E ti, a cambio de ter “corpo perfecto” as pesticidas?

O 4 de maio de 2015 publicouse unha comunicación na web de INTERPOL. En devandito comunicado dicíase que unha muller inglesa morreu e un home francés sufriu graves lesións tras tomar un “medicamento” ilegal comprado en Internet: 2,4-dinitrofenol, pesticida industrial ^(1).

Non foi a primeira comunicación deste tipo que publicaba INTERPOL, xa que se trataba dunha acción enmarcada no proxecto PANGEA, creado en 2008. O proxecto pretendía obstaculizar a venda a través de Internet de medicamentos ilegais e falsos, e nas últimas décadas o composto nocivo DNP foise estendendo á comunidade do culturismo ^(2,3).

A historia

Na década de 1920, o DNP utilizaba diversos usos industriais como a produción de explosivos, ^a tinguidura de correas e o uso como pesticida (4). Entón déronse conta de que os traballadores que traballaban con esta sustancia sufrían unha evidente perda de exemplares. Ante esta situación, Maurice Tainter, da Universidade de Standford, propuxo utilizar o DNP para queimar graxa.

Con todo, a perda lateral do DNP non se produciu unicamente. Na década de 1930, cando estivo á venda en forma de pílula, observaron outros efectos como náuseas, sudoración excesiva, febre, malestar, mareo, dor de cabeza, arritmia e, nalgúns casos, morte(5). Ademais, comprobouse que o aumento do consumo ao longo do tempo prexudicaba a pel, o corazón e o sistema nervioso central, aumentando o risco de cataratas.

Á vista de todo iso, e unha vez que o goberno federal asumiu a capacidade de controlar a venda de medicamentos, recoñeceuse —grazas á acta de comida e drogas de 1938— que o 2,4-dinitrofenol non era axeitado para o consumo humano(6). A pesar de que desde entón o DNP quedou un pouco esquecido, a aparición de Internet resucitou o seu consumo. De feito, nalgúns foros de culturismo describíase como método para aumentar a masa sonora e nos foros nutricionais recomendaba perder peso ^(1,3,7).

Neste caso, o risco de contraer o DNP incrementouse notablemente, ao tratarse de pílulas ilegais, debido á inexistencia de medidas ou regulacións de seguridade na súa produción. O proxecto PANGEA, ao que se fixo referencia ao principio, fixo que varias persoas sexan encarceradas en todo o mundo por vender DNP, pero o que en moitas ocasións fan os criminais é compralo en forma de po e logo metelo en pastillas para vendelo ^(8,9).

Ademais, aínda que a maioría das intoxicacións débense ao consumo directo de pílulas de DNP, parece que algúns “complementos nutricionais ilegais” adultéranse con esta sustancia, polo que calquera persoa que busque axuda para perder peso pode comprar pesticidas industriais sen sabelo (10). Está claro que o proxecto PANGEA da INTERPOL é absolutamente necesario, e que comprar pílulas descoñecidas en Internet é unha mala idea, pero realmente o DNP aumenta a masa Pódese utilizar para perder peso? Como afecto o dinitrofenol 2.4 ao noso corpo?

DNP con lupa: metabolismo enerxético

O DNP actúa sobre o metabolismo enerxético como desacoplador da cadea de transporte de electróns. E é que, aínda que a enerxía se extraia da comida, as células non poden utilizala directamente, e a través do metabolismo crean “paquetes de enerxía” que poden usar: Moléculas de ATP. Como o fan? Protones (H+).

As moléculas cargadas tipo protones non poden atravesar as membranas celulares sen axuda, e isto é precisamente o que fai a cadea de transporte de electróns no interior dun orgánulos chamado mitocondria. Pero, por que?

É sabido que a enerxía non pode nin xerarse nin destruírse, pero pode transformarse, e é o que ocorre no interior do corpo para chegar ás moléculas de ATP a partir da comida que consumimos. Esta enerxía “almacenada” na comida utilízase para transportar protones dun lado a outro da membrana a través das reaccións da cadea de transporte de electróns. Así, a concentración de protones en cada lado da membrana será diferente, e como a natureza sempre busca o equilibrio e os protones non poden atravesala sen axuda, xérase tensión.

Para favorecer esta tensión, na membrana interna das mitocondrias atópase unha sintasa ATP que deixa pasar protones. Esta corrente enerxética de moléculas cargadas que se xera no seu seo transfórmase de novo e nas moléculas de ATP xérase enerxía útil para o corpo. Este é o metabolismo enerxético, resumido e simple, no que a través da cadea de transporte de electróns prodúcese un desequilibrio de protones e o sintasa ATP, a medida que restablece devandito equilibrio, produce moléculas de ATP. Ambos os elementos, a cadea de transporte de electróns e a sintasa ATP, axústanse para producir a enerxía necesaria para a célula.

O DNP entorpece este proceso porque é un protonóforo que pode transportar protones dun lado a outro da membrana Así, a tensión producida polo desequilibrio dos protones acóugase e o sintasa ATP non pode cumprir a súa función. Sen a función do sintasa ATP non hai ATP, polo que, aínda que teñamos toda a comida mundial, as células notarán que morren de fame. Isto provocará unha “aceleración” do metabolismo, pero aínda que se queimen as reservas de graxa corporal, as células seguirán “apetecendo” ^(11). Por tanto, si se pode dicir que o DNP axuda a eliminar a graxa corporal. En canto á masa de bazar, o DNP non aumenta os músculos, pero ao eliminar a graxa os músculos adquiren unha maior proporción, tal e como sinalan os culturistas nos seus foros ^(3).

Influencia do DNP no metabolismo enerxético. Ed. Aitziber Velado

Entón, cal é o dano?

Claro, non todo é tan bonito. Como a enerxía nunca desaparece e o acumulado nos mitocondrias non se converte en ATP, disípase en forma de calor e produce febre ^(11). Como o corpo quere regular a temperatura, prodúcese un exceso de sudoración e ao non dispor da enerxía necesaria para o funcionamento das células aparecen outros danos laterais.

O proceso descrito é absolutamente imprescindible para a supervivencia, polo que si se vulnera pode producirse a morte. Existen algunhas moléculas coñecidas que danan o metabolismo enerxético, cuxo exemplo máis famoso é o cianuro (12). Vese o problema? No caso do cianuro, a cadea de transporte de electróns bloquéase completamente e a morte pode ser relativamente rápida. No caso do DNP, a cadea de transporte dos electróns funciona correctamente, pero con ela desfaise o gradiente de protones pola existencia dun medio de transporte diferente ao ATP sintasa. Claro, aínda que sexan velenosas, as doses non sempre son letais, pero a pílula tomada diariamente provoca que se acumule o DNP dentro da célula e até agora non se desenvolveron antídotos.

Todos tomamos a medicación e sabemos que antes de empezar con eles temos que ler a lista de efectos laterais que vén en caixa. Sempre hai efectos laterais. Por que é diferente no caso do DNP?

O 2,4-dinitrofenol, polas súas características moleculares, foi utilizado historicamente para a fabricación de explosivos(4). Talvez lendo o nome vínganos á mente outro famoso explosivo do grupo nitro, a nitroglicerina. Aínda que se trata dunha explosiva perigosa, na actualidade admítese o uso de nitroglicerina para o tratamento de lesións coronarias graves (13–16). Por tanto, si de verdade pódese utilizar para perder graxa, por que non aceptala e informarlle dos efectos negativos?

No proceso de desenvolvemento e aprobación de medicamentos hai que ter en conta unha serie de consideracións. No caso da nitroglicerina, por exemplo, utilízase en patoloxías cardíacas potencialmente letais, polo que se considera que o risco xerado merece a pena. O mesmo pódese argumentar, por exemplo, no caso das pastillas anticonceptivas. Teñen unha enorme lista de efectos colaterais, pero en comparación cos efectos sobre a saúde que pode producir o embarazo, dise que as vantaxes son maiores que os inconvenientes.

1. INTERPOL issues global alert for potentially lethal illicit diet drug [Internet]. [cited 2022 Feb 8]. Available from: https://www.interpol.int/en/News - Events/News/2015/INTERPOL-issues-globaliz-alert-for-potentially-lethal-illicit-diet-drug
2. Smolka K, Gronwald K. Operation PANGEA – weltweit im Kampf gegen lles grenzüberschreitende Arzneimittelcriminalität [Internet]. Vol. 60, Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz. Springer Verlag; 2017 [cited 2022 Feb 8]. p 1233–9. Available from: https://europepmc.org/article/med/28929174
3. Petróczi A, Ocampo JAV, Shah I, Jenkinson C, New R, James RA, et ao. Russian roulette with unlicensed fat-burner drug 2,4-dinitrophenol (DNP): Evidence from a multidisciplinary study of the internet, bodybuilding supplements and DNP users. Abus Treat Prev Policy [Internet]. 2015 Oct 14 [cited 2022 Feb 2];10(1):1–21. Available from: https://substanceabusepolicy.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13011-015-0034-1
4. Parascandola J. Dinitrophenol and bioenergetics: An historical perspective. Mol Cell Biochem [Internet]. 1974 Nov [cited 2022 Feb 9];5(1–2):69–77. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/BF01874175
5. Cutting WC, Tainter ML. Metabolic actions of dinitrophenol: Co uso da valanced e unbalanced diets. J Am Med Assoc [Internet]. 1933 dec 30 [cited 2022 Feb 9];101(27):2099–102. Available from: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/246907
6. Colman E. Dinitrophenol and obesidade: O dilemma regulatory an early twentieth-century. Operación Toxicol Pharmacol. 2007;48(2):115–7.
7. Le HCH, Law CY, Chen ML, Lam YH, Chan AYW, Mak TWL. 2,4 Dinitrophenol: A threat to Chinese body- ous groups. J Chinese Med Assoc [Internet]. 2014 [cited 2022 Feb 9];77(8):443–5. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.jcma.2014.05.003
8. FSA welcomes sentencing of man for supplying lethal weight loss substance DNP | Food Standards Agency [Internet]. [cited 2022 Feb 1]. Available from: https://www.food .gov.uk/neweb--alerts/news/fsa-welcomes-sentenci-of-man-for- supplying-lethal-we? -loss-substian-dnp
9. Texas Woman Sentenced to 6 Months in Federal Prison for Selling Deadly Weight Loss Drug to Consumers | FDA [Internet]. [cited 2022 Feb 1]. Available from: https://www.fda.gov/inspect? -compliance -enforcement-and-criminal- investigations/-releases/texas-woman-sentenced-6-months-hums-cap-prison -selling - deadly-we?-loss-drug-consumers
10. Sousa D, Carmo H, Roque Bravo R, Carvalho F, Bastos M de L, Guedes de Pinho P, et ao. Diet aid or aid to die: an update on 2,4-dinitrophenol (2,4-DNP) use as a we{loss product. Arch Toxicol [Internet]. 2020;94(4):1071–83. Available from: https://doi.org/10.1007/s00204-020-02675-9
11. Rognstad R, Katz J. The effect of 2,4-dinitrophenol on adipose-tissue metabolism. Biochem J [Internet]. 1969 Feb 1 [cited 2022 Feb 9];111(4):431–44. Available from: /biochemj/article/111/4/431/16544/The-effect-of-2-4-dinitrophenol-on-adipose-tissue
12. Salkowski AA, Penney DG. Cyanide poisoning in animals and humans: A review [Internet]. Vol. 36, Veterinary and Human Toxicology. 1994 [cited 2022 Feb 9]. p 455–66. Available from: https://europepmc.org/article/med/7839575
13. Ferreira JCB, D de Mochly-Ros. Nitroglycerin use in myocardial infarction patients-risks and benefits [Internet]. Vol. 76, Circulation Journal. The Japanese Circulation Society; 2012 [cited 2022 Feb 9]. p 15–21. Available from: http://www.
14. Spronk PE, Ince C, MJ das Transparencias, Mathura KR, HM de Oudemans-van Straat, Zandstra DF. Nitroglycerin in septic shock after intravascular volume resuscitation. Lancet. 2002 Nov 2;360(9343):1395–6.
15. Parker JO, Fung HL. Trainsdermal nitroglycerin in in angina pectoris. Am J Cardiol. 1984 Sep 1;54(6):471–6.
16. Flaherty JT, Reid PR, Kelly DT, Taylor DR, Weisfeldt ML, Pitt B. Intravenous nitroglycerin in in acute myocardial infarction. Circulation [Internet]. 1975 [cited 2022 Feb 9];51(1):132–9. Available from: https://www.ahajourn.org/doi/abs/10.1161/01.cir.51.1.132