empreses farmacèutiques tenien una major probabilitat de conclusions positives.

Aquí està una altra vegada l'ombra dels diners. Una gran ombra. Cal tenir en compte que els responsables dels assajos clínics, a més de ser científics, són també treballadors d'aquestes empobrides farmacèutiques. L'empresa paga el salari i se sent molt pressionada per a tenir resultats positius a canvi. Les empreses farmacèutiques també pressionen als editors dient que, després de la publicació de la recerca, compraran moltes còpies o "reprints" de l'article. Aquestes declaracions poden tenir una gran influència en les decisions dels editors, que són el principal ingrés de moltes revistes.

En qualsevol cas, aquests xantatges econòmics són molt estranys en revistes de prestigi, amb una gran diferenciació científica i econòmica. És més, algunes revistes, com The Lancet, exigeixen un protocol complet d'assaig clínic juntament amb l'article científic. D'aquesta forma, els editors poden comparar les dades i conclusions a què es refereix l'article amb els objectius inicials i amb tots els paràmetres mesurats.

Seguretat en Incertesa

Un grup danès va demostrar que els investigadors van publicar menys del 50% de totes les dades mesurades durant els assajos.
D'arxiu

A més de les controvèrsies sobre els articles científics, un segon factor és la preocupació social pels assajos clínics: els efectes secundaris greus en alguns assajos. El primer cas destacable és el del medicament Aricept (fàrmac donazepilo). Aquest medicament es va introduir en 2006 en l'III. en la fase 1, amb l'objectiu d'avaluar l'eficàcia i seguretat enfront de la malaltia vascular de l'Alzheimer. Desgraciadament 11 persones van morir en el grup que estava prenent el medicament Aricept. En el grup control, en canvi, res. Els resultats continuen sent exhaustius, però aquesta diferència entre tots dos grups és molt significativa i significativa.

Un altre assaig clínic sense mort però amb greus conseqüències va ser realitzat a Londres. En aquest cas es trobaven en la fase I i el nou fàrmac TGN 1412 va ser provat amb 8 voluntaris. D'ells 2 van prendre el placebo i 6 el nou fàrmac. Res més prendre el fàrmac, 6 voluntaris van reaccionar violentament: dolor, problemes respiratoris i inflamació. Segons els experts, els voluntaris van experimentar una terrible reacció anafiláptica, ja que el fàrmac hi havia sobreactivado la seva resposta immunitària. El pitjor no és això, ja que amb un simple test antialérgico es podien evitar totes aquestes terribles conseqüències.

Mesures necessàries

L'ombra dels diners és llarga en la indústria farmacèutica. Científics i revistes senten la pressió dels diners.
D'arxiu

Aquest tipus de successos provoca alarma i és necessari prendre mesures. Aquests greus problemes ocorreguts en els últims temps hauran de ser molt tinguts en compte pels responsables d'assajos clínics, les comissions d'estudi i les comissions ètiques. En cap cas es pot acceptar que els responsables dels assajos no descriguin tots els resultats en els articles, i menys encara es pot acceptar el baix nivell de seguretat que presenten els assajos d'alguns fàrmacs. Potser abans de provar-ho amb les persones, hauria de ser necessari fer més estudis amb els animals.

D'altra banda, els protocols d'assajos clínics i totes les variables que es mesuren haurien de ser de caràcter públic per a poder establir en el futur comparacions adequades amb les dades publicades. És clar que el desenvolupament i comercialització de medicaments és un negoci circular per a les empreses farmacèutiques, però és responsabilitat de tots, a més d'assegurança, ser legal i transparent.

Fases individuals
Fase preclínica: estudis en laboratori i amb animals. S'utilitzen per a valorar l'efecte inicial i la seguretat del fàrmac.
Fase I: assajos amb voluntaris sans. Serveixen per a detectar un problema greu del fàrmac i conèixer la farmacocinètica (evolució del fàrmac en l'organisme) del fàrmac.
II. Fase 2: es tracta de buscar la dosi òptima del fàrmac. En aquest cas s'utilitzen malalts.
III. Fase 2: assajos d'eficàcia i seguretat del fàrmac. Alt nombre de pacients (200-500).
IV. Fase 1: Estudis posteriors al llançament del medicament. I és que després de l'acomiadament poden sorgir problemes dels quals és fonamental conèixer.
Assajos clínics: tots públics
L'Organització Mundial de la Salut ha creat el projecte ICTRP perquè tots els assajos clínics estiguin registrats en una base de dades pública. Amb l'objectiu que la informació sobre els assajos clínics sigui transparent, aquest organisme ha sol·licitat a les empreses farmacèutiques que facin públics totes les dades, així com les dades de les fases inicials.
Les empreses farmacèutiques no veuen del tot mal ull el projecte, però no volen donar tota la informació. L'aportació de dades tan inicials suposa dos inconvenients: d'una banda, els concursants veuen el risc de treure profit del seu treball i, per un altre, creuen que es poden generar falses expectatives en la gent. Cal tenir en compte que el 80% de les molècules que es proven no arriben al mercat; la indústria farmacèutica ha utilitzat aquesta dada per a rebutjar la socialització de la informació des del primer moment, però l'Organització Mundial de la Salut considera que hi ha més que per a perdre, i que de moment s'ha mantingut.
Ningú té capacitat legal per a obligar a participar en el projecte, però està disposat a actuar com a poder fàctic. De fet, pretén convèncer als editors de les principals revistes científiques que només es publiquin articles sobre assajos clínics amb segell d'acceptació del registre ICTRP. Si ho aconseguís, no hi ha dubte que tindria més poder del que la llei li podria donar, però està per veure com serà el resultat. En el termini d'un any, que és el termini que l'OMS ha posat en marxa per a posar en marxa el registre.
Si vols saber més
Fisher, C.B.
"Clinical trials results databases: unanswered questions"
Science 311: 180-181. (2006)
---
Weis, J.H.
"Allergy test might have avoided drug-trial disaster"
Nature 44:150. (2006).
Orive Rierol, Gorka
Serveis
222
2006
Uns altres
024
Farmacologia
Article
Uns altres